塑料瓶清洗灭菌验证方案 (修复的)

ThisSOPisstrictlyconfidential.AnyuseandcopyunauthorizedbySLPharmaisforbidden.仅限北京世桥生物制药有限公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。PAGE5塑料瓶清洗灭菌验证方案山西润生大业生物材料有限公司2015年7月方案批准题目塑料瓶清洗灭菌验证方案起草人部门职务起草日期马福华质量管理部QC2015年07月05日审核人部门职务审核日期王瑞生产管理部部长2015年07月05日赵习芳质量管理部部长2015年07月05日冯宝智综合管理部部长2015年07月05日批准人部门职务批准日期阎长丽综合管理部总经理2015年07月06日目录目的…………4范围与责任…………………4人员确定……………………4缩写与定义…………………4设备/系统描述………………4风险因素分析………………5参考文件……………………5内容…………5偏差…………6附录…………6确认结果与评价报告………12目的：通过对牛血清生产的重要包材塑料瓶清洗效果和灭菌效果的确认，来确定现行的清洗灭菌工艺是否符合产品质量的要求。范围和责任2.1范围本方案适用于塑料瓶的清洗和灭菌确认。2.2责任2.2.1验证委员会：负责验证方案的审批；验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；2.2.2质量管理部：负责本验证方案、报告的起草与实施，并做好相应的记录；在验证过程中对验证相关SOP进行确认，以及验证过程中的组织协调，并对验证过程的偏差处理进行审核；2.2.3总经理：批准验证文件。人员确定 确定参与本次验证的人员并要求所有参与人员签名确认。姓名部门验证职务签名日期马福华质量管理部验证方案、报告的起草陈胜利质量管理部对验证相关SOP进行确认。韩慧婷质量管理部验证记录邓龙涛质量管理部验证的实施孟维平质量管理部验证的组织协调朱昱明质量管理部对验证过程的偏差处理进行审核；张欣生产管理部验证的实施缩写和定义无5.设备与系统描述5.1生物安全柜ZKY-60（验证效期内）5.2恒温培养箱ZKY-19（验证效期内）用于20～25℃培养。5.3恒温培养箱ZKY-59（验证效期内）30～35℃培养6.风险因素分析潜在风险风险级别控制措施是否需要确认瓶子清洗不干净如果清洗不好，残留的物质可以影响血清产品的质量。高清洗完全按照操作规程进行是灭菌不合格瓶子残留的细菌，在灌入血清后可以很快繁殖，同样的辐射剂量不可能将细菌全部杀死。还可以致血清产品内毒素升高。高严格按照规程进行灭菌操作，辐射一定要达到剂量。是7.参考文件7.1《中华人民共和国药典》2010版三部7.2《药品生产质量管理规范》2010版8.内容8.1文件检查确认8.1.1《瓶子清洗灭菌SOP》SOP-SC011-008.1.2《物料验收、入库管理规程》SMP-WL004-008.1.38.1.4《无菌检验操作SOP》SOP-ZL001-00见附录18.2培训检查确认8.2.1目的：确认参与验证的人员都经过此方案的培训8.2.2测试方法：检查培训记录8.2.3可接受标准：验证执行前，参与验证的人员已进行此方案的培训。8.2.4记录：见附件28.3.塑料瓶采样及清洁确认：8.3.1.采集的数量确认：采集的数量符合《物料验收、入库管理规程》抽样原则。取样后，样品应及时贴上标签，标明取样日期，取样位置及取样人。8.3.2清洁确认：是否严格按照《瓶子清洗灭菌SOP》进行清洗。通过观察清洁后塑料瓶的外观以及采集最后的纯化水进行检测来确定清洁效果是否达到生产要求。见附件38.3.3检查方法：8.3.3.1通过现场观看是否按程序清洗。有无违规操作。8.3.3.2检查最难清洁部位容器的内壁是否清洁。8.3.3.3对容器内壁的最后一次清洗的纯化水用普通取样瓶取水样，每瓶取100ml，进行检测。连续进行三次。取样数及测定结果见附件48.3.4可接受标准8.3.4.1.观察法：目测，清洁后的器具内壁上应能被水均匀润湿，不挂水珠。