PAE指细菌与抗生素短暂接触-课件

抗菌药物的耐药及合理应用1ppt课件《抗菌药物合理应用指南》颁布抗菌药物临床应用近70年来给人类防治感染性疾病带来了很大的益处。同时抗菌药物在使用过程中存在病原微生物产生耐药性、毒副作用、过敏反应等一系列问题。在药品的研发过程中，具有抗菌活性的药物资源也相当有限，生产一种新药会投入巨大的成本，最终会给国家医疗保障体系和病人造成高额的经济负担。为指导医师合理使用抗菌药物，卫生部委托中华医学会会同中华医院管理学会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会组织全国专家制订了《抗菌药物临床应用指导原则》

2ppt课件资源共享中国呼吸网3ppt课件讲座内容国内应用抗生素的现状及加强抗菌药物合理应用的必要性。抗菌药物的基本知识抗菌药物的耐药现状及机制抗菌药物的合理使用4ppt课件在美国买枪易而购抗生素难在中国买枪难而购抗生素易5ppt课件抗生素滥用的现状各种药店均可随意购买抗生素饲料中添加抗生素医疗处方中常开抗生素家庭药箱中常备抗生素感冒发烧先服抗生素6ppt课件抗生素应用现状高应用率高不合理率高耐药发生率高医药费开支7ppt课件抗生素滥用的后果抗菌素合理应用－药－治病救命应用不当－毒,可致药源性疾病,如毒性反应、变态反应、二重感染、细菌耐药8ppt课件医务人员滥用抗生素的方式对病原体或感染无效或疗效不强的药物剂量不足或过大用于无细菌并发症的病毒感染给药时间或途径不当感染已控制仍用过分依赖抗菌素而忽视机体或其它,如外科引流、清创产生耐药或多重感染未改用他药无指征预防用药9ppt课件抗生素滥用的原因临床医生对抗生素知识了解不够宣传教育不够病人要求医院不重视合理用药生产厂家及广告的负面影响经济利益驱动10ppt课件不合理应用抗生素的危害细菌耐药增加感染机会11ppt课件抗菌药物的基本知识抗生现象常见致病菌的分类抗菌药物的作用机制常用抗菌药物的抗菌谱及特点12ppt课件自然界微生物抗生素（抗生物质）杀灭其他微生物抑制自身的功能活动耐受和抵御外来抗生物质侵入的能力产生具有微生物间的抗生现象13ppt课件肺部感染的常见致病微生物需氧或兼性厌氧菌

革兰氏阳性球菌葡萄球菌属金葡菌表葡菌腐生葡萄球菌链球菌属甲型溶血性链球菌草绿色链球菌乙型溶血性链球菌化脓性链球菌（又名A群链球菌）肺炎链球菌肠球菌属粪肠球菌、屎肠球菌革兰氏阴性球菌脑膜炎双球菌淋球菌卡他莫拉菌（卡他布兰汉菌）需氧或兼性厌氧菌

14ppt课件肺部感染的常见致病微生物：

革兰氏阳性杆菌炭疽杆菌白喉杆菌革兰氏阴性杆菌肠杆菌科大肠杆菌枸橼酸菌克雷伯菌肠杆菌属阴沟肠杆菌产气杆菌沙雷菌属变形杆菌属哈夫尼亚菌属摩根菌属普鲁菲登斯菌属

非发酵菌假单胞菌属绿脓杆菌不动杆菌属黄单胞菌属嗜麦芽黄单菌产碱杆菌属其他流感嗜血杆菌军团菌15ppt课件厌氧菌：球菌：G+：消化球菌属、消化链球菌属

G-：韦荣球菌属杆菌：G+：真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属

G-：拟杆菌属（包括脆弱拟杆菌、产黑拟杆菌）、梭形杆菌属真菌：按形态分：单细胞：常见于酵母菌（酵母菌、新形隐球菌）或酵母菌（念珠菌）。

多细胞：霉菌（多呈丝状）：如曲菌、毛霉菌……

按感染部位分：浅部真菌：侵犯皮肤、毛发、指甲，引起各种癣病如皮肤丝状菌

深部真菌：侵犯除表皮、毛发、甲床外的机体组织，如内脏、粘膜、皮下组织、角质层以下皮肤感染（也可感染皮肤）

按致病力强弱分：致病性真菌：如组织胞浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌。

条件致病菌:

