乡镇卫生院药学人员培训药剂学知识课件

2012年乡镇卫生院药学人员培训药剂学第一章绪论

第一节概述

一、药剂学的概念

二、药物的剂型

三药剂学常用术语及含义

第二节药剂学的发展与任务

一、药剂学的发展

二、药剂学的任务

三、药剂学的分支学科

四、药典与处方简介2崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo什么是剂型、制剂、方剂？药物剂型的重要性？剂型有几种分类方法？剂型按形态可分为哪几类？剂型按给药途径可分为哪几类？何种药物不应制成肠胃道给药剂型？什么是非胃肠道给药剂型？剂型按分散系统可分为哪几类？什么是分散系统？溶液型、胶体溶液、乳剂型、混悬型分散系统特点？什么是药品、新药、辅料、特殊药品、假药、劣药？世界上最早的药典？3崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节概述第一章绪论一、药剂学的概念药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、生产工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。制剂学调剂学

研究根据国家药品标准处方或其他有关处方将原料药制成适宜剂型的生产技术和理论。

根据医师处方和临床需要，合理调配药物，并指导患者正确用药的技术和理论。方剂5崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo药物剂型（剂型）：适应诊断、治疗及预防疾病的需要而制备药物应用形式。（同一种药物可以制成不同的剂型）如：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、粉针剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等。制剂：根据国家药品标准，将药物按剂型制成一定规格并符合质量标准的药剂。（某一剂型中含有不同的药物）如：地高辛片（0.25mg/片*100片/瓶）、注射用青霉素钠0.48g(80万单位)复方甘草口服溶液100ml

6崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo方剂：根据医师处方专为某一患者调配并明确指明用法和用量的药剂。方剂一般在医院药房中调剂。药剂：制剂和方剂的总称，将药物加工制成是用于医疗、预防或诊断的应用形式的制品。药剂学的概念：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。一、药剂学的概念7崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo(一)药物剂型的重要性1.剂型可改变药物作用性质利凡诺（雷佛奴尔、乳酸依沙吖啶）0.1-0.2%局部涂敷：杀菌；1%注射剂：中期引产硫酸镁口服：泻下（兽药）；5％注射液静脉滴注：镇静、镇痉2.剂型可改变药物作用速度速效：注射剂、舌下片、气雾剂；长效：植入剂、缓控释制剂3.剂型可改变药物毒副作用氨茶碱：治疗哮喘，副作用心跳加快。可制成栓剂、缓控释制剂4.有些剂型可产生靶向作用脂质体、微球、微囊被巨噬细胞吞噬，集中于肝、肾、肺等器5.剂型影响药效发挥胰岛素、链霉素制成注射剂，睾丸素制成口腔黏膜片，红霉素制成肠溶片。二、药物剂型8崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo剂型：药物诊断、治疗、预防疾病形式制剂：根据药品标准，药物按剂型制成规格质量标准方剂：医师处方某一患者调配用法、用量药物剂型的重要性：改变作用性质、速度，毒副作用，产生靶向作用，影响药效发挥9崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo固体剂型：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、膜剂、栓剂、粉针剂等半固体剂型：软膏剂、糊剂等液体剂型：溶液剂、芳香水剂、注射剂等气体剂型：气雾剂、吸入剂等(二)药物剂型的分类1.按形态分类二、药物剂型10崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo2.按给药途径分类(1)经肠胃道给药剂型

易受胃肠道中酸和酶影响的药物不采用该类剂型。如：溶液剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、片剂、栓剂、灌肠剂等。(2)非胃肠道给药剂型除口服给药以外的全部给药途径。①注射给药：静脉、肌内、皮下、皮内、穴位注射等。

②呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂③皮肤给药：软膏剂、洗剂、贴剂④黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂、眼膏剂⑤腔道给药：直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道，栓剂、泡腾片、滴剂二、药物剂型11崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo3.按分散系统分类分散系统：一种或几种物质(分散相)分散于另一物质(分散介质)所形成的系统。分散相：被分散的物质。分散介质：容纳分散相的物质。二、药物剂型分散溶解混悬乳化分散12崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo3.按分散系统分类(1)溶液型药剂分散相质点≦1nm。药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成的均匀分散体系。分散相与分散介质组成的均匀液态分散系统的药剂，又称为低分子溶液或真溶液。属于均相的热力学稳定系统。

如：溶液剂、糖浆剂、醑剂、甘油剂、芳香水剂等二、药物剂型13崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo3.按分散系统分类(2)胶体溶液型药剂分散相质点1～100nm。

高分子溶液/亲水胶体溶液：高分子药物分散在分散介质中所形成的均匀分散的液体制剂。

溶胶剂/疏水胶体溶液：固体分散在分散介质中所形成的不均匀分散系统的液体制剂。高分子胶体溶液是均相的热力学稳定系统，溶胶则是非均相的热力学不稳定体系。如：高分子溶液剂、溶胶剂、胶浆剂、涂膜剂等。二、药物剂型14崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo3.按分散系统分类(3)乳剂型药剂分散相质点0.1～10μm。液体分散相以液滴状态分散在液体分散介质中组成的非均匀分散系统的液体制剂。液体分散相和液体分散介质组成的非均匀分散体系。如：乳剂、静脉乳剂、部分滴剂、微乳等。

