大环林可万古-CJG

大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素第六章

大环内酯类抗生素，因分子中含有一内酯结构的十四元环、十五元环、十六元环大内酯环而得名14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环:阿齐霉素16元环:乙酰螺旋霉素、麦迪霉素一、大环内酯类红霉素〔erythromycin〕[抗菌作用]对G+菌包括金色葡萄球菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、梭状芽孢杆菌等具有强大的抗菌活性；对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌等革兰阴性菌有效；对军团菌、弯曲杆菌、支原体、立克次体、厌氧菌有抑制作用。不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移反响，阻止肽链延长，阻碍蛋白质合成。[抗菌作用机制]吸收：红霉素不耐酸。PH＜5几乎无抗菌活性。分布：广，在多种组织和体液中均可以到达有效浓度，不易透过血脑屏障。代谢：主要经胆汁排泄，有肝肠循环。[体内过程]耐青霉素的G+阳性球菌〔尤其是金葡菌〕感染和青霉素过敏者。治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。[临床应用]局部刺激：口服常出现胃肠道反响，表现以恶心、呕吐、腹痛。不宜肌肉注射，静注浓度不应超过0.1%，速度应慢。肝损害：胆汁淤积、肝肿大和转氨酶升高等。过敏性药疹。偶见药热、皮疹。耳毒性：每日剂量大于4g时，容易发生。病症以耳聋多见。[不良反响]二、林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素[抗菌作用]窄谱抑菌药；对多数G+阳性菌如耐青霉素G葡萄球菌、各型链球菌、肺炎球菌有强大的抗菌作用；对大多数厌氧菌有良好的抗菌作用；人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感；对多数G-作用弱或无作用；[抗菌作用机制]作用机制与红霉素完全相同；林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐药性，与红酶素有局部交叉耐药性。[体内过程]吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。分布：广，在骨组织中浓度高是该药物的一大特点。代谢：主要经肝脏代谢。排泄：经胆汁和尿排泄。[临床应用]主要用于治疗：敏感菌引起的急性或慢性骨髓炎、呼吸和泌尿系统感染；厌氧菌引起的腹膜炎、脓肿、败血症等；弓形虫病〔与乙胺嘧啶联用〕和衣原体感染。[不良反响]1.胃肠道反响：恶心、呕吐、胃部不适和腹泻；2.严重的伪膜性肠炎：难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗；3.过敏反响；4.黄疸、肝损害。三、多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素[抗菌作用]抗菌谱窄；对G+球菌和G-杆菌具有强大的杀菌作用；对耐青霉素的金葡球菌尤为明显；对厌氧的难辨梭状芽孢杆菌亦有较好的抗菌作用；是当前少有的对甲氧西林耐药金葡球菌有效的的抗生素。[抗菌作用机制]与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻细胞壁的合成；抑制胞浆中的RNA合成。[体内过程]吸收：口服不吸收，肌注引起疼痛、坏死；全身用药只宜静脉注射分布：广，可透过胎盘，不宜透过血-脑脊液屏障，也不易进入眼房水。代谢：很少代谢排泄：主要经肾脏排泄[临床应用]金葡萄球菌〔包括耐甲氧西林和多重耐药菌株〕引起的严重感染；对其他抗生素耐药或对青霉素过敏而不能用青霉素或头孢菌素的G阳性菌感染；口服用于金葡球菌或肠道引起的肠炎，也可有效治疗抗生素引起的荚膜性肠炎。[不良反响]耳毒性：大剂量、肾功能不良者有耳鸣、