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第九章中药学药学基础第一节中药学的性质与任务1.中药:中国传统药物的总称2.中药的特点:大部分药物出产于中国以中医中药的基本理论为基础,有独特的理论体系和应用形式3.中药学定义:研究中药基本理论和各种中药的来源、采集、性能、功效、临床应用等知识的专门学科。任务:将传统中药的优势、特色与现代科学技术相结合,建立现代中药的研究、开发和生产体系,创制高效、速效、长效、低毒、优质的现代中药。第一节中药学的性质与任务第二节中药的产地、采集和贮存
中药的产地、采集和贮存是影响中药质量的重要因素,对药物有效成分的含量及药效的发挥有直接关系,影响临床疗效。一、中药的产地道地药材:具有明显地域性,因其生长环境适宜,品种优良,栽培或养殖及加工合理,历史悠久,生产规模较大,而质量优于其他产地的同种药材。例如:四川的川连、川芎;浙江的杭白芍、杭菊花;东北的人参;山东的阿胶;宁夏的枸杞;云南的三七第二节中药的产地、采集和贮存确定道地药材的因素:产地、品种、质量等,其中临床疗效是关键因素。道地药材的变化:三七,原以广西为上,称为田七;云南产者后来居上,成为滇三七。一、中药的产地第二节中药的产地、采集和贮存二、中药的采集中药的质量受采收季节、时间和方法的影响南方药谚:正月茵陈二月蒿,三月蒿子当柴烧中药材的采集就以入药部位的成熟程度为依据,在有效成分含量最多时进行。第二节中药的产地、采集和贮存三、中药的贮存中药材采集后,除少数鲜用者外,都应干燥处理,妥善贮存。应根据药材品种、性质,采用适宜的贮存方式。大多数药材,用药宜“新”。少数药材,“用药宜陈”。如半夏、麻黄等。第二节中药的产地、采集和贮存第三节中药的炮制炮制:根据中医药理论,按照临床用药目的以及制剂、配方、贮存的不同要求,结合药材的自身特点,对原药材进行必要的加工处理的制药技术。一、炮制的目的增强药物作用:酒制当归、醋炒玄胡降低药物毒副作用:制附子、巴豆去油取霜用改变药物性能:生地黄清热凉血,熟地黄药性微温补血改变药物性状,便于贮存:蒸制五倍子杀虫卵第三节中药的炮制二、炮制的方法修制:纯净处理、粉碎处理、切制处理水制:洗、淋、泡、浸、漂、润、水飞火制:炒、炙、煅、煨水火共制:蒸、煮、淬、掸其它:酵、发芽、制霜等第三节中药的炮制第四节中药的性能中药的性能:又称药性。指药物的特性和功能,是中药药性理论的简称,是对中药作用的基本性质和特征的高度概括,是中药理论的核心,也是中药使用的重要依据。四气、五味、归经、升降沉浮、毒性一、四气四气:寒、热、温、凉药物的四气是与疾病的寒热属性相对的,由药物的治疗作用决定。一般而言,能减轻或消除热证的药物多属寒性或凉性;能减轻或消除寒证的药物多属温性或热性。第四节中药的性能二、五味五味:辛、甘、酸、苦、咸。五味的确定主要取决于滋味和作用两大依据。五味不一定表示药物的真实滋味,主要是反映药物作用在补、泄、散、敛等方面的特性。第四节中药的性能1.五味的作用辛能散能行:发散、行气、活血甘能补能缓能和:补益、缓急止痛、温和药性酸能收能敛:收敛固涩苦能燥能泄咸能软能下:散结泻下第四节中药的性能二、五味三、归经归经:把药物的作用与人体的腑脏经络相联系,指出药物作用部位的归属,说明药物功效的适应范围。中药的归经,以脏腑经络学说为理论基础,以药物的治疗作用为实践依据来确定。第四节中药的性能1.归经的作用药物归某经,表明该药的有关功能对这些脏腑或经络具有明显的作用,而对其他部位作用不明显或没有作用。药物归经,不一定指药物有效成分实际到达的部位(与现代的治疗“靶向”概念不同),主要是指药物产生效应的部位所在。三、归经第四节中药的性能四、升、降、浮、沉升降浮沉:表示药物作用的趋向性。药物作用的升降浮沉趋向,是与疾病的病势趋向相对而言的。药物的功能是确定药物升降浮沉趋向的主要依据。药物的升降浮沉取决于药物的性味、质地、炮制、配伍等因素第四节中药的性能五、毒性毒性:指药物对机体的伤害作用,即毒副作用,用以反映药物安全程度的性能。历代本草以标明“小毒”、“大毒”来区别药物毒性的程度。