(4)混悬型药剂分散相质点0.1～10μm。固体药物以微粒状态分散在分散介质中组成的非均匀分散系统的液体制剂。固体分散相和液体分散介质组成的非均匀分散体系。如：洗剂、混悬剂等。

二、药物剂型15崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo3.按分散系统分类(5)气体分散型药剂分散相在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂、粉雾剂等。

二、药物剂型16崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo分散系统类型粒子大小特征溶液型低分子溶液/真溶液﹤1nm小分子或离子分散，均匀，热力学稳定胶体溶液高分子溶液剂/亲水胶体溶液1-100nm高分子分散，均匀，稳定溶胶剂/疏水胶体溶液1-100nm胶体微粒/分子团分散，非均匀，不稳定乳剂﹥100nm0.1-10μm液滴分散，非均匀，不稳定混悬剂﹥100nm0.1-10μm固体微粒分散，非均匀，不稳定二、药物剂型17崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo4.按制法分类浸出制剂：汤剂、流浸膏剂、酊剂。无菌制剂：注射剂、滴眼剂。二、药物剂型18崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证、用法和用量的物质。包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。新药：未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证或制成新复方制剂，亦按新药管理。辅料：生产药品和调制方剂时所用的赋型剂和附加剂。特殊药品：国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品，实行特殊管理。三、药剂学常用术语及其含义19崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo劣药：药品成分含量不符合国家药品标准。有下列情况之一为劣药：①未标明有效期、更改有效期，超过有效期的；②不注明或者更改生产批号的；③直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；④擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、辅料的；⑤其他不符合药品标准规定的。三、药剂学常用术语及其含义20崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo假药：我国《药品管理法》规定，有下列情况之一为假药：①药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符合；②以非药品冒充药品或以他种药品冒充此种药品的；③国家食品药品监督管理部门规定禁止使用的；④依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验及销售的；⑤使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；⑥所标明的适应证或者功能主治超出规定范围的；⑦变质的；⑧被污染的。三、药剂学常用术语及其含义21崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节药剂学的发展与任务一、药剂学的发展1.国内药剂学的发展古代成绩辉煌：商代（BC1766）已使用汤剂最早的医药经典文献《黄帝内经》东汉张仲景《伤寒杂病论》、《金匮要略》记载10余种剂型丸、散、膏、丹等唐代《新修本草》/《唐本草》世界上最早的药典宋代《太平惠民和剂局方》是我国最早的一部国家制剂规范明代李时珍《本草纲目》收载剂型61种近代日渐衰败现代奋起直追23崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo一、药剂学的发展2.国外药剂学的发展埃及与古巴比伦王国《伊伯氏纸草本》（BC1552）记载了多种剂型希波克拉底（BC160-377）创立医药学格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础格林制剂1847年：莫尔出版《药剂工艺学》1843年：模印片1847年：硬胶囊剂1876年：发明压片机--机械化生产1886年：发明安瓿--注射剂24崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo一、药剂学的发展3.现代药剂学的发展19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重的药害事故20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料、新剂型的应用药物传输系统（DrugDeliverySystem，DDS）DDS强调定时、定位、定量的概念，在时控、位控和量控的指导原则下进行制剂的处方设计和工艺学研究。目前，发展中的DDS有缓释、控释、靶向和自调式释药系统。我国对中药制剂的研究25崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo4.剂型的发展第一代传统剂型是指简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散剂。第二代常规剂型是随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业机械化与自动化，产生的片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等。第三代缓控释剂型是以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础的剂型，它们不需要频繁给药，能在较长时间内维持药物的有效浓度。第四代靶向剂型是以将药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞器为目的的靶向给药系统。显然，这种剂型提高了药物在病灶部位的浓度，减少在非病灶部位的分布，所以能够增加药物的治疗指数并降低毒副作用。第五代时间脉冲释药剂型。一、药剂学的发展26崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、药剂学的任务

(一)药剂学基本理论的研究

(二)剂型和生产技术的研究和开发1）新剂型

2）新辅料3）新设备4）中药剂型5）生物技术制剂6）医药新技术27崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo1.工业药剂学2.物理药剂学3.生物药剂学4.药物动力学5.临床药剂学三、药剂学的分支学科28崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo四、药典与处方简介1、药典1）药典的概念：一个国家收载药品标准、规格的法典2）药典的特点A、权威编辑出版；B、政府执行，有法律约束力；C、收载药品——疗效确切、副作用小、质量稳定（制剂三要素），并明确质量标准；D、反映医药科技与生产的水平。29崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo四、药典与处方简介2）中国药典的主要构成凡例（总说明）正文（主要内容）附录（制剂通则和通用检查方法）[制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检查方法等。]30崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo四、药典与处方简介2、处方处方的概念

