MRSA感染治疗新药物和新策略

MRSA感染治疗

新药物和新策略2023/7/191MRSA感染治疗-

斯沃的临床价值2023/7/192内容MRSA的危害及高危因素斯沃治疗MRSA肺炎的国际研究资料斯沃国内注册临床介绍2023/7/1931.摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2.TambyahPA,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:436-8.3.CampbellAL,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:427-30.金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1MRSA的基本特点2023/7/194MRSA在ICU2%46.7%2023/7/195近20年来关注MRSA的同时，目光开始转向CA-MRSAPVL+2023/7/196一项Cohortstudy结果（1100/4612例）85%131例12%32例2023/7/197MRSA感染可能增加死亡风险1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSE

etal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.病死率相关性比较5：

MRSAvsMSSA比值比研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureusMRSA感染的危害2023/7/198单中心，30个月所有金葡菌VAP的前瞻性研究 38例MSSA,11例MRSA患者性别，基础疾病的严重程度，先前手术治疗，肾功能衰竭，糖尿病，心脏病，昏迷的分布相似与MRSA有关的危险因素

感染前应用类固醇类药物(RR=3.45)机械通气>6d(RR=2.03) COPD(RR=2.76)MSSA感染病例中头部创伤更常见(RR=1.94)所有MRSAVAP患者先前曾应用抗生素，而MSSA感染患者中仅有21.1%

(p<0.000001)Relloetal.AmJRespirCritCareMed1994;150:1545-9MRSAvsMSSAVAP

危险因素的比较2023/7/199MRSA组中，菌血症和感染性休克更为多见肺炎直接相关的病死率在MRSAVAP患者中明显增加(RR=20.72)

抗生素的使用是发生MRSA最重要的危险因素Relloetal.AmJRespirCritCareMed1994;150:1545-9MRSAvsMSSAVAP转归2023/7/19101.03采集培养前住院时间长抗生素使用8.01

-左氧氟沙星4.06

-大环内酯类1.95先前住院2.55肠道营养2.24手术比数比危险因素Graffunder&Venezia.JAntimicrobialChemother2002;49:999-1005医院获得MRSA感染有关的危险因素

病例对照研究：MRSAvsMSSACollateralDamage2023/7/1911大环内酯类，第三代头孢菌素和氟喹诺酮类消耗量总和MRSA

流行率

滞后时间大环内酯类 1~3月第三代头孢菌素4~7月氟喹诺酮类 4~5月Aberdeen,UK1996-2000Monnetetal.EmergInfectDis2004;10:1432-41抗菌药物使用与MRSA2023/7/19122003年3月至5月，SARS暴发期间，香港一个22张床的ICU(仅收治SARS患者)提升了感染控制级别

所有时间穿戴手套和隔离衣

大量使用类固醇类药物

抗生素使用MRSA分离率上升：3.5%vs25.3%(P<0.001)47%

VAP的病原菌为MRSA是否所有时间均穿戴手套和隔离衣使MRSA的交叉传播上升了??Yapetal.ClinInfectDis2004;39:511-6

MRSAVAPSARS!2023/7/1913先前90天内使用抗菌药物治疗住院5天或以上社区/医院科室中抗生素耐药率高有出现HCAP的危险因素先前90天内，住院2天或2天以上居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗(包括抗生素)30天内慢性透析家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗ATSHAP/VAP指南

MDR病原感染的危险因素AmJRespirCritCareMed2005;171:388–4162023/7/1914ATS成人HAP/VAP治疗指南

经验性治疗:早期发病&没有MDR病原菌感染的危险因素可能病原菌推荐的抗菌药物肺炎链球菌头孢曲松流感嗜血杆菌或甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)左氧氟沙星，莫西沙星，环丙沙星抗生素敏感的肠道革兰阴性菌或大肠埃希菌氨苄青霉素/舒巴坦

肺炎克雷伯菌或肠杆菌属厄他培南变形杆菌粘质沙雷菌AmJRespirCritCareMed2005;171:388–4162023/7/1915ATS成人HAP/VAP治疗指南