第四节中药的性能影响药物毒性的因素药物的品种炮制:消除或减弱中药毒性配伍:合理配伍,“有毒观念,无毒用药”用量:药物毒性的大小,用量是关键第四节中药的性能第五节中药的应用中药的配伍用药禁忌用药剂量中药的用法一、中药的配伍配伍:按病情需要和药物特点,有选择地将两味以上的药物配合目的:临床用药更有效、更安全中药方剂中药物不同地位和作用:君臣佐使《神农本草经》“七情”配伍:单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反第五节中药的应用二、用药禁忌配伍禁忌:中药的“十八反”、“十九畏”妊娠用药禁忌:损伤胎儿的药物。凡破血、破气、攻下及药性辛燥者,皆得慎用。服药时的饮食禁忌:“食忌”、“忌口”第五节中药的应用三、用药剂量用药剂量:指为达到治疗目的,每一味生药的成人一日内服用量,即单味中药的常用有效量。临床根据药物性质、应用需要、病人情况来确定药物的具体用量第五节中药的应用四、中药的用法给药途径应用形式汤剂的煎煮方法服药方法第五节中药的应用(一)给药途径中药的传统给药途径:口服给药、皮肤给药、吸入、舌下给药、直肠给药、鼻腔给药、阴道给药现代中药给药途径新增:皮下注射、肌肉注射、穴位注射、静脉注射四、中药的用法第五节中药的应用(二)应用形式传统中药剂型:口服的汤剂、膏剂、丸剂、散剂、酒剂、露剂;皮肤用软膏、糊剂、粉剂、洗剂等,还有体腔给药的栓剂、溶剂现代中药剂型新增:中药注射剂、片剂、胶囊、气雾剂、膜剂等四、中药的用法第五节中药的应用(三)汤剂的煎煮方法煎药器具的选择:避免药物与容器发生化学变化,宜选用砂罐、砂锅等陶瓷器皿,忌用铁、铜、铝等金属器皿煎药用药:用水应纯净,用水量应为液面高出药材约2厘米煎煮方法:先加水浸泡30-60分钟。煎药宜先“武火”后“文火”。四、中药的用法第五节中药的应用煎药的特殊处理:先煎、后下、包煎、另煎、烊化、冲服(四)服药方法一般每日一剂,每剂分两次或三次服下服药时间,应根据病情和药物特性以及胃肠状况而定。一般汤剂,多宜温服四、中药的用法第五节中药的应用第六节中药的现代化中药材质量的可控性研究中药药效物质基础研究中药药性理论研究中药药理研究中药毒理学研究现代中药制剂研究一、中药现代化的主要内容二、中药现代化的研究思路中药材规范质量标准研究中药饮片规范质量标准研究单味中药与复方中药的化学成分研究中药现代化方法学研究第六节中药的现代化第十章药学统计学药学导论统计学(statistics):研究数据的收集、描述、分析、综合和解释,以获得新信息、作出新推断的学科包括:(1)制定调查方案和设计科学实验(2)描述实验数据(3)进行假设检验(4)获知变量间的定量关系概述第一节几个基本统计学概念频率:概率:一、必然事件与随机事件必然事件:某条件实现后一定发生或一定不发生的事件随机事件:一定条件下,不一定发生的事件二、频率与概率1.总体与样本的关系样本参数用英文字母表示总体参数用希腊字母表示总体样本取样观测数据推断第一节几个基本统计学概念三、总体与样本2.取样的随机性随机性包括:①总体中个体的抽取必须是相互独立的;②总体中所有个体被抽取的机会相等。满足以上两个要求的取样,称为简单随机取样(SRS,simplerandomsampling)
这样抽取的样本称为简单随机样本第一节几个基本统计学概念三、总体与样本四、观测值的特征——集中位置与离散程度1.量度集中位置的统计量(1)均值样本均值总体均值μ=E(X)=Σ取值·概率=ΣXiPi
均值的重要性质:①观测值与均值之差(偏差)之和②偏差的平方和最小第一节几个基本统计学概念(2)众数频数最大的观测值叫众数,常用于表示离散型随机变量的集中位置(3)中位数把变量的观测值按大小顺序排列,排在当中的一个观测值叫中位数四、观测值的特征——集中位置与离散程度第一节几个基本统计学概念(1)极差
R=Xmax-Xmin(2)平均(绝对)偏差2.量度数据离散程度的统计量四、观测值的特征——集中位置与离散程度第一节几个基本统计学概念(3)方差式中n-1在统计学中叫自由度(degreeoffreedom),常用希腊字母ν表示四、观测值的特征——集中位置与离散程度第一节几个基本统计学概念2.量度数据离散程度的统计量五、两个典型的概率分布1.二项分布是典型的离散型概率分布(1)特点:二项分布是一种每次试验只有两种可能结果而不受以前实验影响的分布。在样本容量相对于总体很小时,取样试验后,返回不返回,对下一次试验的结果无影响。第一节几个基本统计学概念(2)二项分布的均值、方差、标准差均值=np方差=npq
