第三十五演示文稿

第三十五演示文稿第1页，课件共36页，创作于2023年2月第三十五章肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids第2页，课件共36页，创作于2023年2月内容提要肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类

mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones

第3页，课件共36页，创作于2023年2月糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素及皮质激素抑制药内容提要第4页，课件共36页，创作于2023年2月教学基本要求掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、

临床应用、不良反应及应用注意事项。

熟悉：肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。了解：皮质激素的构效关系和作用原理。第5页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素第6页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【构效关系】1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17

的羟基；盐皮质素C17位上无羟基；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；3)C1~2为双键时，抗炎及对糖代作用强；4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代

谢弱。由此获得了多种新型药物。第7页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素糖皮质激素（GCS）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受体二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效应功能蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS第8页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【体内过程】

80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。雌激素肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。第9页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素调节作用方式：①

直接调节功能蛋白表达：如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2。

②允许作用：除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激

素的作用。如儿茶酚，ATⅡ。

③

快速作用：如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理

效应只需数秒或数分钟时间。第10页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素

【生理作用】

1.糖代

加速↑糖原异生降低外周组织对G、S的摄取和利用2.蛋代

促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合。负氮平衡。血糖↑。第11页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素3.脂代促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布。4.水、盐代谢长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。第12页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【药理作用】

1.抗炎作用

非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。

1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。

2)后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生。延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。第13页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素机制：抑制炎症细胞功能：

①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走；②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；③抑制黏附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症

细胞向炎症部位的游走和聚集；④促进炎症细胞的凋亡。第14页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素2)抑制炎症介质合成和释放：

诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达→↓相关介质的产生。

3)抑制炎症效应：

①稳定溶酶体膜—↓释放；②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性；③抑制NOS活性，NO生成↓。第15页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素作用复杂，认为与以下因素有关：

1)↓血管通透性；

2)稳定溶酶体膜；

3)炎症过程中的酶系统；

4)N、单核C、巨噬C的聚集；

5)磷酯酶A2的活性；第16页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素作用复杂，认为与以下因素有关：6)阻塞膜孔；

7)DNA合成；

8)细胞因子的产生与释放；

9)诱导ACE降解缓激肽；

10)NOS活性，NO生成↓。第17页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素2.抗免疫作用

作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫。第18页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素2.抗免疫作用

特点：

抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓。第19页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素3.抗休克抗毒作用

为炎症的一种全身性表现。机制：

①↑心血管对儿茶酚的敏感性↑心肌收缩力↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；②稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成；③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素

↓内毒素对机体的损害。第20页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素4.其他功能系统的作用

血液系统

RBCHb↑pt↑纤维蛋白原的浓度N↑(但功能↓)L↓、M、E↓第21页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素4.其他功能系统的作用

心血管系统儿茶酚、ATⅡ敏感性↑AS

神经系统兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值，诱导发作第22页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素消化系统

↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统

抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑；

↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等第23页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【临床应用】

1.替代疗法垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。第24页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【临床应用】

2.严重急性感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺

炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为

了缓解症状，可考虑应用。第25页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素3.防止某些炎症的后遗症结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。第26页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病

1)自身免疫性疾病

只缓解症状，采取综合疗法。

2)器官移植排斥反应

3)过敏性疾病

一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。

对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。第27页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素5.休克早、短、大量突击应用。

1)中毒性：足量有效抗菌药合用；

2)过敏性：首选Adr；

3)低血容量：补液、补血、

纠正电介质紊乱效果不佳时；

4)心源性：针对病因治疗。

第28页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素6.血液病儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发。第29页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素7.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。第30页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【用法和用量】1.大剂量冲击疗法。2.一般剂量长期疗法。3.小剂量替代疗法。第31页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【不良反应】长期大剂量应用引起的不良反应。

医源性肾上腺皮质功能亢进；

消化系统并发症；诱发或加重感染；

诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB；

心血管系统并发症；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；癫痫或精神病史者禁用或慎用。第32页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素【禁忌证】

活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。第33页，课件共36页，创作于2023年2月第一节糖皮质激素停药反应医源性肾上腺皮质功能不全；腺垂体分泌功能要3～5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6～9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。反跳现象。第34页，课件共36页，创作于2023年2月第二节