清洁有效期验证方案

1/15清洁有效期验证方案责负责编写、培训、发放与执行本方案。负责本方案执行期间化验室工作的协调，确保检验结果真实、可靠。负责本方案执行期间的监督检查，确保按照预定方案执行；审核与批准方案，确定清洁有效期；负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方案验证小组成员工艺QA生产经理QC主任QA主任质量经理现场QA所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件文件名称清场管理规定洁净区清洁管理规程CHL50型高速湿法制粒机清洁规程文件编码SC-GL-013-02WS-GZ-004-02WS-GZ-112-02清洁有效期验证方案NJPNJP1200型硬胶囊充填机清洁规程WS-GZ-118-02DXDKWS-GZ-134-02洁净区容器具清洁操作规程WS-GZ-006-02洁净区暂存间清洁操作规程WS-GZ-007-02洁净区环境监测管理规程ZL-GL-029-02洁净区表面微生物监测管理规程棉签擦拭取样管理规程签名登记表名林彤彤瑛厚利雪芹月刘彦辉位操作人员操作人员操作人员质量部质量部量部部部生产部生产部是否参加培训(Y/N)签名/日期对清洁有效期进行确认，降低生产过程的污染风险。适用于本公司洁净区厂房、设备、设施、容器具，洁布清洁有效期。验证小组成员对本方案的实施负责。清洁验证是通过文件证明清洁程序的有效活动，目的是确保产品在生产时不会受到产品和微生物的污染；清洁后的存放方式及存放时间依然是清洁保证持续性的关键问题，我们通过选定的清洁后设施、设备、容器具的存放使用时间进行验证，以减低微生物带来的清洁有效期验证方案清洁有效期验证方案2验证目的本方案的目的在于对洁净区清洁后的关键操作间及相应设备、容器具的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中各操作间及设备、容器具的清洁有效存放时间提供科学依据。3验证内容清洁有效期包括两方面的内容，一是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天。二是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用三天清洗但不消毒连续生产情况下的最长效期7天。消毒后不使用状态的验证，我们选用不常年生产的操作间胶囊填充间，和设备结构难NJP0型全自动硬胶囊充填机等作为验证取样点1；清洁消毒后使用状态，我们选用常年连续生产的品种防风通圣颗粒生产使用的，制粒间、颗粒包装间，和生产设备CHL-250型高速湿法制粒机和DXDX900型自动充填包装机作为验证取样点2；以棉签擦拭法取样，检测墙壁、设备、容器具的微生物污染程度是否符合洁净区微生物检测管理规4、验证相关文件清场管理规定洁净区操作管理规程CHL50型高速湿法制粒机清洁规程NJP1200型硬胶囊充填机清洁规程DK洁净区容器具清洁操作规程洁净区暂存间清洁操作规程洁净区环境监测管理规程SC-GL-013-02WS-GZ-004-02WS-GZ-112-02WS-GZ-118-02WS-GZ-134-02WS-GZ-006-02WS-GZ-007-02ZL-GZ-029-02洁净区表面微生物监测管理规程棉签擦拭取样管理规程容 生产系统要素的评价(见生产要素评价记录)(1)项目操作环境评价方法对洁净区环境检测记录进行检查清洁有效期验证方案接受标准评价结论评价人各检测指标符合规定 评价方法接受标准评价结论评价人设备运行确认生产前检查生产设备的完好和运行情况。应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。 评价方法接受标准评价结论评价人操作间清场生产前对各操作工序的生产现场进行检查。应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，操作间清洁。5.2、取样点设计5.2.1、在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证取取样点设备内表面NJP-1200型胶囊填充机计量盘22-12-23-3操作间胶囊填充间墙壁11-144-14-24-3容器具上料铲33-13-23-3取样时间5.2.2、在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下样点清洁有效期验证方案设设备内表面CHL-250湿法制粒机内壁CC-1C-2C-3机料斗内壁DD-1D-2D-3操作间壁AA-1A-2A-3布FF-1F-2F-3墙壁BB-1B-2B-3容器具上料铲EE-1E-2E-3取样时间连续三周分别在各房间各取样点，每个取样三次取样的位置可以移位。6、表面微生物取样、检测程序6.1取样工具6.2取样程序配制微生物检验用的营养琼脂培养基和真菌培养基并灭菌；签。计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常取25cm2。QAQC。注意事项：取样时需戴防护手套，操作中注意避免棉签被污染。6.4监测数据记录见7、验证过程偏差及异常情况处理记录根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。偏差及异常情况记录清洁有效期验证方案采采取的纠正与预防措施CAPA编号偏差描述偏差编号清洁有效期验证方案增加生产活性更强或相对更难清洗的产品；通过日常监控数据的回顾，确定需要再验证。有效期验证记录一、生产系统要素评价记录第一周评价接受标准操作间评价人操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录湿法制粒间胶囊填充间容器具暂存间评价结论：□生产环境符合规定2、生产前对生产设备进行评价设备运行确认□生产环境不符合规定接受标准设备运行良好，有完好标识ZKW机组运行确认CHL50型高速湿法制粒机运行确认DXDX900型自动填充包装机运行确认NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认3、操作间清场评价接受标准操作间评价人操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。湿法制粒间内包装间二湿法制粒间内包装间二胶囊填充容器具暂存设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。评价结论：□清场合格□清场不合格评价人：第二周评价接受标准操作间评价人操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录湿法制粒间胶囊填充间容器具暂存间评价结论：□生产环境符合规定□生产环境不符合规定2、生产前对生产设备进行评价设备运行确认接受标准设备运行良好，有完好标识CHL50型高速湿法制粒机运行确认DXDX900型自动填充包装机运行确认NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认3、操作间清场评价接受标准操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。操作间评价人操作间设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。清洁有效期验证方案胶囊填充容器具暂存评价结论：□清场合格□清场不合格评价人：第三周评价接受标准操作间评价人操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录湿法制粒间胶囊填充间容器具暂存间评价结论：□生产环境符合规定□生产环境不符合规定2、生产前对生产设备进行评价设备运行确认接受标准设备运行良好，有完好标识CHL50型高速湿法制粒机运行确认DXDX900型自动填充包装机运行确认NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认3、操作间清场评价接受标准操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。操作间评价人操作间设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。湿法制粒间湿法制粒间清洁有效期验证方案评价结论：□清场合格□清场不合格胶囊填充容器具暂存表1：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证取样点取样点可接受标准：细菌≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出容器具洁布上料铲白色洁布计量盘3细菌霉菌4细菌霉菌3-14-13-24-23-34-32细菌霉菌2-12-23-31细菌霉菌1-1设备内表面NJP-1200型胶囊填充机操作间胶囊填充间墙壁表2：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的取取样点设备内表面粒机内壁B细霉C细霉操作间制粒间墙壁A细霉F细霉料斗内壁D细霉容器具上料铲E细霉清洁有效期验证方案菌菌菌菌