念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌属、毛霉菌属、诺卡菌等。条件致病菌毒力低，大量应用抗菌药物和免疫功能低下者易获此感染，深部真菌病主要为条件致病菌所致。16ppt课件17ppt课件303030505050DNAmRNATHFADHFA对氨基苯甲酸喹诺酮类细胞壁细胞膜B-内酰胺酶氨基糖苷类修饰酶18ppt课件1.阻断细菌细胞壁的合成

细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成，磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而β－内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。

19ppt课件2.影响菌体蛋白质的合成

抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于30S亚基，氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基，氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。

20ppt课件3.影响细菌细胞膜的通透性

作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。

21ppt课件4.影响叶酸的代谢磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核酸。22ppt课件5.影响核酸代谢

喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶，干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。23ppt课件抗菌药物的抗菌谱及作用特点24ppt课件1.β内酰胺类青霉素：青霉素G、V，氧哌嗪、阿莫西林头孢菌素：

I代头孢：头孢唑林、头孢拉定

Ⅱ代头孢：头孢呋辛、头孢克洛

Ⅲ代头孢：①头孢噻肟、头孢曲松（G+G-）

②头孢他定抗绿脓杆菌，抗G+差Ⅳ代头孢：头孢匹罗/吡肟兼三代头孢优点BL/BLI：安灭菌、优立新、舒普深、特治星25ppt课件2.非典型β内酰胺类氨曲南：可用于其他β内酰胺类抗生素过敏者泰能：更耐酶、广谱、高效，尤ESBL（+）菌。但嗜麦芽黄单胞菌耐药，长时间接受泰能治疗患者黄杆菌属细菌感染常见，后者最佳治疗药物——TMP/SMX、替门汀头孢美唑：具有Ⅱ代头孢抗需氧菌抗菌谱，且具有抗脆弱类杆菌等厌氧菌作用，对绿脓杆菌效果差26ppt课件3.氨基糖甙类杀菌效应有浓度依赖性；毒性作用有时间依赖性；较长时间的抗菌药物后效应；具有首次暴露效应每日一次剂量理论基础抗菌谱：需氧G-菌，肠球菌，无抗厌氧菌作用可损伤胎儿第八对脑神经，妊娠期不应使用可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重——需要机械通气27ppt课件4.喹诺酮类大多G+、G-菌有效，不典型菌（分支杆菌、军团菌、衣原体）。新型喹诺酮类药物有抗厌氧菌和耐青霉素肺炎双球菌作用优点：杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)，浓度依赖性，口服吸收好、分布广，临床应用方便、较少有过敏、抗菌谱广、组织穿透力强（尤其肺）潜在骨病，妊娠期不应使用作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，交叉耐药毒性作用具有浓度依赖，因此一次给药的方案有异议28ppt课件喹诺酮药物的新分类方法

第一代

第二代

第三代

第四代代表药物

萘啶酸吡哌酸

氧氟沙星环丙沙星

帕珠沙星司帕沙星

曲伐沙星莫西沙星抗菌谱

Ｇ-杆菌

Ｇ-杆菌为主

Ｇ-菌Ｇ+球菌

Ｇ-菌Ｇ+球菌厌氧菌应用范围

尿路肠道感染

各系统感染

各系统感染

各系统感染老的分类方法：第一代为现临床已不应用的萘啶酸,第二代为应用于尿路和胃肠道感染的吡哌酸,第三代则囊括了所有氟喹诺酮类药物。29ppt课件5.大环内酯类罗红霉素和阿奇霉素抗菌谱比红霉素广，包括更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血杆菌）具有良好的抗支原体、衣原体、鸟衣原体复合物、军团菌作用阿奇霉素单剂量治疗无并发症的衣原体感染最易与其他药物起相互反应：茶碱、地高辛、阿司咪唑、麦角胺等30ppt课件6.克林霉素抗菌谱：G+球菌和厌氧菌，对许多葡萄球菌（MRSA外）有抗菌活性选择性用于肺厌氧菌脓肿和侵袭性A族链球菌感染潜在致畸作用，妊娠期禁用31ppt课件7.甲硝唑抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌，尤其对脆弱类杆菌有优势可选择性用于滴虫病、阿米巴病治疗联合治疗幽门螺杆菌32ppt课件8.万古霉素只作用于G+球菌，对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优。繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌国产去甲万古霉素效可，但纯度低33ppt课件9.抗真菌药物——二性霉素B抗菌谱最广，是抗真菌疗法的金标准传统用法：试验性小剂量（1mg）开始，逐渐增加剂量（2.5mg/d）至0.5~0.7mg/kg/d。避光、加入中性葡萄糖溶液缓慢静脉滴注（4~6h以上）现代观点：免去试验剂量是安全的；只要滴注时间不短于1~2h，大多患者能耐受；避光保存是以往习惯，其实没有必要34ppt课件抗菌药物的耐药现状及机制产生耐药的原因耐药的机制目前困扰全世界的几种耐药菌35ppt课件