经验性治疗:晚期发病或存在MDR病原菌感染的危险因素可能的病原菌联合抗菌治疗表3列出的病原菌和MDR病原菌有抗假单胞菌活性的头孢菌素（头孢吡肟，头孢他定）铜绿假单胞菌或肺炎克雷伯菌（ESBL阳性）有抗假单胞菌活性的碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）不动杆菌或β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林-舒巴坦）＋有抗绿脓杆菌活性的氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星）或氨基糖苷类（阿米卡星，庆大霉素或妥布霉素）＋甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）利奈唑胺或万古霉素嗜肺军团菌AmJRespirCritCareMed2005;171:388–4162023/7/19161.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.面对MRSA的挑战

ATS/IDSA(2005)指南推荐1指南推荐首选适当的初始抗生素治疗对院内严重感染患者相当重要延迟治疗将导致患者死亡率增高指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAP，VAP及HCAP2023/7/19171.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸机相关性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗导致病死率显著提高2023/7/1918Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究对2项随机、双盲试验的组合数据进行分析(48/48A)多中心研究，共134个研究点患者：共1,019例;123例可评价患者基线时分离到MRSA治疗:利奈唑胺600mg静滴q12h，对照组：

万古霉素1g静滴q12h(根据肾功能调整剂量)，疗程7-21天可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价利奈唑胺与万古霉素对照

治疗医院获得性肺炎

WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-972023/7/1919研究设计*治愈:接受5天治疗以上的患者;未愈:接受不足2天治疗的患者WunderinkRG,etal.ClinTher.2003;25:980-92.

患者随机分组(N=1030)金葡菌NP(n=171)出院治愈／未愈(n=136)MRSANP(n=85)出院治愈／未愈(n=62)未用药(n=11)MRSANP(n=75)出院治愈／未愈(n=61)金葡菌NP(n=168)出院治愈／未愈(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)出院治愈／未愈(n=417)万古霉素1gIV12h(n=495)出院治愈／未愈(n=136)2023/7/192051.559.053.035.543.452.201020304050607080意向性治疗人群(n=804)金葡菌

医院肺炎(n=272)

MRSA医院肺炎(n=123)利奈唑胺/氨曲南万古霉素/氨曲南利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎

ITT结果

–

临床治愈P=0.18P=0.009临床治愈率(%)P=0.82WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-972023/7/1921MRSA

NP患者意向性治疗人群中临床治愈率的重要预测指标(n=123)OR2.9,p=0.03OR21.7,p=0.0007OR16.4,p=0.0007OR3.7,p=.006OR3.3,p=0.01WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-97利奈唑胺治疗2023/7/1922P=0.025接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素斯沃治疗组生存率提高16％11.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.2023/7/1923WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-97利奈唑胺与万古霉素治疗

医院获得性肺炎比较结论利奈唑胺作为MRSA所致HAP患者的初始治疗，与万古霉素相比，生存率和临床治愈率可获得明显改善2023/7/1924Kollef于2004年发表在IntentensiveCareMed杂志上关于斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究对2项随机、双盲试验的组合数据进行分析患者：共1,030例;91例可评价患者基线时分离到MRSA

治疗:利奈唑胺600mg静滴q12h，对照组：

万古霉素1g静滴q12h(根据肾功能调整剂量)，疗程7-21天可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究说明2023/7/1925研究设计KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.所有患者均接受一剂研究药物治疗，诊断为院内肺炎并给予机械通气患者随机分组(N=1030)MRSAVAP(n=47)出院治愈／未愈(n=33)未用药(n=11)MRSAVAP(n=44)出院治愈／未愈(n=37)金葡菌VAP(n=111)出院治愈／未愈(n=91)金葡菌VAP(n=110)出院治愈／未愈(n=88)革兰阳性菌VAP(n=130)出院治愈／未愈(n=106)革兰阳性菌VAP(n=134)出院治愈／未愈(n=108)VAP(n=262)出院治愈/未愈(n=207)VAP(n=282)出院治愈／未愈(n=227)万古霉素1gIV12h(n=495)斯沃600mgIVq12h(n=524)2023/7/1926利奈唑胺与万古霉素治疗VAP比较