标准差=(3)二项分布的实际意义一些只有两个结果的互斥事件都与二项分布有关,在药学方面,可用于分析从制剂批抽出n个个体中不合格个体数的概率。五、两个典型的概率分布第一节几个基本统计学概念2.正态分布是一种连续型概率分布,各种分布都以它为中心在一定条件下相互转化。
设连续性随机变量X的概率密度为
则称X服从参数为、(-∞<<+∞,>0)的正态分布,记为X~N(,
)五、两个典型的概率分布第一节几个基本统计学概念(1)特点:①极大值在μ;②以X=μ为对称轴;③X轴是渐进线;④拐点在X=μ±σ。五、两个典型的概率分布第一节几个基本统计学概念(2)标准正态分布①一般的正态分布取决于均值和标准差②计算概率时,每一个正态分布都需要有自己的正态概率分布表,这种表格是无穷多的若能将一般的正态分布转化为标准正态分布,计算概率时只需要查一张表五、两个典型的概率分布第一节几个基本统计学概念任何一个一般的正态分布,可通过下面的线性变换转化为标准正态分布xms一般正态分布=1Z标准正态分布五、两个典型的概率分布第一节几个基本统计学概念(3)标准正态分布表的使用①将一个一般的转换为标准正态分布计算概率时,查标准正态概率分布表②对于负的x,可由(-x)x得到③对于标准正态分布,即X~N(0,1),有P(aXb)baP(|X|a)2a1④对于一般正态分布,即X~N(,),有五、两个典型的概率分布第一节几个基本统计学概念六、均值的分布和中心极限定理均值的分布
如一个随机变量X呈总体均值为μ、总体方差为σ2的正态分布,则其容量为n的样本均值也呈正态分布,其总体均值仍为μ,但总体方差为σ2/n,即X第一节几个基本统计学概念2.中心极限定理设从均值为,方差为2的一个任意总体中抽取容量为n的样本,当n充分大时,样本均值的抽样分布近似服从均值为μ、方差为σ2/n的正态分布一个任意分布的总体X当样本容量足够大时(n
30),样本均值的抽样分布逐渐趋于正态分布第二节取样
按与调查目的有关的某个主要性标志将总体单位划分为若干层(也称类、组或子总体),然后从多层中按随机原则分别抽取一定数目的单位构成样本。一、随机取样与随机数表简单随机抽样是最基本的抽样组织方式。是对总体单位不进行任何划分或排队,完全随机地直接从总体中抽取样本单位,使每个总体单位都有完全均等的机会被抽中。二、分层取样
在大规模生产中,表明供应方产品质量特征的随机变量应不超出某规定范围。三、系统取样
常用于质量控制,每第n个个体选取一个,但最初选取的个体是随机的。四、验收取样第二节取样第三节数据制图
与统计方法有关的图解:①以传递信息为目的的图解:如直方图、条形图②在坐标中描述变量之间关系的图解一、引言在许多研究数据中,响应Y的对数而不是Y本身与独立变量X呈线性关系,这样就要进行半对数标绘,即变量X的坐标是自然数而响应(函数)Y的是它的对数logY。二、描述频数的图解直方图、条形图、扇形图三、描述变量关系的标绘图第三节数据制图第四节统计估计和假设检验统计方法描述统计推断统计统计估计假设检验样本统计量均值x和方差S2分别是其总体均值μ和总体方差σ2的最佳估计。置信区间(coufidenceinterval):是我们相信统计量如总体均值所在的区间,由总体的性质、参数的样本估计值和想达到的置信度决定。以样本均值为对称中心的双侧置信区间:
P%置信区间=X第四节统计估计和假设检验一、统计估计1.用t分布确定置信区间
P%置信区间=2.几个不同置信区间的构造(1)σ未知,需要由样本估计(2)σ已知,直接代入公式(3)比率的置信区间第四节统计估计和假设检验一、统计估计二、假设检验1.引言(1)概念①事先对总体参数或分布形式作出某种假设②然后利用样本信息来判断原假设是否成立(2)类型①参数假设检验②非参数假设检验(3)特点采用逻辑上的反证法依据统计上的小概率原理第四节统计估计和假设检验零假设(nullhypothesis):关于两个总体在某一参数如均值上一致(实际上差异为零)的假设H0。
如H0:μ1=μ2