医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。类型法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力；协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用药物大量配置和贮存。医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法律、技术、经济意义。31崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂第二章药物剂型第一节片剂一、片剂定义：药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形状的固体制剂。33崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂二、片剂的特点1、优点①能适应医疗预防用药的多种要求②质量稳定、剂量准确，使用方便③体积小，携带、运输、贮存方便④生产机械化、自动化程度高，成本较低2、缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难。②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题

34崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂三、片剂分类常释片(一)口服用片剂缓释（控释）片1、常释片(1)口服普通片：药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。(2)包衣片：指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等。35崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂(2)包衣片：分类：①糖衣片：是指主要用糖为包衣材料包制而成的片剂；②薄膜衣片：是指外包高分子材料的薄膜的片剂；③肠溶衣片：是指外包在胃液中不溶解，但在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏及药物对胃的刺激性等。

36崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂1、常释片(3)泡腾片：含有泡腾崩解剂(碳酸氢钠与枸橼酸等的混合物)的片剂，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，例如泡腾维生素C片等。(4)咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。此类片剂较适于幼儿，幼儿不会吞服片剂，幼儿用片中需加入糖类及适宜香料以改善口感。此类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难的药物，如铋酸铝、氢氧化铝等的片剂。

37崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂1、常释片(5)分散片：遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂。此种片剂适于婴、幼儿（药味不苦等时）及老年人，并有速释的作用。(7)多层片：是指由两层或数层（组分、配方或色泽不同）组成的片剂，其目的是改善外观或调节作用时间或减少两层中药物的接触，减少配伍变化等。此种片剂可以由上到下分为两层或多层，也可以是由片心向外分为多层。（7）可溶片临用前加水溶解而成溶液，此种片剂既有口服者，又有供其它用途者，口服者可达速效目的，如氯化钾片。38崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂2、缓控释片（1）缓释片：指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。A、骨架分散型缓释制剂①水溶性骨架，常用羧甲基纤维素（CMC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)等为骨架材料；②脂溶性骨架，常用脂肪、蜡类物质为骨架材料；③不溶性骨架，常用不溶性无毒塑料为骨架材料。39崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂缓控释片（1）缓释片：B、膜控型缓释制剂常见的有薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。常通过控制囊膜的厚度、微孔的孔径及微孔的弯曲度等来达到控制药物释放速度的目的。C、特点①生物半衰期短或需要频繁给药的药物制成缓释制剂可减少给药次数。

②减少了普通剂型给药所呈现血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。40崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂（2）控释片指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。渗透泵型控释膜型

一般是先制成含药片芯，然后在片芯外面包上一定厚度的半透膜，再采用激光技术在膜上打若干小孔。病人服用后，药片与体液接触，水从半透膜进入片芯，使药物溶解，当药片内部的渗透压高于外部时，药物便从小孔中徐徐流血而奏良效。特点：①通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥疗效。②可减少用药次数，提高、延长疗效，降低毒副反应，保证夜间睡眠时的血药浓度稳定。41崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂（3）服用缓控释片注意事项

①服用缓控释片剂时需用温水吞服，严禁嚼碎或击碎分次使用。

②药片被分割后缓控释膜或缓控释骨架被破坏，药物会迅速释放出，就达不到控释缓释和速效长效目的，有时还可以引起体内药物浓度骤然上升，造成药物中毒。

③腹泻病人（每天大便3次以上）不适合服用缓控释片，因为患者不能消化吃进去的食物和药物，使得缓控释片薄膜内的药物来不及释放就已经排出体外，不能发挥药效。

④每天定时服用确保维持均衡药效。

⑤起效缓慢，不适于抢救病人或突击给药。病人在用药期间应少吃或不吃高脂肪性食物以防腹泻，用药期间不要饮酒。药片的骨架片基要从大便排出，这是正常现象。42崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂（二）口腔用片剂1、含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。含片中的药物是易溶性，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。2、舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。例如硝酸甘油舌下片；

特点：可以防止胃肠液的pH及酶对药物稳定性的影响，并可避免肝脏的首过效应。3、颊额片贴在口腔粘膜，粘膜吸收，发挥全身作用。43崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂（三）外用片1、阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。特点：在阴道内易化，溶解或融化、崩解并释放药物而产生作用。2、外用可溶片临用前加水溶解而成溶液，例如升汞、季胺类杀菌用药物的片剂，高锰酸钾片等，口服有毒，应加鲜明的标帜，注明不得入口。44崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节片剂（四）其他片（特殊片）1、微囊片

指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。2、植入片指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装。用特殊注射器或手术埋植于皮下产生持久药效（长达数月至数年）的片剂。多为剂量小，作用强烈的激素类药物。四、片剂的贮藏

除另有规定外，片剂应密封贮存。45崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂一、胶囊剂定义：指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂46崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂二、胶囊剂的分类常释胶囊缓、控释胶囊速释胶囊（一）常释胶囊硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊。1、硬胶囊是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。

47崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂（一）常释胶囊3、肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。

肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成份。48崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂（一）常释胶囊2、软胶囊（胶丸）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。49崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂（二）缓、控释胶囊剂1、缓释胶囊指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。

优点：（1）服用方便。一般制剂常需一日数次给药，而缓释制剂通常只用每日给药１－２次。

（2）缓释药较一般制剂作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低。

（3）毒副作用较一般制剂小。50崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂（二）缓、控释胶囊剂2、控释胶囊

指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。要求生产工艺较高，价格高。（三）速释胶囊1、制成微丸，药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度；2、属于零级或一级或快速释药制剂，无时滞现象；51崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂三、胶囊剂的特点（一）优点：1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。2、药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内；52崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂三、胶囊剂的特点（一）优点：3、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。4、可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。5、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别53崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂（二）缺点1、下列情况不适宜制成胶囊剂：（1）能使胶囊壁溶解的液体药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液；（2）易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃粘膜；（3）容易风化的药物，可使胶囊壁变软；（4）吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆。2、不适合用于低龄儿童54崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节胶囊剂四、如何正确服用胶囊剂1、一般来讲，服用胶囊需要整颗服下，不能掰开服用。特别是缓、控释胶囊及肠溶胶囊，一定要整颗吞服。2、缓、控释胶囊服用与缓、控释片相同。五、胶囊剂的贮藏除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。55崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂一、注射剂的概念、分类1、概念：将药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。56崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂一、注射剂的概念、分类2、分类：（1）按分散系统分：

溶液型：水针、油性注射剂混悬型：只供肌注，不得iv、it乳剂型：静脉营养乳剂固体粉末型：（2）按给药途径分：①皮内注射剂：注射于表皮与真皮之间，一般注射部位在前臂。一次注射剂量在0.2m1以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如毒霉素皮试液、白喉诊断毒素等。57崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂一、注射剂的概念、分类2、分类：（2）按给药途径分：②皮下注射剂：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，注射部位多在上臂外侧，一般用量为1～2m1。③肌内注射剂：注射于肌肉组织中，注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。肌肉注射较皮下注射刺激小，注射剂量一般为1～5m1。刺激性太大的药物不宜使用。④静脉注射剂：注入静脉使药物直接进入血液，因此药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。由于血管内容量大，大剂量的静脉注射剂又称为“输液剂”。一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。⑤椎管注射剂：注入脊椎四周蛛网膜下腔内。注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过10ml.58崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂二、注射剂的特点

优点1、药效迅速、作用可靠。特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，更适于抢救危重病症之用。2、适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强。3、适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐。4、产生局部定位作用：如盐酸普鲁卡因注射液可用于局部麻醉；消痔灵注射液等可用于痔核注射。

不足1、使用不方便、注射疼痛2、易交叉污染、安全性差3、制备过程复杂、质量要求高、成本高59崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂三、注射剂-质量要求1、无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物。2、无热原：对于注射量大的、供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂必须符合无热原的质量指标。3、澄明度：按照澄明度检查的规定，应符合规定要求。4、pH值：一般注射剂要求pH4～9，脊椎腔注射剂要求pH5～8.5、渗透压：射剂要求有一定的渗透压。供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗透压相等或接近。否则，低渗溶液会造成红细胞胀破、溶血;高渗溶液会使红细胞萎缩。6、安全性：注射剂安全试验包括刺激性试验、溶血试验、过敏试验、急性毒性试验、长期毒性试验等。7、稳定性：注射剂要求具有必要的化学稳定性、物理稳定性和生物稳定性。有明确的有效期。60崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂四、注射剂-新产品1、微球注射剂：将药物结合于微球载体中通过皮下或肌肉给药，可使药物缓慢释放，改变其体内转运过程，延长在体内的作用时间(可达1～3个月)，大大减少用药次数，明显提高患者用药的顺应性。2、脂质体注射剂：（1）靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。（2）缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。（3）降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。（4）提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。61崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂四、注射剂-新产品3、纳米粒注射剂：2005年1月，美国FDA批准白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液上市，用于转移性乳腺癌联合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。4、储库型控释注射剂：斯基制药公司(Skyepharma)研究开发的储库泡沫型长效释药专利技术成功地应用于阿糖胞苷缓释注射剂，注射后，含药微粒逐渐降解，延长了药物的释放时间，可两周注射1次，由此大大减少了对患者生活的干扰，降低了频繁注射带来的危险，还降低了医疗费用。62崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第三节注射剂四、注射剂-新产品5、无针注射释药系统：无针释药系统的释药原理是采用经皮释药的粉末/液体喷射手持器具，利用高压气体(氦气等)将药物粉末/液滴瞬时加速至750米/秒，经皮肤细胞进入皮内。五、注射剂的贮存除另有规定外，注射剂应遮光贮存。63崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo结束64崇左市人民医院药剂科-李卫东65崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo66崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo67崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第一节概述第二章液体制剂（一）概念：药物分散于适宜介质→液体型制剂（内、外用）