ITT结果KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-9448.945.421.236.735.2010203040506070意向性治疗人群VAP(n=434)金葡菌VAP(n=179)MRSAVAP(n=70)利奈唑胺/氨曲南万古霉素/氨曲南临床治愈率(%)P=0.07P=0.06P=0.00162.22023/7/1927采用KM分析时间-生存曲线

ITTVAPMRSA患者

利奈唑胺

万古霉素生存率(意向性治疗,ITT)

79.1% 73.7%

P=0.15生存率(革兰阳性菌) 80.6% 70.8%

P=0.07生存率(SA) 78.2% 70.3%

P=0.19生存率(MRSA) 84.1% 61.7%

P=0.02P=0.02利奈唑胺万古霉素KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-942023/7/1928临床治愈率的重要预测指标

ITTVAP患者(n=434)0123456利奈唑胺治疗APACHEII评分单肺叶肺炎年龄<65y血肌酐<2.6mg/dl机械通气时间≤7daysOR1.6,p=0.048OR5.6,p=0.02OR2.0,p=0.001OR1.6,p=0.04OR2.8,p=<0.001OR1.8,p=0.008KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-94利奈唑胺治疗2023/7/1929生存率的重要预测指标

ITTVAPMRSA患者(n=91)OR5.3,p=0.03OR4.9,p=0.02OR7.2,p=0.003OR4.6,p=0.01KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-94利奈唑胺治疗2023/7/1930万古霉素在给药后

~6h脑脊液0mg/L肺组织2.4mg/kg上皮细胞衬液

0.4-8.1mg/L肌肉1.2mg/kgLameretal.AAC1993;37:281-6;Kropec&DaschnerJAC1991;27supplB:9-15利奈唑胺在给药后

~6h脑脊液~6mg/L上皮细胞衬液>30mg/L骨~8.5mg/kgPharmacia;dataonfile*Bosellietal.CritCareMed2005;33:1529-33

*平均(SD)峰浓度和谷浓度为14.4(5.6)mg/L&2.6(1.7)mg/L2023/7/1931利奈唑胺组织浓度与血浆浓度的比例~40%10~40%1177%10~10%9~50-60%8替考拉宁

~20%7~30%611-17%4,50-18%2,37-13%1万古霉素

55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺腹透液

汗液肌肉

炎性渗出液

上皮细胞衬液

脑脊液骨

组织

1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.

