药理学总论-药物代谢动力学（药理学课件）

药物的跨膜转运树立牢固的专业思想，形成严谨求实的学习态度。熟悉药物的跨膜转运的方式，了解其影响因素。能够根据现有基础形成自主学习的观念，将药物的跨膜转运与生理学中相关内容融会贯通。学习目标010203目录被动转运载体转运其他转运方式药物在体内吸收、分布、转化及排泄的过程中，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运，这种过程叫药物跨膜转运。细胞膜一、被动转运高浓度向低浓度扩散，分为滤过和简单扩散；无需载体，不消耗能量；大多数药物以此种方式转运。简单扩散影响因素：

分子量、脂溶性、极性、解离度，pH

低pHpH-pKa高pH-3-2-10123205080碱性（B）酸性（HA）分子型药物浓度

(％)体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响

二、载体转运需要载体，对药物有特异性和选择性；存在竞争性抑制，有饱和现象。分为主动转运（需消耗能量）、

易化扩散。

药物通过细胞膜的方式示意图简单扩散易化扩散主动转运滤过思考：主动转运和被动转运的区别是什么？易化扩散和主动转运各自的特点是什么？三、其他转运方式如胞吞、胞吐、胞饮。药物的体内过程树立牢固的专业思想，形成严谨求实的学习态度。掌握药物体内过程四环节，掌握首关消除、肝药酶诱导剂与抑制剂的概念。能够根据现有基础形成自主学习的观念，并将药物体内过程与人体解剖学中相关内容融会贯通。学习目标01040203目录药物的吸收药物的分布药物的代谢药物的排泄吸收(absorption)分布

(distribution)代谢(metabolism)→生物转化排泄

(excretion)

药物的体内过程定义：药物自用药部位进入血液循环的过程。影响因素：给药途径、药物的理化性质、吸收环境、药物剂型等。一、药物的吸收（一）给药途径：1.口服给药

(Oralingestion)

：最常用，主要吸收部位为小肠。有首关消除(firstpasselimination)现象。pH5-8，对药物解离影响小。首关消除：药物在通过肠粘膜及肝脏时，经过灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效减弱的现象。药物经肝静脉入全身循环药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物*思考：如何减轻或避免药物的首过消除？2.舌下和直肠给药：避免首过消除。3.注射给药：皮下、肌肉、静脉。4.呼吸道给药：挥发性液体或气体可从肺泡吸收。5.局部给药：经皮肤、眼、耳、鼻、咽喉、阴道等

给药。生物利用度（F）：血管外给药，被吸收入血循环的相对药物量和速度。进入血循环的药物（A）生物利用度=×100%

给药总量影响因素：机体个体差异、药物制剂因素等。（二）其他因素：理化性质：如分子量、脂溶性等。药物剂型：如溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、气雾剂、栓剂等。近年来开发的缓释剂、控释剂使药效更持久。吸收环境：如局部吸收面积、血液循环情况、pH值、胃排空速度等。定义：药物从血循环到达各个部位和组织的过程。二、药物的分布

影响因素：血浆蛋白的结合率

：注意药物竞争药物理化性质和体液的pH器官血流量药物与组织亲和力体内屏障：血脑--，胎盘--，血眼--毛细血管壁和神经胶质细胞构成血脑屏障BBB

大多数药物均能进入胎儿胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。定义：药物在体内发生化学结构发生变化，又称生物转化。方式：氧化/还原/水解/结合部位：主要是肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾。三、药物的代谢PhaseI药物结合药物

无活性

活性

药物亲脂

亲水

排泄氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、H)PhaseII结合结合内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与I期反应代谢物结合代谢步骤和方式主要酶系：肝药酶，细胞色素P450为主。药酶的诱导与抑制：肝药酶诱导（剂）：如巴比妥类、苯妥英钠等肝药酶抑制（剂）：如红霉素、异烟肼等

*自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，由于代谢酶活性提高，致使药物自身代谢加快。定义：药物的原形或代谢物自体内排出体外的过程，与代谢合称为消除。部位：主要是肾脏，其他如胆汁、汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤。四、药物的排泄经肾脏排泄1）肾小球滤过2）肾小管直接排泄（分泌）3）肾小管重吸收肝肠循环：药物自胆汁排泄至肠腔的药物。可经小肠吸收，经肝脏进入血液，在肝脏、胆汁，小肠之间循环流动。经胆汁排泄复习和理解名词解释：吸收分布代谢排泄消除首关消除肝肠循环2.吸收/代谢/排泄的主要器官是什么？药物的速率过程树立牢固的专业思想，形成严谨求实的学习态度。掌握常用药动学参数的概念及意义，熟悉药物的时效关系和时量关系。能够根据现有基础形成自主学习的观念，并将药物速率过程与用药指导工作联系起来。学习目标0102目录血药浓度变化的时间曲线药动学的基本参数及意义生物利用度表观分布容积与房室模型消除动力学等时效关系时量关系（一）时效关系:药物效应随时间变化的规律。时效曲线（timeconcentrationcurve）：以药物效应为纵坐标，时间为横坐标作图得到的曲线。一、血药浓度变化的时间曲线

时效曲线曲线升段主要是吸收过程曲线降段主要是消除过程潜伏期持续期残留期（二）时量关系:血浆药物浓度随时间变化的动

态过程。药时曲线（time

concentrationcurve

，时量曲线）：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图得到的曲线。1.单次给药2.多次给药稳态血药浓度

(Steady-stateconcentration)Css-maxCss-min需4-5half-life（一）生物利用度（F）1.定义：非血管给药，实际被吸收入血的药量占循给药总量的百分比。2.分为绝对生物利用度和相对生物利用度。二、药动学的基本参数及意义*注：生物利用度是评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的一个重要指标。（二）表观分布容积（Vd，自学）：假设药物在血浆和组织中分布达到平衡时，按血药浓度推算出应有的体液容积。

*注：

Vd与体液容积不相等时意味着什么？（三）房室模型（自学）：

1、一室模型。2、二室模型。（四）药物的消除动力学恒比消除（一级动力学消除）：单位时间内消除恒定比例的药量（治疗量）。恒量消除（零级动力学消除）：单位时间内消除恒定数量的药量（药量超过最大消除能力时）。非线性消除：恒比和恒量消除的混合型。零级

一级零级对数浓度

一级浓度（五）半衰期（half-life,t1/2）

定义

：血浆药物浓度消除一半所需时间。2.意义：①确定给药时间与间隔；②恒速恒量给药，经4-5个t1/2

达稳态血药浓度（坪值）；③停药后经4-5个t1/2

可认为药物基本消除。④恒比消除的药物首剂量加倍可迅速达到稳态血药浓度。（六）清除率（clearance,CL）

定义

：单位时间内多少血浆中的药物被清除。可分为肝清除率、肾清除率等，一般指总清除率。反映肝、肾功能状态。（七）稳态血药浓度（坪值,Css

）

定义

：按恒比消除的药物，以t1/2为给药间隔，按恒定剂量多次给药，经4～5个t1/2可达相对平衡的稳态浓度，又称坪值。意义：与给药总量成正比；波动幅度与给药间隔成正比；达到的时间与t1/2成正比。某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药思考其它方法缩短给药间隔时间加大每次给药剂量

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