肝的生物化学（生物化学课件）

肝脏生物化学01040203目录肝脏在物质代谢中的作用肝脏的生物转化作用胆汁酸的代谢胆色素代谢与黄疸肝的生物化学—知识点生物转化的概念、类型及特点及影响因素肝脏在物质代谢中的作用胆色素的组成成分及代谢过程胆色素代谢与黄疸0102030405初级胆汁酸、次级胆汁酸的成分及生成部位06肝脏在物质代谢中的作用肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保证大脑和红细胞的能量供应回顾：肝内进行哪些糖代谢途径？糖异生肝糖原的合成与分解糖代谢途径肝脏在物质代谢中的作用作用：维持血糖浓度的相对恒定，以保障全身各组织细胞尤其是大脑和红细胞的能量供应肝如何维持血糖浓度的相对恒定饱食肝糖原合成维持血糖浓度恒定空腹肝糖原分解肝严重损伤低血糖，耐糖能力肝脏在物质代谢中的作用肝在脂类代谢中的作用作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用消化、吸收：肝脏可分泌胆汁酸盐运输：肝脏可合成HDL、VLDL合成：脂酸、酮体、脂肪、胆固醇等肝功能受损脂肪肝肝脏在物质代谢中的作用肝脏在蛋白质代谢中的作用作用：氨基酸合成、分解的重要器官合成、分泌几乎所有血浆蛋白质，除γ-球蛋白分解氨基酸，除支链氨基酸（肌肉）清除血氨和胺类，合成尿素肝脏在物质代谢中的作用肝脏在维生素代谢中的作用作用：肝脏在维生素的吸收、储存、转化等方面起重要作用促进脂溶性维生素的吸收储存维生素(A，K，D，B12)转化维生素，如：β-胡萝卜素→VitA肝脏在物质代谢中的作用肝在激素代谢中的作用作用：参与激素的灭活与排泄肝灭活了多种激素类固醇激素雌性激素主要灭活方式：生物转化肝脏生物化学01040203目录肝脏在物质代谢中的作用肝脏的生物转化作用胆汁酸的代谢胆色素代谢与黄疸肝的生物化学—知识点生物转化的概念、类型及特点及影响因素肝脏在物质代谢中的作用胆色素的组成成分及代谢过程胆色素代谢与黄疸0102030405初级胆汁酸、次级胆汁酸的成分及生成部位06肝脏的生物转化作用生物转化的概念生物转化的类型影响生物转化的因素肝脏的生物转化作用生物转化的概念肝脏将一些内源性或外源性非营养物质，在一系列酶的催化下进行化学转变，增加其极性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内转化过程称为生物转化部位：肝是主要器官意义：使非营养物质（难溶于水），水溶性增加，易于排出体外肝脏的生物转化作用生物转化反应的主要类型葡萄糖醛酸（水溶性强）结合反应生物转化的类型第一相反应第二相反应氧化水解还原结合反应体内最重要的生物转化方式肝脏的生物转化作用影响生物转化的因素新生儿生物转化酶系发育不全（易发生氯霉素中毒）老年人因器官退化，对解热镇痛药的转化能力较差，久用后会使药效过强和副作用增大影响因素年龄肝脏疾病意义：指导临床医生合理用药性别肝脏疾病时肝微粒体混合功能氧化酶与UDP—葡萄糖醛酸转移酶在肝实质病变时，酶的活性↓，用药时要特别慎重肝脏的生物转化作用生物转化的特点解毒与致毒双重性黄曲霉素苯并芘肝脏的生物转化作用生物转化对象概念部位反应类型特点总结肝脏生物化学01040203目录肝脏在物质代谢中的作用肝脏的生物转化作用胆汁酸的代谢胆色素代谢与黄疸肝的生物化学—知识点生物转化的概念、类型及特点及影响因素肝脏在物质代谢中的作用胆色素的组成成分及代谢过程胆色素代谢与黄疸0102030405初级胆汁酸、次级胆汁酸的成分及生成部位06胆汁酸代谢胆汁酸（bileacids）是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐简称胆盐（bilesalts）胆汁酸代谢胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)胆汁酸代谢初级胆汁酸的生成部位肝细胞的胞液和微粒体中原

料胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路限速酶：胆固醇7α-羟化酶胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇7α-羟化酶过程胆汁酸代谢次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位小肠下段和大肠胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程次级胆汁酸初级胆汁酸水解脱羟肠道细菌过程胆汁酸肠肝循环概念将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的需要胆汁酸肠肝循环的意义胆汁酸代谢初级胆汁酸合成部位：肝细胞胞液和微粒体关键酶：7α-羟化酶合成部位：肠道（肠菌作用）成分：脱氧胆酸、石胆酸合成原料：胆固醇成分：胆酸、鹅脱氧胆酸、各自结合物胆汁酸代谢肠肝循环概念及意义胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程概念胆汁酸代谢胆固醇结合胆汁酸胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸代谢胆汁酸的功能促进脂类的消化与吸收胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1比值小于10时可导致结石形成抑制胆汁中胆固醇的析出肝脏生物化学01040203目录肝脏在物质代谢中的作用肝脏的生物转化作用胆汁酸的代谢胆色素代谢与黄疸肝的生物化学—知识点生物转化的概念、类型及特点及影响因素肝脏在物质代谢中的作用胆色素的组成成分及代谢过程胆色素代谢与黄疸0102030405初级胆汁酸、次级胆汁酸的成分及生成部位06血红素代谢血红素(heme)是一种铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等的辅基血红素代谢血红素的生物合成合成原料及部位原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶A和Fe2+部位：线粒体（起始、终止阶段)，胞液（中间阶段）血红素代谢血红素的生物合成合成过程ALA合成，ALA合酶是关键酶胆素原的生成，胆色素原合酶（铅等重金属敏感）尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成血红素代谢血红素的生物合成生物合成的调节ALA合成酶，受血红素别构抑制调节促红细胞生成素（EPO)，缺氧可使EPO表达增强类固醇激素，诱导ALA合酶血红素代谢血红素的分解代谢血红素在体内分解代谢的主要产物是胆色素（bilepigment）包括胆素（bilin）胆绿素（biliverdin）胆红素（bilirubin）胆素原（bilinogen）胆色素代谢胆色素的概念胆红素（主要）胆绿素胆素原Hb（80%）铁卟啉酶类（20%）胆色素代谢胆色素的生成与转运衰老RBC吞噬细胞吞噬胆红素（脂溶性）白蛋白-胆红素复合物血液肝脏胆色素代谢胆色素的转化与排泄白蛋白-胆红素复合物肝脏UDPGA-胆红素（发生结合反应）胆红素（肠道）胆道胆素原粪便胆色素代谢血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白NADPH+H+胆红素清蛋白复合物血液胆红素Y,Z蛋白胆红素-Y胆红素-Z葡萄糖醛酸胆红素酯胆素FeNADPH+H+COO2网状内皮系统肝胆素原肠肝循环肠管UDPGA滑面内质网肾胞液胆色素的代谢过程清蛋白胆色素代谢新生儿在生后2-3天开始出现黄疸，4-5天后最明显，7-14天自然消退，一般情况良好，无不良反应，称“生理性黄疸”；早产儿黄疸可持续到14天消失。“核黄疸”又名胆红素脑病，指新生儿高胆红素血症时，未结合胆红素通过血脑屏障，损害中枢神经系统，大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染，导致脑性瘫痪。临床联系：新生儿黄疸胆色素代谢血红素加氧酶是胆红素生成的关键酶胆红素可进入脑细胞，抑制RNA和蛋白质合成及糖代谢，干扰脑细胞正常代谢，称“核黄疸”磺胺类药物、阿司匹林等有机阴离子会竞争清蛋白与胆红素的结合部位，所以有黄疸倾向的或新生儿黄疸期以上阴离子应慎用几点需要解释的胆色素代谢新生儿7周后Y蛋白才能达到成人水平，故新生儿易发生生理性非溶血性黄疸新生儿肠道细菌量少，粪便中存在未被细菌作用的胆红素，因此粪便可呈橘黄色几点需要解释的胆色素代谢胆素原肠肝循环的过程胆色素代谢胆绿素胆红素胆绿素还原酶颜色：蓝色橙黄色胆色素代谢胆红素胆红素-清蛋白(未结合胆红素)血液胆红素是非极性的脂溶性物质，通过转化，增加胆红素的水溶性，利于运输限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性（如胆红素脑病或核黄疸）意义正常人尿中无未结合胆红素，Why?胆色素代谢清蛋白-胆红素结合胆红素常用别名间接胆红素直接胆红素形成部位血肝溶解性脂溶性水溶性水中溶解度小大经肾随尿排出不能能分子大小大小通透细胞膜对脑的毒性作用有无清蛋白-胆红素与结合胆红素的区别胆色素代谢10～20%胆素原门静脉重新吸收胆素原胆素排泄80%～90%胆素原可大部排出胆素原的肠肝循环体循环每天排0.5～4mg原型胆色素代谢血清胆红素与黄疸黄疸的概念正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L黄疸：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染黄疸：TB：17.1-34.2μmol/L显性黄疸：TB：>34.2μmol/L胆色素代谢血清胆红素与黄疸产生黄疸的原因溶血性黄疸（肝前性）肝细胞性黄疸（肝性）肝生物化学新生儿黄疸病因胎龄12周时，羊水中已有胆红素。这是由胎儿气管和支气管树分泌到羊水中的未结合胆红素。胎儿靠胎盘供应血和氧气，但是体内为低氧环境，必须有更多的红细胞携带氧气供给胎儿，才能满足胎儿的需要。因此胎儿红细胞破坏后产生的未结合胆红素，极大部分通过胎盘到母体循环中去清除，故新生儿刚出生时都无黄疸。肝生物化学新生儿黄疸病因出生后，新生儿必