药剂学半固体制剂培训课件

药剂学半固体制剂第一节软膏剂软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。分类：按分散系统分为三类溶液型软膏剂混悬型软膏剂乳剂型软膏剂一、概述2药剂学半固体制剂部分软膏剂的定义软膏剂药物＋油脂性或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂因药物在基质中的分散状态不同乳膏剂药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂因基质不同糊剂大量的固体粉末(>25%)＋适宜的基质→半固体外用制剂

溶液型软膏剂混悬型软膏剂水包油型乳膏剂油包水型乳膏剂3药剂学半固体制剂药物基质

油脂性基质

水溶性基质

乳剂型基质软膏剂的组成4药剂学半固体制剂1、烃类：从石油中得到的各种烃的混合物(1)凡士林(2)固体石蜡和液状石蜡:用于调节稠度（一）油脂性基质①有黄、白两种②适用于遇水不稳定的药物，仅适用于皮肤表面病变③仅能吸收5%的水，不适于大量渗出液的患处④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性二、软膏剂的基质5药剂学半固体制剂2、类脂类高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，可增加油脂性基质的吸水性。(1)羊毛脂(2)蜂蜡与鲸蜡二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用。(3)二甲硅油常用于乳膏中作润滑剂，也常与其他油脂性原料合用制成防护性基质。油脂性基质①其主要成分为胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类②羊毛脂吸水性强，为W/O乳剂基质；③常与凡士林合用6药剂学半固体制剂肥皂类1、一价皂2、新生皂3、多价皂

脂肪醇硫酸（酯）钠类十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）高级脂肪酸及多元醇酯类1、十六醇及十八醇2、硬脂酸甘油酯3、脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类聚氧乙烯醚衍生物类1、平平加O2、乳化剂OP（二）、乳剂型基质7药剂学半固体制剂聚乙二醇类随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质

(三)、水溶性基质8药剂学半固体制剂三、软膏剂的附加剂

1、抗氧剂2、防腐剂杀菌剂：杀灭微生物抑菌剂：抗氧剂还原剂辅助剂9药剂学半固体制剂(一)制备方法及设备

制备方法研磨法

熔融法

乳化法（生产录像）四、软膏剂的制备10药剂学半固体制剂药物不溶于基质或基质的任何成分药物可溶于基质某组分药物可直接溶于基质中半固体黏稠性药物药物有共熔性成份共存中药浸出物为液体(二)药物加入的一般方法11药剂学半固体制剂

主药含量测定物理性质的测定刺激性稳定性药物释放度及吸收的测定五、软膏剂的质量检查12药剂学半固体制剂物理性质的测定

熔程软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。

粘度和流变性测定用流变仪和粘度计测定测定的意义：可进行质量监控、可了解影响制剂质量的因素、可了解是否取用与使用方便、可了解基质稠度与释放速度的关系。13药剂学半固体制剂药物释放度及吸收的测定释放度检查法：表玻片法、渗析池法、圆盘法体外试验法

离体皮肤法半透膜扩散法凝胶扩散法微生物法

体内试验法14药剂学半固体制剂

眼膏剂眼用乳膏剂眼用凝胶剂

眼膏剂的制备

眼膏剂的质量检查第二节眼膏剂15药剂学半固体制剂眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的基质

眼膏剂的制备一、眼膏剂的制备常用基质由8份凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据气温，可调整液状石蜡的用量。必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。16药剂学半固体制剂

可见异物、金属性异物粒度沉降容积比重量差异装量微生物限度二、眼膏剂的质量检查17药剂学半固体制剂

处方乙基吗啡0.1g

眼膏基质适量共制100g

制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析

本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）18药剂学半固体制剂第三节凝胶剂凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。乳胶剂胶浆剂混悬型凝胶剂一、概述19药剂学半固体制剂凝胶剂分类单相凝胶(外用)双相凝胶(内服)：油性凝胶水性凝胶如氢氧化铝凝胶20药剂学半固体制剂特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。二、水性凝胶基质卡波普纤维素衍生物卡波普21药剂学半固体制剂

