药物化学b受体阻滞剂

药物化学b受体阻滞剂第1页，课件共43页，创作于2023年2月抗代谢药物的定义

抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物第2页，课件共43页，创作于2023年2月抗代谢药物vs烷化剂抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物第3页，课件共43页，创作于2023年2月抗代谢药物简介在肿瘤的化学治疗上占较大的比重40%左右未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性第4页，课件共43页，创作于2023年2月临床应用抗瘤谱较窄相对于烷化剂用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效作用点各异，交叉耐药性相对较少第5页，课件共43页，创作于2023年2月抗代谢物的结构特点结构与代谢物很相似将代谢物的结构作细微的改变而得利用生物电子等排原理以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物叶酸拮抗物第6页，课件共43页，创作于2023年2月氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU第7页，课件共43页，创作于2023年2月结构和化学名5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione1235第8页，课件共43页，创作于2023年2月添加氢（AddedHydrogen）在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione第9页，课件共43页，创作于2023年2月结构特点尿嘧啶衍生物尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快由电子等排概念以卤原子代替氢原子以5-FU抗肿瘤作用最好第10页，课件共43页，创作于2023年2月Fluorouracil的合成：第11页，课件共43页，创作于2023年2月稳定性在空气及水溶液中都非常稳定亚硫酸钠水溶液中较不稳定氟丙醛酸强碱2-氟-3-脲丙烯酸第12页，课件共43页，创作于2023年2月作用机理胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂氟化物的体积与原化合物几乎相等C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解分子水平代替正常代谢物第13页，课件共43页，创作于2023年2月FUDRPTDRPTSTS5,10次甲基四氢叶酸FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸TS:胸腺嘧啶合成酶第14页，课件共43页，创作于2023年2月抗瘤谱显效绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有效结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等治疗实体肿瘤的首选药物第15页，课件共43页，创作于2023年2月不良反应毒性较大引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用第16页，课件共43页，创作于2023年2月Fluorouracil的前药作用特点和适应症与Fluorouracil相似，但毒性较低替加氟双呋氟尿嘧啶第17页，课件共43页，创作于2023年2月巯嘌呤Mercaptopurine，6-MP第18页，课件共43页，创作于2023年2月结构和化学名6-嘌呤巯醇一水合物Purine-6-thiolmonohydrate123456789第19页，课件共43页，创作于2023年2月嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物第20页，课件共43页，创作于2023年2月作用机理巯嘌呤结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸第21页，课件共43页，创作于2023年2月第22页，课件共43页，创作于2023年2月应用用于各种急性白血病的治疗对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效第23页，课件共43页，创作于2023年2月溶癌呤SulfomercapineSodium增加6-MP药物的水溶性，和选择性因为肿瘤组织pH较正常组织低，巯基化合物含量也比较高用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低第24页，课件共43页，创作于2023年2月巯鸟嘌呤(6-TG)鸟嘌呤的类似物在体内转化成硫代鸟嘌呤核苷酸，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响DNA和RNA的合成。第25页，课件共43页，创作于2023年2月甲氨蝶呤Methotrexate，MTX第26页，课件共43页，创作于2023年2月结构和化学名L-（+）-N-[对-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸第27页，课件共43页，创作于2023年2月稳定性强酸性溶液中不稳定酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性第28页，课件共43页，创作于2023年2月核酸生物合成的代谢物红细胞发育生长的重要因子叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病叶酸（FolicAcid）第29页，课件共43页，创作于2023年2月作用机理图第30页，课件共43页，创作于2023年2月叶酸的拮抗剂干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长第31页，课件共43页，创作于2023年2月叶酸的拮抗剂MTX结构中的N′与二氢叶酸还原酶中的天门冬氨酸的羧基形成较强的结合形式较强地抑制二氢叶酸还原酶的作用第32页，课件共43页，创作于2023年2月甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合第33页，课件共43页，创作于2023年2月抗癌谱治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有效头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌第34页，课件共43页，创作于2023年2月中毒解救-亚叶酸钙Methotrexate大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救甲酰四氢叶酸钙可提供四氢叶酸与Methotrexate合用可降低毒性，不降低肿瘤活性第35页，课件共43页，创作于2023年2月小结重点药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤抗代谢药物的作用机制抗代谢药物的结构特征第36页，课件共43页，创作于2023年2月第37页，