细菌为什么会对抗药药物产生耐药性

细菌产生抗生物质人类提取这种抗生物质制成抗生素细菌被抗生素诱导产生灭活酶或改变代谢途径以求生存人类开发新抗生素细菌不断受到选择压力抗生素与细菌不断在新基础上相互作用

细菌自我保护自然界抗生现象

抗生素治疗细菌感染发挥抗菌作用细菌对所接触抗生素产生耐药性细菌不断发生基因突变发展耐药性细菌发展为高耐药菌与多重耐药菌36ppt课件37ppt课件

细菌耐药机制1细菌产生灭活酶灭活抗生素2细菌降低外膜通透性阻止或减少抗生素进入菌体3细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生素泵出菌体外4细菌改变靶位蛋白，如产生亲和力极低的青霉素结合蛋白（PBP-2a）不与抗生素结合38ppt课件39ppt课件

全球关注的高耐药多重耐药菌

多重耐药结核分枝杆菌MDR-TB

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌MRSA

万古霉素耐药金黄色葡萄球菌VRSA

万古霉素耐药肠球菌VRE（VREF）（万古霉素耐药屎肠球菌）青霉素耐药肺炎链球菌PRSP

三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌

40ppt课件抗菌药物的合理应用合理的给药方式特殊人群的给药抗菌药物的序贯疗法41ppt课件被感染的机体机体防御机能被感染的疾病体内过程（药代动力学）不良反应病原体抗菌药抗菌治疗作用（药效学）耐药性42ppt课件合理的给药方式抗菌药物的PAE浓度依赖和时间依赖抗菌药物给药方式的确定43ppt课件抗生素后效应(PAE)

抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。

氨基糖苷类、喹诺酮类药物对革兰阴性菌有较满意的PAE。碳青霉烯类药物及第四代头孢菌素对革兰阴性杆菌有中等程度的PAE，青霉素类药物及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有PAE。44ppt课件45ppt课件PAE产生机制细菌与抗生素短暂接触后，产生非致死性损伤或抗生素与细菌靶位的持续结合，导致细菌恢复再生长时间延长。抗生素后促白细胞效应指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，更易被吞噬细胞识别和杀伤，产生了抗生素与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。46ppt课件PAE与投药间隔确定抗生素的给药间隔应根据药物浓度超过MIC的时间或最低抑菌浓度的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。

47ppt课件抗生素可分为浓度依赖性即抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而加强，只要细菌与超过MIC浓度的抗菌药物接触，短时间即现杀菌作用，并且可维持一定时间。时间依赖性即抗菌药物浓度在MIC值以上时抗菌活性不再随药物浓度的增加而增高，并与细菌接触药物的时间呈正相关。48ppt课件浓度依赖性和时间依赖性抗生素喹诺酮类，氨基糖甙类剂量依赖性β-内酰胺类、万古霉素

时间依赖性给药后时间细菌数量49ppt课件浓度依赖性抗生素特点：（1）抗菌活性随药物浓度升高而加强，血药峰浓度（Cmax）大于致病菌MIC的8-10倍时，抑菌活性最强；（2）有显著的PAE；（3）血药浓度低于MIC（sub-MIC）时对病菌仍有一定的抑菌作用。该类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、甲硝唑。50ppt课件浓度依赖性抗生素原则上浓度依赖性抗生素，应将一日药量集中使用，提高血药峰浓度。氨基糖甙类、喹诺酮类最佳杀菌效果在血药浓度高于MIC10～20倍，细菌在短时间内死亡（FEE）。包括：氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑。51ppt课件