2023/7/1932利奈唑胺(斯沃)注射液Ⅲ期临床试验总结报告2023/7/1933利奈唑胺(Linezolid，商品名斯沃)为美国辉瑞制药公司新近研制开发的恶唑烷酮类抗菌药。该药对包括MRSA在内的临床常见革兰阳性菌具有良好抗菌活性SFDA批准辉瑞公司于2001年4月～2005年3月以注射用万古霉素作为对照药，在肺炎和皮肤软组织感染(SSTI)患者中进行双盲、随机对照、多中心临床试验，旨在进一步评价利奈唑胺的疗效和安全性研究背景2023/7/1934复旦大学附属华山医院抗生素研究所(组长单位)浙江大学医学院附属第一医院感染科卫生部北京医院呼吸科上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科北京协和医院感染科上海市交通大学附属第一人民医院呼吸科浙江大学医学院附属第二医院呼吸科研究单位2023/7/1935研究简介研究目的评价利奈唑胺注射液治疗革兰阳性菌感染患者的有效性、安全性和耐受性研究方法前瞻性、多中心、随机、双盲对照研究以注射用万古霉素为对照药，1:1分组随机对照治疗肺炎和SSTI患者研究人数SFDA批准研究病例数至少为60对2023/7/1936临床表现符合肺炎诊断咳嗽痰量增多或痰的性质变化(恶化)肺部听诊有啰音和/或肺实变变化呼吸困难、气急或底氧血症至少具备一项与感染有关的表现发热(口表体温≥37.3℃)；或体温降低(口表≤35.5℃)低血压、心动过速白细胞计数增多(WBC)>10000/mm3或中性白细胞>75%筛选时或治疗前48小时的胸片符合肺炎诊断革兰阳性菌的复杂性皮肤软组织感染至少具有一项与病原菌有关的表现：发热(口表体温≥37.3℃)；或体温降低(口表≤35.5℃)白细胞计数增多(WBC)>10000/mm3或中性白细胞>75%肺炎SSTI18～75岁已知或怀疑革兰阳性菌感染患者主要入选标准2023/7/1937基线的标本培养结果非革兰阳性菌基线前48小时接受过有潜在疗效抗生素治疗，治疗无效(定义为治疗3天后无临床改善)或病原菌显示耐药者除外菌血症患者，除外肺炎或皮肤软组织感染引起的菌血症患者肾功能损害而不能全量万古霉素的患者(60岁的患者为2g/日；>60岁的患者为1.5g/日)实验室检查结果符合以下标准：中性粒细胞绝对计数(ANC)<1000/mm3总胆红素>3xUNL(正常范围上限)ALT或AST>2xUNL血清肌酐>2xUNLBUN>3xUNL研究者认为不适合应用试验药物治疗的感染患者主要排除标准2023/7/1938利奈唑胺组1g/次(60岁以上0.75g/次)q12h单一革兰阳性菌感染者单用利奈唑胺革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲南治疗单一革兰阳性菌感染者单用万古霉素革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲南治疗万古霉素组

600mg/次q12h

用药方案2023/7/1939主要和次要疗效指标主要指标：停药访视时或停药后随访(治疗结束后第7-28天)时，评价利奈唑胺的临床有效性(痊愈/显效/进步/无效)次要指标：停药后随访时，评价利奈唑胺的微生物学有效性(清除、未清除、不明)安全性指标临床不良事件(轻、中、重)，严重不良事件及实验室异常的例次和发生率疗效和安全性评价指标2023/7/1940进入研究治疗例数142例利奈唑胺组肺炎38SSTI33万古霉素组进行安全性分析例数7171肺炎38SSTI33肺炎26SSTI33肺炎22SSTI30肺炎41SSTI29MITT人群7170PP人群6160停药访视时停药后随访61596057微生物学疗效评价5250肺炎34SSTI26肺炎33SSTI24肺炎27SSTI23统计分析人群2023/7/1941一般情况利奈唑胺组万古霉素组p值进入研究例数7171性别(女/男)25/4629/420.4893年龄(岁)56.3±16.6659.6±13.320.1979发热例数(口温≥37.3℃)6157主要基础疾病(例数)4655两组合并使用氨曲南人数2319治疗前分离菌种类比较(株数)肺炎2832金黄色葡萄球菌2424肠球菌属28皮肤软组织感染3127金黄色葡萄球菌2519肠球菌属45研究药物疗程(均数±标准差)(天)12.2±5.4210.7±5.060.1119基线访视时MITT人群人口学特征2023/7/1942整体(肺炎和SSTI)临床疗效比较利奈唑胺组的临床有效率显著优于万古霉素组*停药访视时：最后一次用药后72小时内†停药后随访时：治疗结束后的7至28天内62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率痊愈率有效率痊愈率利奈唑胺万古霉素百分比(%)P=0.0015P=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停药访视时*停药后随访时†2023/7/1943利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎临床疗效比较P=0.0913P=0.018524/3810/3819/3813/3819/415/4118/4111/41停药访视停药后随访百分比(%)百分比(%)停药时，利奈唑胺组的临床疗效显著优于万古霉素组2023/7/1944利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎患者临床表现改善情况比较治疗后阳性例数基线阳性例数510152025305101520利奈唑胺万古霉素咳嗽肺部啰音发热气急2023/7/1945细菌清除率(％)P=0.046742/5332/5233/4323/375/67/12整体(肺炎和SSTI)微生物学疗效比较2023/7/1946细菌清除率(%)利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎细菌清除率比较14例11例2例4例P=0.0830P=0.099315/2817/222023/7/1947利奈唑胺与万古霉素治疗不同病原菌所致肺炎疗效比较停药后随访结果显示利奈唑胺组万古霉素组例次痊愈显效进步无效例次痊愈显效进步无效金黄色葡萄球菌188631215565肠球菌2100164101合计209632279666痊愈率45%(9/20)33.3%(9/27)有效率94.4%(18/20)77.8%(21/27)2023/7/1948临床试验中发生率≥1%的不良事件利奈唑胺