备择假设(alternativehypothesis):如果舍弃H0则接受Ha,Ha也可用H1表示。如Ha:μ1≠μ2二、假设检验第四节统计估计和假设检验例:表观测单一总体均值的实验示例同类药物的治愈率新药的治愈率值得临床研究重视得血压降低标准值临床前研究中n只大鼠血压降低均值药典片剂通则关于崩解时限的规定药片片剂平均崩解时限标示量药片片剂的平均含量假设值或标准值样本均值对此例中每一类问题的假设检验,可提出三个假设检验:①H0:μ=μ0,Ha:μ
≠
μ0②H0:μ=μ0,Ha:μ<μ0③H0:μ=μ0,Ha:μ>μ0二、假设检验第四节统计估计和假设检验2.检验假设的步骤(1)提出检验统计量T并进行实验(2)提出零假设H0和备择假设Ha(3)规定显著性水平α
显著性水平:即根据统计检验的结果舍弃零假设H0(存在显著差异)而实际上不存在的概率。(4)计算检验统计量T并进行显著性检验二、假设检验第四节统计估计和假设检验3.几种具体的假设检验(1)σ已知的单样本双侧均值检验(2)σ已知的单样本单侧均值检验(3)σ未知的单样本双侧均值检验先求t值,再计算置信区间,进行t检验(4)独立样本方差S12和S22的比较:F检验二、假设检验第四节统计估计和假设检验第五节回归分析1.什么是回归分析:①从一组样本数据出发,确定变量之间的数学关系式②对这些关系式的可信程度进行各种统计检验,并从影响某一特定变量的诸多变量中找出哪些变量的影响显著,哪些不显著③利用所求的关系式,根据一个或几个变量的取值来预测或控制另一个特定变量的取值,并给出这种预测或控制的精确程度一、引言2.回归模型的类型一个自变量两个及两个以上自变量回归模型多元回归一元回归线性回归非线性回归线性回归非线性回归第五节回归分析一、引言3.回归模型(1)回答“变量之间是什么样的关系?”(2)方程中运用①1个数字的因变量(响应变量)——被预测的变量②1个或多个数字的或分类的自变量(解释变量)——用于预测的变量(3)主要用于预测和估计第五节回归分析一、引言4.概念要点(1)当只涉及一个自变量时称为一元回归,若因变量y与自变量x之间为线性关系时称为一元线性回归(2)对于具有线性关系的两个变量,可以用一条线性方程来表示它们之间的关系(3)描述因变量y如何依赖于自变量x的方程称为回归模型第五节回归分析一、引言5.简单线性回归方程的形式如下
Y=0+1x
方程的图示是一条直线,因此也称为直线回归方程0是回归直线在y轴上的截距,是当x=0时y的期望值1是直线的斜率,称为回归系数,表示当x每变动一个单位时,y的平均变动值第五节回归分析一、引言6.最小二乘法
回归直线是对若干个数据对(X,Y)绘制的,但由于遵守正态分布的实验误差,数据对中两个以上的点,不能恰好在一条直线上,即恰好通过所有数据点的直线是找不到的,只能找到一条离所有点都近的直线,所用的客观方法叫最小二乘法(methodofleastsquares)。第五节回归分析一、引言7.最小二乘线(1)定义给定n个数据对(X,Y),找到一条规定X,Y关系的直线,使所有数据对(X,Y)与拟规定的直线在Y轴方向的距离平方和最小——用数学语言表示就是最小,这样的一条直线就是描述X,Y间关系的最佳直线,称为最小二乘线。第五节回归分析一、引言(2)图示xy(xn
,yn)(x1,y1)(x2,y2)(xi
,yi)}ei
=yi-yi^(3)和的计算公式第五节回归分析一、引言二、回归分析在药物研究中的应用例:把6个浓度按两倍递增的纯青霉素溶液(1~32U/ml)置于进行生物测定的杯碟中。下表给出每一浓度以mm表示的抑菌圈直径,在这个长度的测量中发生较大的误差。如果对青霉素溶液的浓度C取以2为底的对数(笔,binit),则抑菌圈的直径与青霉素溶液的浓度成线性关系。试求Y在X上的回归直线方程。24.7723.1321.3519.5217.7815.87Y=抑菌圈直径/mm543210X=log2C32168421C/ml表青霉素溶液浓度的对数变换第五节回归分析解进行Y在X上的回归计算
ΣX=15n=6ΣY=122.42=2.50=20.40
ΣX2=55ΣXY=337.24ΣY2=2553.3880
于是Y在X上的回归直线方程是=15.94+1.782X
二、回归分析在药物研究中的应用第五节回归分析第六节实验
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