时间依赖性抗生素特点：（1）血药浓度超过对病菌的MIC后，抑菌作用并不随浓度的升高而有显著增强，而是与抗菌素血药浓度超过MIC的时间密切相关。24h内血药浓度高于MIC的时间应维持在50%-60%以上；（2）有一定的PAE或没有PAE；（3）sub-MIC的血药浓度无抑菌作用。这类药物有：青霉素、头胞菌素、氨曲南；另外，碳青霉烯类、万古霉素、林可霉素、大环内酯类具有一定PAE，被称为时间依赖性亚型。52ppt课件时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素的杀菌效果，主要取决于血药浓度超过MIC2～4倍的时间，与血药峰浓度关系不大。其投药原则应缩短间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌的MIC时间至少达40~60%。包括：β内酰胺类（青霉素、头孢菌素、氨曲南）、糖肽类、克林霉素等。53ppt课件介于时间、浓度

依赖之间的药物碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。54ppt课件合理给药方式单种药物的合理给药药物的合理联合55ppt课件一、浓度依赖性抗菌药-氨基糖苷（一）氨基糖苷给药方案的选择1.药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8~12

56ppt课件2.量效规律氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。其机制为：①首次暴露效应②PAE57ppt课件3.氨基糖苷一日多次给药（如8～12小时给药一次）是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适应性耐药2h开始6～16小时耐药性最高，24小时药效部分恢复。58ppt课件以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药，Cmax/MIC是代表体内药效的重要指标。因为氨基糖苷具有首次接触效应（FirstExposureEffect,FEE,或首次暴露效应）和后效应（PAE），对临床药效的关键因素是提供药物浓度与MIC的比值。因此，把一天分次的给药方案逐渐转向一天一次疗法。59ppt课件二、浓度依赖性抗菌药-氟喹诺酮以喹诺酮为代表的浓度依赖性抗菌药，亦可用Cmax/MIC作体内抗菌作用的指标，但更适合用于用AUC/MIC作为体内抗菌疗效的指标，抗革兰阴性菌一般要求AUC/MIC>125～250，其体内药效高且耐药率低。60ppt课件三、时间依赖性抗菌药

1、β内酰胺类因为MIC是体外抗菌活性，要保证其在体内的有效性，需要满足其在体内高于MIC的时间条件，一般要求t>MIC>40～50%Time>MIC≥40%—50%（一般可达到满意杀菌效果）

T>MIC≥60%—70%（能达到很满意杀菌效果）61ppt课件62ppt课件β内酰胺类抗生素给药的给药方案选择原则是：由于其属于时间依赖性抗菌药，应尽可能缩短给药间隔，增加给药次数，把一天的药量少量多次给，但由于β-内酰胺类在输液中不稳定，需分多次给药，临时配制。63ppt课件静脉给予β-内酰胺类的给药方案的变化过程是一开始持续静滴，由于在输液中化学不稳定性，逐渐转向间歇静滴，现更倾向于在不断更换新配制的输液的基础上进行持续静滴，特别是对半衰期短或MIC90大的β-内酰胺类。因为β-内酰胺类抗生素毒性极低，需要时亦可适当增加剂量，进行间歇静滴。64ppt课件2.时间依赖性抗菌药分为两类：1）β-内酰胺类抗菌药，包括青霉素类、头孢菌素类以及氨曲南，它们无广谱或较长的PAE，在选择给药方案时，主要依据t1/2和MIC，这两个参数都包含在t>MIC之中。半衰期较长的如头孢曲松可以一天一次，最多每日2次。65ppt课件2）碳青霉烯类（以及糖肽类、大环内酯类、林可霉素类等），有广谱和较长的PAE，所以在设计给予方案时主要依据t1/2和MIC，但还可结合PAE，可以适当延长给药间隔。阿奇霉素的分类目前尚有争论。66ppt课件3、半衰期长、时间依赖性药物的给药方案长半衰期指t½

24h(1天）的药物，它们一般以固定的剂量一天一次给药。67ppt课件时间与浓度依赖性抗菌药物的区分

特点与分类代表药物建议投药方法时间依赖性抗菌药物

青霉素类,第一、二、三代缩短间隔,尽量延长血药(杀菌作用非浓度依赖,头孢菌素类及氨曲南等浓度超过MIC的时间无PAE或很短)浓度依赖性抗菌药物提高血药浓度,(杀菌作用有浓度依赖,氨基糖苷类,喹诺酮类适当延长投药间隔时间有较好的PAE)介于浓度、时间依赖碳青霉稀类,之间(杀菌作用非浓度第四代头孢、大环内酯类,介于两者之间依赖,有一定的PAE)林可霉素,万古霉素68ppt课件

