药物相互作用与临床用药

药物相互作用与临床用药第1页，课件共31页，创作于2023年2月定义并用的物质使另一个药物的作用程度或持续时间发生改变分类临床效果：可期望、不良、不重要作用方式：体外；体内(药动学、药效学)药物相互作用的概述第2页，课件共31页，创作于2023年2月体外药物相互作用是指药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生改变。即化学配伍禁忌或物理配伍禁忌,一般多发生于液体制剂。20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5-11)与10%葡萄糖注射液(ph3.5-5.5)混合，pH小于9.0，可使磺胺嘧啶结晶析出。氢化可的松注射液是50%乙醇溶液，与其他水溶性注射液混合时，其溶解度下降，发生析出沉淀。第3页，课件共31页，创作于2023年2月

药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用一种药物使另一种并用药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程发生改变，从而影响此药物的生物利用度。可发生在如下四个环节：吸收分布代谢排泄第4页，课件共31页，创作于2023年2月一、吸收过程的相互作用大部分药物在胃肠道吸收部位的转运形式：不耗能、无饱和的被动扩散药物转运速度与药物浓度、油水分布系数等因素有关但是，许多因素使药物的吸收复杂化：如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、药物的吸附与络合等。结果：多数情况下妨碍药物吸收少数情况下促进吸收第5页，课件共31页，创作于2023年2月

1.pH的影响药物容易吸收：解离度小，脂溶性大药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数(pKa)。任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因胃液中易吸收弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收并用两药，一药改变胃肠道pH值，另一药吸收受影响例如：巴比妥类药与碳酸氢钠合用有时，对药物溶出率有影响。例如：西咪替丁(cimetidine)抑制胃酸分泌，与阿斯匹林(aspirin)同用，增加阿斯匹林的溶出率，增加其吸收

第6页，课件共31页，创作于2023年2月2.离子的作用含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生药物相互作用，形成不被吸收的络合物。例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在胃肠道的吸收。服美乐士(Malox)后24h，口服环丙沙星，后者峰浓度显著下降。在服用依诺沙星2h或8h后给予抗酸药，生物利用度无明显变化。三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减少15.2％；如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长第7页，课件共31页，创作于2023年2月离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺(cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)、保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力，结合成难溶的复合物。第8页，课件共31页，创作于2023年2月

3.胃的排空和肠蠕动

胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快，但可能吸收不完全。相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延长，药起效慢，但可能吸收完全。例：普鲁苯辛(propantheline)减弱肠蠕动，地高辛主要在小肠吸收，两药合用时，地高辛在小肠停留时间长，吸收增加。灭吐灵(metoclopramide)增加肠蠕动，地高辛吸收减少。第9页，课件共31页，创作于2023年2月

4.药物损害肠道的吸收机能

一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylicacidPAS)、新霉素（neomycine)与另一些药并用，使后者的吸收减少。如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低,所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。第10页，课件共31页，创作于2023年2月二、分布过程中的相互作用1.影响内脏血流而发生药物相互作用

一些药物可直接影响内脏血液循环或间接影响心输出量从而改变肝血流量，使经肝脏代谢的药物发生药物动力学的改变。例：西咪替丁可直接影响内脏血流循环或间接影响心输出量从而改变肝血流量，使经肝脏代谢的药物发生药动学变化，当与利多卡因并用时减少利多卡因血浆清除率。心得安可减少心输出量，随之减少肝血流量，与利多卡因并用利多卡因血浆清除率减少。第11页，课件共31页，创作于2023年2月2.影响血浆蛋白结合率很多药物与血浆蛋白非特异性结合。同时使用可共用相同的蛋白结合部位的几种药物，其中一种药物能置换另一种药物，有时可使药物疗效起明显的变化。

例:保泰松与华法令同用，华法令蛋白结合率下降，其抗凝作用明显加强，须减量。第12页，课件共31页，创作于2023年2月药物在蛋白结合部位的置换相互作用被置换药置换药结果甲苯磺丁脲水杨酸盐，保泰松，磺胺药低血糖华法林水杨酸盐，氯贝丁酯，水合氯醛出血甲氨蝶呤水杨酸盐，磺胺药粒细胞缺乏硫喷妥钠磺胺药麻醉延长胆红素磺胺药新生儿核黄疽第13页，课件共31页，创作于2023年2月P-糖蛋白广泛分布于各组织器官，将药物从细胞内主动转运到细胞外，胄肠道的P-糖蛋白降低其底物的吸收。

P-糖蛋白的底物、抑制剂、诱导剂在常用药物中普遍存在，所以由P-糖蛋白介导的药物相互作用也十分普遍，由此引起的某些药物的临床疗效和毒性应引起重视。P-糖蛋白抑制剂有利多卡因（lidocaine），奎尼(quinidine)，酮康唑(ketoconazole)，地尔硫卓(diltiazem)，硝苯地平(nifedipine)，尼群地平(nitrendipine)，维拉帕米(verapamil)，环孢菌素A(cyclosporinA)，氢可的松(hydrocotisone)，环丙沙星(ciprofloxacin)，依诺沙星(enoxacin)，阿霉素(adremycin)，地戈辛(digoxin)等。第14页，课件共31页，创作于2023年2月三、生物转化过程中的相互作用1.细胞色素P450（cytochromeP450；CYP450）酶系与药物相互作用细胞色素P450（微粒体酶）（肝药酶）