8.3.4.2.比色法：水样与工艺用水色度一致呈无色，无可见残留物。8.3.4.3.pH检测：取最后冲洗水样，冲洗水样与工艺用水pH应一致。8.3.4.4.电导率检测：取最后冲洗水样，冲洗水样与工艺用水电导率应一致。8.4.灭菌效果确认8.4.1目的：通过25Kgey钴60照射灭菌效果的确认，证实现有的灭菌工艺是否能达到要求，以保证产品质量符合要求。8.4.2检查方法：取样原则参照《抽样原则》按照每批辐射的数量随机抽取一定量的塑料瓶。将事先备好的无菌氯化钠-蛋白胨加入待检品标示容量的1/2处。加盖后，轻洗瓶的各个部位。按《中华人民共和药典》2010版无菌检验膜过滤法进行测定。连续进行三次。8.4.3可接受标准：培养到时间后不得有任何菌生长。8.4.4结果见附件58.5.对细胞影响的确认8.5.1目的：通过确认，证实塑料瓶的材料对细胞生长有无影响。8.5.2检测方法：将已灭菌的塑料瓶加入经抽滤除菌的DMEM液体。加至标示刻度的1/2处，放置一周后，用于细胞培养。与常规配液瓶进行比较细胞增殖试验无明显差异。8.5.3可接受标准：与常规配制液体使用的瓶子比较，无任何差异。8.5.4结果见附件6适应生长记录9.偏差当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。当偏差出现时，参考《偏差管理SOP》处理，确保所有的偏差得到评估和有效的解决。验证过程中产生的偏差记录在附件7内。10.附录10.1附件1文件检查记录10.2附件2培训记录10.3附件3塑料瓶的清洗符合程序确认10.4附件4取样及检测记录10.5附件5无菌检测记录10.6附件6促细胞生长试验结果10.7 附件7验证偏差记录附件1文件检查记录文件名称编号存放地点瓶子清洗灭菌SOPSOP-SC011-00生产管理部促细胞增殖检查SOPSOP-ZL009-00生产管理部无菌检验操作SOPSOP-ZL001-00质量管理部测试符合性□合格□不合格备注：□无（如没有，打勾）检查人：日期：复核人：日期：附件2培训记录培训课题包材塑料瓶的清洗、灭菌验证培训目的通过塑料瓶清洗灭菌效果验证的培训，使员工掌握相关知识及操作技能。培训内容塑料瓶清洗、灭菌的验证方案培训日期：2015年07月06日培训时间：8:00—20:00共10小时培训师：王晶培训方式：集体面授培训地点：一楼会议室培训人员签到：姓名签字姓名签字姓名签字陈胜利贺晓文孟维平张帅马福华韩慧婷邓龙涛孙文楠朱昱明张金晓孙丽娜备注： □无（如没有，打勾）检查人：日期：复核人：日期：附件3塑料瓶的清洗符合程序确认清洗日期塑料瓶的清洁是否符合《瓶子清洗灭菌SOP》要求符合□不符合□符合□不符合□符合□不符合□备注：□无（如没有，打勾）检查人：日期：复核人：日期：附件4取样及检测记录表1取样记录取样日期取样数量水样编号操作人复核人备注：□无（如没有，打勾）表2检测结果水样编号外观比色pH电导率结论测试符合性□合格□不合格备注：□无（如没有，打勾）操作人日期复核人日期附件5无菌检测记录日期样品编号过滤量(ml)培养基温度℃观察天数及观察结果（天）第3天第6天第9天第12天第14天改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35改良马丁20～25硫乙醇酸盐20～2530～35测试符合性□合格□不合格备注：□无（如没有，打勾）检查人：日期：复核人：日期：附件6促细胞生长试验结果日期细胞峰值克隆率倍增时间第一次第二次第三次对照测试符合性□合格□不合格备注：□无（如没有，打勾）操作人日期复核人日期附件7验证偏差记录偏差记录名称及编号偏差是否已解决或已有解决方案追踪人结果分析与评价：评价人：备注：□无（如没有，打勾）检查人：日期：复核人：日期：确认结论及评价报告1、是否按规程内容完成是□否□2、如未按规程进行理由：批准人：3、主要试验结果项目标准验证结果是否符合规定1、清洗操作符合清洗程序2、外观均匀润湿、不挂水珠3、检测指标与工艺用水指标一致4、无菌检测无任何菌生长5、细胞生长情况与原玻璃瓶一致4、结果的分析、建议再验证周期报告人：