溶剂（二）特点：1、分散度大、吸收快、作用迅速；2、给药途径广，可内服也可外用；3、易于分剂量，服用方便；4、能减少某些药物胃肠道的刺激性；5、可提高药物的生物利用度。（三）不足：1、稳定性差；2、携带、运输和贮存不方便；3、水性液体易霉变；4、非均匀性液体易分层或沉淀。一、概念、特点、分类和质量要求69崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo一、概念、特点、分类和质量要求（四）质量要求1、均相液体应澄明；非均相应粒子均匀；2、浓度准确；3、口服应外观口感好；外用应无刺激、过敏等；4、应具有一定的防腐力，保存和使用过程中不应发生霉变；5、包装容器适宜。70崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo一、概念、特点、分类和质量要求（五）分类——按分散系统分类溶液（低、高分子）＜溶胶＜乳剂＜混悬剂（粒子）

均相液体

非均相液体低分子溶液剂也称溶液剂溶胶剂又称疏水胶体溶液71崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo溶液剤有几种低分子溶液剂＜1nm高分子溶液剂1-100nm混悬剂＞100nm

乳剂

＞500nm72崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成液体制剂→药物+液体分散介质（溶剂）+附加剂（一）溶剂的作用与条件1、作用溶解和分散药物对溶液剂来说可为溶剂；对非均相液体制剂来说作为分散介质2、条件1）对药物具有较好的溶解性和分散性；2）化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；3）不影响药效的发挥和含量测定；4）毒性小、无刺激性、无不适的臭味。73崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成（二）液体制剂的分散介质（溶剂）和附加剂

极性——水、甘油、二甲亚砜1、溶剂的分类

半极性——乙醇、丙二醇、聚乙二醇

非极性——脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯2、液体制剂常用的附加剂

1）增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。常用的增溶剂有：聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。74崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成（二）液体制剂的分散介质（溶剂）和附加剂2）助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔使我，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。3）潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶。

与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。75崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成（二）液体制剂的分散介质（溶剂）和附加剂4）防腐剂：（1）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用）（2）加抑菌剂常用的抑菌剂A、对羟基苯甲酸酯类：亦称尼泊金类。抑菌作用随烷基c数增加而增加，但溶解度则减少，丁＜丙＜乙＜甲酯，丁酯的抗菌力最强，溶解度最小；混合使用有协同作用。B、苯甲酸及盐：分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适pH是4，pH增加，抑菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%联合应用防止发霉和发酵最为理想；76崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成（二）液体制剂的分散介质（溶剂）和附加剂4）防腐剂：（2）加抑菌剂常用的抑菌剂C、山梨酸及其盐：本品的防腐作用是未解离的分子，在pH4水溶液中效果较好；D、苯扎溴铵（新洁尔灭）：为阳离子表面活性剂；E、醋酸氯己定（醋酸洗必）：广谱杀菌剂F、其他防腐剂：挥发油等77崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成（二）液体制剂的分散介质（溶剂）和附加剂5）矫味剂甜味剂：

天然——甜菊苷、糖、甘露糖、甘油、山梨醇合成——糖精钠、阿司帕坦（蛋白糖）；芳香剂：改善气味胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉；泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。78崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo二、液体制剂的基本组成（二）液体制剂的分散介质（溶剂）和附加剂6）着色剂：天然色素和人工色素7)其他附加剂：抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等79崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo第二节低分子溶液剂一、低分子溶液的分类、特点及制备方法包括：溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等（一）溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法

1、溶液剂：药物溶解于溶剂中形成的澄明液；制备方法：溶解法（取处方总量1/2---3/4量的溶剂；步骤：药物的称量—溶解—过滤—质量检查—包装）和稀释法特点：分子分散、澄明液81崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo一、低分子溶液的分类、特点及制备方法（一）溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法