抗菌药物的联合用药策略

抗菌药物联合用药合理联合不合理联合

·

提高抗感染疗效·

菌群失调，二重感染

·

减少细菌产生耐药性·

导致细菌发展多重耐药

·

减少不良反应发生率·

增加不良反应发生率或或减轻不良反应加重不良反应程度

69ppt课件

抗菌药物联合用药的模式1酶抑制剂与抗菌药物联合制剂：

·β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂

·

磺胺药/四氢叶酸还原酶抑制剂（TMP）2有协同作用的二药联合：

·

如青霉素类或头孢菌素类某个品种/氨基糖苷类某个品种3有相同抗菌作用的药物2-4种药物联合以加强菌作用，减少耐药性

·

抗结核四联化疗，三联或二联化疗

·

二种抗铜绿假单孢菌抗生素联用治疗铜绿假单胞菌感染70ppt课件4不同抗菌作用药物联合，分别针对混合感染中某种致病菌，如以下混合感染

·

革兰阳性菌与革兰阴性菌混合感染

·

需氧菌与厌氧菌混合感染

·

细菌与真菌混合感染5细菌培养虽阳性，但单药治疗效果不明显，可能作用强度不够或有混合感染应改为联合用药

6病原菌不明的危重感染，应联合用药经验治疗，并应根据病情考虑选药覆盖阳性球菌，阴性杆菌，真菌和/或厌氧菌71ppt课件特殊人群的

合理给药72ppt课件经肝、肾脏排泄的抗菌素

肝脏为主肾脏为主头孢呱酮氨基甙类氯霉素氨曲南克林霉素头孢菌素强力霉素亚胺培南红霉素喹诺酮类甲硝唑青霉素奈呋西林三甲氧苄胺嘧啶利福平四环素类（强力霉素除外）磺胺甲基异恶唑万古霉素73ppt课件肝功能减退时抗菌药物的应用药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但无明显毒性反应发生，较肝病时仍可应用，但要谨慎，必要时减量，如林可霉素，克林霉素主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生，应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性霉素Ｂ、酮康唑、咪康唑等74ppt课件肝功能减退时抗菌药物的应用药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高尤为明显，严重肝病时需减量使用，如哌拉西林、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢噻肟等药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、头孢他定等75ppt课件肝功能减退时抗菌药物的应用药物 对肝脏的作用 肝病时应用大环内 酯类自肝胆系统清除减少； 按原量慎用减量应用， 酯化物具肝毒性 避免应用其酯化物林可类 半减期延长，清除减少转氨酶增高 减量慎用氯 在肝内代谢减少，血液系毒性 避免使用利福平 可致肝毒性，可与胆红素竞争酶结合致 避免使用，尤应 高胆红血症 避免与异烟肼同用异烟肼 乙酰肼清除减少，具肝毒性 避免使用或慎用两性B 肝毒性、黄疸 禁用四，土 严重肝脂肪变性 避免使用磺胺 肝内代谢，与胆红素竞争血浆蛋白结合， 避免使用 引起高胆红素血症酮康唑、咪康唑 肝内代谢灭活，肝病时灭活减少 避免使用，或监测 血药浓度慎用哌拉、阿洛 肾、肝清除，肝病时清除减少 严重肝病时间减量慎用噻肟、噻吩 肾、肝清除，严重肝病清除减少 严重肝病时间减量使用76ppt课件肾功能减退时应用抗菌药的原则尽量避免使用肾毒性药物应按肾功能减退程度减量尽量选用经肝排泄为主、低毒的品种77ppt课件肾功能减退时抗菌药物的应用维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主要清除途径者亦为此类剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数78ppt课件肾功能减退时抗菌药物的应用剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，如氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素等肾功能减退时不宜应用者：四环素类79ppt课件肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用可选用，按原治疗量或略减量 红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者 青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等 氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四环素类**、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用 **除多西环素外80ppt课件老人抗菌药药理肾功能减退，半减期长，血浓度高肝解毒功能降低组织退化、防御功能低，胃、尿、胆汁中常有菌水量减少，药物在脂肪中浓度高白蛋白减少，游离药物多81ppt课件老人感染特点易发