处方卡波普94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g羟苯乙酯1g氢氧化钠4g纯化水加至1000g制法将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。

【实例分析】卡波普水性凝胶基质22药剂学半固体制剂

水性凝胶剂的一般制法为：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,再与药物溶液混匀并加水至全量即得；不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。

三、水凝胶剂的制备23药剂学半固体制剂吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠（SDB―L―400）10g聚乙二醇4000(PEG4000)80g甘油100g苯扎溴铵8g纯化水加至1000g制法取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB―L―400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。

【课堂活动】吲哚美辛凝胶剂制备24药剂学半固体制剂

【课堂活动】根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：（1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临床应用；（2）本品采用何法制备，制备中操作要点。（1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。（2）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。25药剂学半固体制剂第四节栓剂栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状的供腔道给药的固体形外用制剂。常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物。产生局部或全身作用。一、概述26药剂学半固体制剂常见的栓剂第七章栓剂27药剂学半固体制剂28药剂学半固体制剂栓剂因使用的腔道不同而有不同的名称，常用的有直肠栓和阴道栓。局部应用：消炎、局部麻醉、杀菌等全身应用：解热镇痛药、抗生素类药、副肾上腺皮质激素类药、抗恶性肿瘤治疗剂等。29药剂学半固体制剂二、栓剂的处方组成栓剂主要由药物和基质组成（一）药物可溶于基质中，也可混悬于基质中药物应事先粉碎，全部能通过六号筛根据施用腔道和使用目的，制成不同形状30药剂学半固体制剂（二）、基质优良基质的特点室温下具有适宜的硬度，体温下易软化、融化。具有润湿或乳化能力不因晶形的软化而影响栓剂的成型熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，碘价低于7。易于脱模。31药剂学半固体制剂常用基质油脂性基质可可豆脂半合成或全合成脂肪酸甘油酯水溶性基质甘油明胶、PEG、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆32药剂学半固体制剂三、栓剂的制备制备方法：冷压法热熔法计算含药栓所需要基质的量置换价：药物的重量与同体积的基质重量的比值。DV=W/[G-(M-W)]

G-纯基质平均栓重M-含药拴的平均重量W-每个栓剂的平均含药量34药剂学半固体制剂栓模扁鸭嘴形外形:圆锥形鱼雷形35药剂学半固体制剂鱼雷形栓剂栓模36药剂学半固体制剂圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模37药剂学半固体制剂仪器设备38药剂学半固体制剂39药剂学半固体制剂栓剂的包装与贮存1.栓剂的包装2.栓剂的贮存原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。40药剂学半固体制剂四、栓剂的治疗作用及临床应用(一)全身作用的栓剂一般要求迅速释药，主要是肛门栓。栓剂的体内吸收路径1、直肠上静脉吸收路径2、直肠下静脉和肛门静脉吸收路径栓剂应塞入距肛门口约2cm处41药剂学半固体制剂影响直肠吸收的因素药物对药物吸收的影响1、药物的理化性质2、粒度：粒径越小，越易溶解，吸收越快。3、溶解度基质对药物吸收的影响一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。42药剂学半固体制剂(二)局部作用的栓剂选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂，因腔道内的体液量有限溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪基质有利于发挥局部药效。43药剂学半固体制剂（三）几种新型栓剂中空栓剂双层栓剂微囊栓剂渗透泵栓剂缓释栓剂44药剂学半固体制剂五、栓剂的质量评价栓剂的一般质量要求检查项目：重量差异融变时限检查药物溶出速度试验和吸收试验稳定性和刺激性试验45药剂学半固体制剂质量检查项目和方法

1.重量差异

药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。46药剂学半固体制剂2.融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3.熔点范围测定油