2、糖浆剂82崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogoB、膜控型缓释制剂常见的有薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。常通过控制囊膜的厚度、微孔的孔径及微孔的弯曲度等来达到控制药物释放速度的目的。C、缓释乳剂水溶性药物可将其制成W/O型乳剂，由于油相对药物分子的扩散具有一定的屏障作用而达到缓释目的。4.注射用缓释制剂系将药物制成油溶液型和混悬性注射剂。83崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo84崇左市人民医院药剂科-李卫东CompanyLogo安全阀基本知识如果压力容器(设备/管线等)压力超过设计压力…1.尽可能避免超压现象堵塞(BLOCKED)火灾(FIRE)热泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的发生?2.使用安全泄压设施爆破片安全阀如何避免事故的发生?01安全阀的作用就是过压保护!一切有过压可能的设施都需要安全阀的保护!这里的压力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!设定压力(setpressure)安全阀起跳压力背压(backpressure)安全阀出口压力超压(overpressure)表示安全阀开启后至全开期间入口积聚的压力.几个压力概念弹簧式先导式重力板式先导+重力板典型应用电站锅炉典型应用长输管线典型应用罐区安全阀的主要类型02不同类型安全阀的优缺点结构简单,可靠性高适用范围广价格经济对介质不过分挑剔弹簧式安全阀的优点预漏--由于阀座密封力随介质压力的升高而降低,所以会有预漏现象--在未达到安全阀设定点前,就有少量介质泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE弹簧式安全阀的缺点过大的入口压力降会造成阀门的频跳,缩短阀门使用寿命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle弹簧式安全阀的缺点弹簧式安全阀的缺点=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通产品平衡背压能力差.在普通产品基础上加装波纹管,使其平衡背压的能力有所增强.能够使阀芯内件与高温/腐蚀性介质相隔离.平衡波纹管弹簧式安全阀的优点优异的阀座密封性能,阀座密封力随介质操作压力的升高而升高,可使系统在较高运行压力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先导式安全阀的优点平衡背压能力优秀有突开型/调节型两种动作特性可远传取压先导式安全阀的优点对介质比较挑剃,不适用于较脏/较粘稠的介质,此类介质会堵塞引压管及导阀内腔.成本较高.先导式安全阀的缺点重力板式产品的优点目前低压储罐呼吸阀/紧急泄放阀的主力产品.结构简单.价格经济.重力板式产品的缺点不可现场调节设定值.阀座密封性差,并有较严重的预漏.受背压影响大.需要很高的超压以达到全开.不适用于深冷/粘稠工况.几个常用规范ASMEsectionI-动力锅炉(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低压安全阀设计(LowpressurePRV)API520-火灾工况计算与选型(FireSizing)API526-阀门尺寸(ValveDimension)API527-阀座密封(SeatTightness)介质状态(气/液/气液双相).气态介质的分子量&Cp/Cv值.液态介质的比重/黏度.安全阀泄放量要求.设定压力.背压.泄放温度安全阀不以连接尺寸作为选型报价依据!如何提供高质量的询价?弹簧安全阀的结构弹簧安全阀起跳曲线弹簧安全阀结构弹簧安全阀结构导压管活塞密封活塞导向不平衡移动副(活塞)导管导阀弹性阀座P1P1P2先导式安全阀结构先导式安全阀的工作原理频跳安全阀的频跳是一种阀门高频反复开启关闭的现象。安全阀频跳时，一般来说密封面只打开其全启高度的几分只一或十几分之一，然后迅速回座并再次起跳。频跳时，阀瓣和喷嘴的密封面不断高频撞击会造成密封面的严重损伤。如果频跳现象进一步加剧还有可能造成阀体内部其他部分甚至系统的损伤。安全阀工作不正常的因素频跳后果1、导向平面由于反复高频磨擦造成表面划伤或局部材料疲劳实效。2、密封面由于高频碰撞造成损伤。3、由于高频振颤造成弹簧实效。4、由频跳所带来的阀门及管道振颤可能会破坏焊接材料和系统上其他设备。5、由于安全阀在频跳时无法达到需要的排放量，系统压力有可能继续升压并超过最大允许工作压力。安全阀工作不正常的因素A、系统压力在通过阀门与系统之间的连接管时压力下降超过3%。当阀门处于关闭状态时，阀门入口处的压力是相对稳定的。阀门入口压力与系统压力相同。当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门迅速打开并开始泄压。但是由于阀门与系统之间的连接管设计不当，造成连接管内局部压力下降过快超过3%，是阀门入口处压力迅速下降到回座压力而导致阀门关闭。因此安全阀开启后没有达到完全排放，系统压力仍然很高，所以阀门会再次起跳并重复上述过程，既发生频跳。导致频跳的原因导致接管压降高于3%的原因1、阀门与系统间的连接管内径小于阀门入口管内径。2、存在严重的涡流现象。3、连接管过长而且没有作相应的补偿（使用内径较大的管道）。4、连接管过于复杂（拐弯过多甚至在该管上开口用作它途。在一般情况下安全阀入口处不允许安装其他阀门。）导致频跳的原因B、阀门的调节环位置设置不当。安全阀拥有喷嘴环和导向环。这两个环的位置直接影响安全阀的起跳和回座过程。如果喷嘴环的位置过低或导向环的位置过高，则阀门起跳后介质的作用力无法在阀瓣座和调节环所构成的空间内产生足够的托举力使阀门保持排放状态，从而导致阀门迅速回座。但是系统压力仍然保持较高水平，因此回座后阀门会很快再次起跳。导致频跳的原因C、安全阀的额定排量远远大于所需排量。