Ⅰ型酶混合功能氧化酶催化氧化还原和水解反应

Ⅱ型酶催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化

第15页，课件共31页，创作于2023年2月酶促作用：应用某些药物后使肝药酶的浓度和活性增加，从而使某些药物的代谢加速药酶诱导剂药物代谢增强，活性下降──────────────────────────乙醇(嗜酒者)苯巴比妥、氯磺丙脲、苯妥英、 甲磺丁脲、华法令巴比妥类维生素D、皮质类固醇、环孢菌素、 洋地黄毒苷、安乃近、强力霉素、 三环抗抑郁药、苯妥英、保泰松、华法令第16页，课件共31页，创作于2023年2月注意癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病。服用泼尼松已经控制哮喘发作的患者，服用苯巴比妥，哮喘发作次数增加。异烟肼产生肝毒性代谢产物，若与卡马西平合用，将加重异烟肼的肝毒性。第17页，课件共31页，创作于2023年2月酶抑作用：某些药物抑制肝药酶活性，使一些经肝药酶代谢的药物灭活受阻，其药物作用加强。应监测病人的血药浓度或调整用药剂量，以减少其潜在毒性。第18页，课件共31页，创作于2023年2月常见药酶抑制剂引起药物相互作用━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━药酶抑制剂药物代谢下降，活性增强───────────────────────────氯霉素双香豆素、苯妥英、甲苯磺丁甲氰咪胍苯二氮卓类、环孢菌素、5-氟脲嘧啶、 利多卡因、吗啡、美沙酮、度冷丁、苯巴比妥双香豆素氯磺丙脲、苯妥英、甲苯磺丁脲红霉素卡马西平、环孢菌素、华法令强的松龙双香豆素、甲苯磺丁脲心得安利多卡因━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━第19页，课件共31页，创作于2023年2月2.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）单胺氧化酶(monoamineoxidase；MAO)

去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素、酪胺、多巴胺、5-羟色胺等化合物进行氧化脱胺的专属性酶存在于肾上腺素能神经末梢、肝、肠等组织中

第20页，课件共31页，创作于2023年2月MAOIs分类：肼类环己甲肼、苯乙肼、右异苯乙肼、卡巴肼、异唑肼等非肼类苯环丙胺、西莫沙酮、巴嗪普令、苄甲吲胺酯、端基克星等第21页，课件共31页，创作于2023年2月MAOIs抗抑郁症作用机制抑制MAO，减少CNS内单胺类神经递质的降解，而相对提高中枢单胺类递质水平，患者则会情绪提高，产生抗抑郁作用

第22页，课件共31页，创作于2023年2月与单胺氧化酶有关的药物相互作用苯丙环胺等MAOIs与拟交感胺合用，血压突然升高，甚至高血压危象。苯乙肼等MAOIs等与利血平合用，MAOIs促进NA能神经元NA的蓄积，利血平则促进其释放，避免同时使用，尤其是避免应用MAOIs之后再用利血平。如必须使用，应密切观察有无高血压及中枢兴奋的表现。第23页，课件共31页，创作于2023年2月3.与黄嘌呤氧化酶有关的药物相互作用硫唑嘌呤(azathiopurine)和巯嘌呤(mercaptopurine)通过黄嘌呤氧化酶转变为无活性的代谢物。别嘌呤醇(allopurinol)可抑制该酶的活性。如同时服用别嘌呤醇，硫唑嘌呤或巯嘌呤的剂量应减少75％。第24页，课件共31页，创作于2023年2月四.药物在肾脏排泄过程中的相互作用1.被动重吸收过程中的相互作用 酸化尿液的药物：氯化铵、水杨酸、大剂量维生素C

碱化尿液的药物：乙酰唑胺、碳酸氢钠、枸橼酸钠、醋酸钠、噻嗪类第25页，课件共31页，创作于2023年2月2.主动排泌过程中的相互作用机制

参与肾小管分泌药物的载体至少有两类，即酸性药物载体与碱性药物载体，当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可相互竞争载体，出现竞争抑制。 速尿与利尿酸均能妨碍尿酸的排泄，造成尿酸在体内的堆积，引起痛风。 双香豆素与保泰松都能抑制氯磺丙脲的排泄，加强后者的降血糖效应。第26页，课件共31页，创作于2023年2月药效学方面的相互作用

药效学的相互作用主要是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，对血药浓度无明显影响。第27页，课件共31页，创作于2023年2月1.生理活性的相互影响（1）产生的生理效应相同(作用靶位不同)，总药理作用得到加强如心得安：β受体阻断药；奎尼丁：阻碍胞膜上的Na+内流、K+外流；生理效应相同，抗心律失常的作用加强。（2）产生的生理效应相反，则总药理作用减弱或消失如利血平耗竭囊胞的NA，并抑制NA的再摄取；麻黄碱促进NA释放；两药并用，利血平降压作用失消。第28页，课件共31页，创作于2023年2月

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