万古霉素0246810肝肾综合症恶心呕吐咳嗽便秘皮疹消化不良发热发生率(%)过敏反应(红人综合征)1214腹泻不良事件比较2023/7/194925.40%16.90%5.60%11.30%010%20%30%40%50%不良反应因不良反应停药百分比(%)利奈唑胺万古霉素18/7112/714/718/71P=0.2174不良反应及耐受性比较2023/7/1950临床试验中发生率≥1%的严重不良事件利奈唑胺

万古霉素颅内出血肺栓塞心力衰竭心源性休克呼吸困难呼吸骤停心肌梗塞发生率(%)心跳骤停02％1％3％呼吸衰竭严重不良事件比较2023/7/1951研究结果停药访视时，利奈唑胺临床疗效优于万古霉素；停药后随访时利奈唑胺的疗效与万古霉素相仿利奈唑胺对常见革兰阳性菌均显示良好的抗菌活性与万古霉素相比较，利奈唑胺患者耐受性好，不良反应发生率相仿利奈唑胺注射液每日600mg，每12小时给药一次治疗革兰阳性菌感染疗效确切根据临床研究结果建议临床研究小结2023/7/1952全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药1适用于治疗下列确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染2医院获得性肺炎社区获得性肺炎复杂性皮肤/皮肤软组织感染推荐疗程为10-14天；最长疗程为28天；尚无利奈唑胺疗程超过28天安全性和疗效方面的资料2初始用药仅限于在医院内经专业医生推荐后应用对于伴有确诊或疑诊的革兰阴性菌感染，须采取联合用药方案2应根据临床治疗指南合理用药2FrenchG.IntJClinPract.2001;55:59-63.斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.第一个全新噁唑烷酮类合成抗菌药物2023/7/1953独特的抗菌作用机制阻断细菌核糖体蛋白合成(阻止70S始动复合物形成)1与其他类抗菌药物之间几乎没有交叉耐药性2对大多数临床重要的革兰阳性菌有效口服生物利用度为100％3按600mgq12h剂量给药耐受性较好2肾功能不全或轻、中度肝功能受损无须调整剂量3每周须进行一次血常规监测，以观察骨髓抑制情况3用药过程中有神经病变(周围神经和视神经)的报道3

有乳酸酸中毒的报道4罕见血清素综合症3几乎所有抗菌药(包括利奈唑胺)均有伪膜性结肠炎的报道31.SwaneyGM,etal.AntimicrobAgentsChemother.1998;42:3251-5.2.FrenchG.IntJClinPract.2001;55:59-63.3.斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.4.斯沃[美国产品使用说明书].NewYork,NY:PfizerInc;November2005.第一个全新噁唑烷酮类合成抗菌药物2023/7/1954谢谢2023/7/1955第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写：陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬，表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传，文章的语言有什么特点？请举例说明。《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：_______________________________________________【提示】本文语言朴实，用词巧妙，富有特色。作为党的领袖和政治家，毛泽东在叙述经历的过程中，把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中，使文章语言形象、生动而幽默。如：①“我的不满增加起来了，辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神，而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下，双方互相提出要求，以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略，与父亲交换条件，来达到自己的目的，从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处？《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真实可信；自传贴近人物心灵，