由于所选的安全阀的喉径面积远远大于所需，安全阀排放时过大的排量导致压力容器内局部压力下降过快，而系统本身的超压状态没有得到缓解，使安全阀不得不再次起跳频跳的原因阀门拒跳：当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门不起跳的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门整定压力过高。2、阀门内落入大量杂质从而使阀办座和导套间卡死或摩擦力过大。3、弹簧之间夹入杂物使弹簧无法被正常压缩。4、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在起跳过程中受阻。5、排气管道没有被可靠支撑或由于管道受热膨胀移位从而对阀体产生扭转力，导致阀体内机构发生偏心而卡死。安全阀拒跳的原因阀门不回座或回座比过大：安全阀正常起跳后长时间无法回座，阀门保持排放状态的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门上下调整环的位置设置不当。2、排气管道设计不当造成排气不畅，由于排气管道过小、拐弯过多或被堵塞，使排放的蒸汽无法迅速排出而在排气管和阀体内积累，这时背压会作用在阀门内部机构上并产生抑制阀门关闭的趋势。3、阀门内落入大量杂质从而使阀瓣座和导套之间卡死后摩擦力过大。安全阀不回座或回座比过大的因素：4、弹簧之间夹入杂物从而使弹簧被正常压缩后无法恢复。5、由于对阀门排放时的排放反力计算不足，从而在排放时阀体受力扭曲损坏内部零件导致卡死。6、阀杆螺母（位于阀杆顶端）的定位销脱落。在阀门排放时由于振动使该螺母下滑使阀杆组件回落受阻。安全阀不回座或回座比过大的因素：7、由于弹簧压紧螺栓的锁紧螺母松脱，在阀门排放时由于振动时弹簧压紧螺栓松动上滑导致阀门的设定起跳值不断减小。

8、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在回落过程中受阻。

9、阀门的密封面中有杂质，造成阀门无法正常关闭。

10、锁紧螺母没有锁紧，由于管道震动下环向上运动，上平面高于密封面，阀门回座时无法密封安全阀不回座或回座比过大的因素：谢谢观看癌基因与抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突变概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分类.癌基因产物的作用.癌基因激活的机理主要内容疾病：

——是人体某一层面或各层面形态和功能（包括其物质基础——代谢）的异常，归根结底是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和细胞中信号转导分子接收信号后作出应答（表达）的产物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法规Whatisgene?基因：

—是遗传信息的载体

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是编码RNA或蛋白质的一段DNA片段

—是由编码序列和调控序列组成的一段DNA片段基因主宰生物体的命运：微效基因的变异——生物体对生存环境的敏感度变化关键关键基因的变异——生物体疾病——死亡所以才有：“人类所有疾病均可视为基因病”之说注：如果外伤如烧伤、骨折等也算疾病的话，外伤应该无法归入基因病的行列。Genopathy问：两个不相干的人，如果他们患得同一疾病，致病基因是否相同？再问：同卵双生的孪生兄弟，他们患病的机会是否一样，命运是否相同？┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯┯

ＡＴＡＧＣ

ＴＡＴＣＧ

┷┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯

ＡＧＣ

ＴＣＧ

┷┷┷┯┯┯┯

ＡＣＧＣ

ＴＧＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷增添缺失替换DNA分子(复制)中发生碱基对的______、______

和

，而引起的

的改变。替换增添缺失基因结构基因变异的概念：英语句子中的一个字母的改变，可能导致句子的意思发生怎样的变化？可能导致句子的意思不变、变化不大或完全改变THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替换、增添、缺失碱基对，可能会使性状不变、变化不大或完全改变。基因的结构改变,一定会引起性状的改变??原句：1.基因多态性与致病突变基因变异与疾病的关系2.单基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多态性polymorphism是指DNA序列在群体中的变异性（差异性）在人群中的发生概率>1%（SNP&CNP)<1%的变异概率叫做突变基因多态性特定的基因多态性与疾病相关时，可用致病突变加以描述SNP:散在单个碱基的不同，单个碱基的缺失、插入和置换。

CNP:DNA片段拷贝数变异，包括缺失、插入和重复等。同义突变、错义突变、无义突变、移码突变

致病突变生殖细胞基因突变将突变的遗传信息传给下一代(代代相传),即遗传性疾病。体细胞基因突变局部形成突变细胞群（肿瘤）。受精卵分裂基因突变的原因物理因素化学因素生物因素基因突变的原因（诱发因素）紫外线、辐射等碱基类似物5BU/叠氮胸苷等病毒和某些细菌等自发突变DNA复制过程中碱基配对出现误差。UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体,DNA复制时二聚体对应链空缺，碱基随机添补发生突变。胸腺嘧啶二聚体胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外线诱变物理诱变(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)与T类似，多为酮式构型。间期细胞用酮式5BU处理，5BU能插入DNA取代T与A配对；插入DNA后异构成烯醇式5BU与G配对。两次DNA复制后,使A/T转换成G/C，发生碱基转换,产生基因突变。化学诱变(chemicalinduction)碱基类似物(baseanalogues)诱变AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物变异的根本来源，为生物进化提供了最初的原始材料,能使生物的性状出现差别，以适应不同的外界环境，是生物进化的重要因素之一。2.致病突变是导致人类遗传病的病变基础。基因突变的意义概述：肿瘤细胞恶性增殖特性（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。——凡是能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。如何发现癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现，鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后，注射到正常鸡体内，可以引起肉瘤，首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔径细菌过不去但病毒可以通过从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分离出一种病毒，注射到小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤，因而把这种病毒称为多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域，主流科学家开始进入癌病毒研究领域polyomavirus这期间，Temin发现RSV有不同亚型，且引起细胞恶变程度不同，推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA。这与Crick提出的中心法则是相违背的让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果？VSTemin发现逆转录酶，1975年获诺贝尔奖TeminCrickTemin的实验设计：实验设计简单而巧妙：将合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却可以被DNA酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的试验，则不能获得这种大分子，说明这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的1969年，一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室，这是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法规据说，1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNADNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。一个RSV，三个诺贝尔奖！！！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。Cellularoncogene启示：Perutz说:“科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生”Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力请给自己一些思考的时间吧！癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：一、按结构特点分（6）类（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类（一）生长因子（二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子二、按产物功能分（8）类（一）生长因子类（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相关G蛋白（四）受体，无蛋白激酶活性（五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（六）胞质调控因子（七）核反式调控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因产物参与信号转导

胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素）主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程,跨膜机制涉及到：（一）质膜上cAMP信使系统（二）质膜上肌醇脂质系统这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。（三）受体操纵的离子通道系统（四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导

（一）获得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的机制

（二）染色体易位和重排使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。与基因脆性位点相关。（三）基因扩增（四）点突变三、癌基因的产物与功能（一）癌基因产物作用的一般特点1.目前发现c-onc均为结构基因.2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外.（二）癌基因产物分类1.细胞外生长因子：TGF-b2.跨膜生长因子受体:MAPK3.细胞内信号转导分子:Gprotein/Ras4.核内转录因子

（三）癌基因产物的协同作用实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。Whatistumorsuppressorgene?肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。影响1岁的儿童“二次打击”学说两个等位基因同时突变视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）RB基因变异(13号染色体)

(1)脱磷酸化Rb蛋白（活性）与转录因子E2F结合，抑制基因的转录活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）与E2F解离，释放E2F(3)E2F启动基因转录(4)细胞进入增生阶段(G1S)因此，Rb蛋白在控制细胞生长方面发挥重要作用一旦Rb基因突变可使细胞进入过度增生状态RB基因的功能等位基因(allele)例如：花颜色基因位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的两个的基因叫等位基因(allele)一对相同的等位基因称纯合等位基因

一对不同的等位基因称杂合等位基因

显性基因隐性基因完全显性不完全显性共显性问：女性的两条X染色体基因应如何表达？拓展知识：X染色体基因中，有65%完全处于“休眠”状态，20%仅在部分女性身上“休眠”，15%则完全逃离“休眠”状态一旦其中一条X染色体被损坏，还可以由另一条X染色体来纠正男性却只有一条X染色体，一旦它遭到破坏，男性就会患上血友病、色盲以及肌肉萎缩症等各种遗传病以前人们一直认为，在女性的两条X染色体中，有一条染色体是完全不起作用或是处于“休眠”状态的在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100个X染色体中“工作”的基因>1000个有一个这样的故事：20年前一次意外事故，三个工人遭受钴60（Co60)放射性核素的照射结果：一名工人不久死亡一名工人几年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就诊你知道医生在为病人检查时发现了什么吗？锁骨骨折肋骨串珠样X光片发现广泛性骨质缺损骨髓检查——浆细胞比例为30%左右（正常为0.6-1.3%）(多发性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遗传因素和环境因素物理因素化学因素生物因素自发因素2.多基因病(polygenicdisease)：性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，同时还受环境因素的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complexdisease）也叫：“复杂性状疾病”近视(myopia)高血压(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂症(schizophrenia)哮喘(asthma)肿瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遗传要点数量性状的遗传基础是两对以上基因。这些基因之间没有显,隐性的区别,而是共显性。每个基因对表型的影响很小,称为微效基因。微效基因具有累加效应,即一个基因对表型作用很小,但若干个基因共同作用,可对表型产生明显影响。不仅遗传因素起作用,环境因素具有明显作用。例如：结肠癌（Coloncancer)相关基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相关信号通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受体相互作用相关通路，免疫反应相关通路以及细胞黏附相关通路等。①早期原发癌生长②肿瘤血管形成③肿瘤细胞脱落并侵入基质④进入脉管系统⑤癌栓形成⑥继发组织器官定位生长⑦转移癌继续扩散例如：糖尿病(diabetes)依赖胰岛素型糖尿病在位于第6号染色体上可能包含至少一个对I型糖尿病敏感的基因在人类基因组中，大约10个位点现在被发现似乎对I型糖尿病敏感其中：1)11号染色体位点IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血压(hypertension)目前最受关注的是ATP2B1基因编码一种膜蛋白，具有钙泵特性能将高浓度细胞内钙泵出细胞外。精神神经性疾病精神分裂症基因表达改变/诱导增强家族史家暴基因本质：基因组变异惊吓—？—基因突变——精神病多基因病的遗传：易患性(liability)易感性(susceptibility)发病阈值(threshold)易患性(liability)——在多基因病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。possibility遗传因素(hereditaryfactors)环境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素，易感性完全由基因决定。——在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease发病阈值(threshold)——当一个个体易患性高到一定限度就可能发病——这种由易患性所导致的多基因病发病最低限度称为发病阈值minimum例如：三核苷酸拷