解热镇痛抗炎药课件

解热镇痛抗炎药文档

☆解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。☆

本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)

共同作用机制通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2药理COX-1

COX-2结构型诱导型生成固有的，存在于诱导产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性比较PLA2糖皮质激素—LT支气管收缩5-脂氧酶PG合成酶PGTXA2血小板聚集，血管收缩PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫PGI2血管舒张，抑制血小板聚聚花生四烯酸膜磷脂NSAIDs—药理作用：

1、解热作用

▽体温调节中枢：下丘脑

▽发热机制：病原体及其毒素→

刺激中性粒细胞→释放内热原→

下丘脑前部→合成、释放PG↑→

体温调节中枢→调定点提高至37℃以上

→产热↑、散热↓→体温↑。与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；三、吡唑酮类PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用药物解热镇痛抗炎抗风湿与肾上腺皮质激素合用→抗炎作用↑→组织胺、缓激肽、5-HT等释放6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.作用特点

☆解热镇痛作用强

☆几乎无抗炎抗风湿作用

☆各种慢性钝痛及感冒发热。抑制不良反应治疗作用保泰松+++++（红斑、水肿、疼痛）上海信谊制药厂的阿司匹林——125-165μg/ml血小板膜磷脂扩张血管、毛细血管通透性增加及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间其缓释胶囊称“芬必得”.正常组织中于受损伤的组织中☆镇痛作用特点：

▽中度慢性钝痛（炎性）有效，

对急性锐痛和内脏绞痛效果差

▽无成瘾性（非处方药）

▽不抑制呼吸

▽作用部位在外周

▽机制：抑制PG合成产生作用▽药物作用特点：控制症状，不能根治。氯丙嗪阿司匹林

药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药效应抑制体温调节解热机制直接抑制体温调节中枢抑制PG的合成和释放特点1．环境温度低——降温只降发热体温1）环境温度越低，降温越显著不降正常体温2）可降发热、正常体温

2．高温环境——升温用途人工冬眠疗法（降温）发热解热镇痛药→抑制PG合成酶→PG合成↓→散热↑→体温调定点恢复正常水平。

(体温是否低于正常?)

▽

特点：对正常人体温无影响。

放大疼痛Analgesiceffect:疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质PG缓激肽组胺

刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用药理☆镇痛作用特点：

▽

中度慢性钝痛（炎性）有效，

对急性锐痛和内脏绞痛效果差

▽

无成瘾性（非处方药）

▽

不抑制呼吸

▽作用部位在外周

▽机制：抑制PG合成产生作用镇痛特点的比较：解热镇痛抗炎药镇痛药作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成激活阿片受体作用强度中等强大临床应用慢性钝痛急性锐痛依赖性无易产生抑制呼吸无有欣快感无有☆抗炎抗风湿

▽炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍

▽致炎物质：缓激肽、PG。

▽药物作用特点：控制症状，不能根治。解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类保泰松其他有机酸类吲哚美辛、萘普生等分类第二节常用药

乙酰水杨酸

(阿司匹林)代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程布洛芬+++++++药物解热镇痛抗炎抗风湿酸化胆道用于治疗胆道蛔虫不良反应

胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用

凝血障碍：严重肝损害、

低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。血小板膜磷脂苯胺类对乙酰氨基酚、非那西丁局部释放炎症介质常用解热镇痛药作用强度比较苯胺类对乙酰氨基酚、非那西丁欣快感无有临床用途

仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏上海信谊制药厂的阿司匹林——125-165μg/ml杨酸排泄↓→蓄积中毒；布洛芬+++++++与肾上腺皮质激素合用→抗炎作用↑→▽药物作用特点：控制症状，不能根治。(体温是否低于正常?)

▽特点：对正常人体温无影响。病例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林——200-230μg/ml上海信谊制药厂的阿司匹林——125-165μg/ml排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程

药理作用

☆解热镇痛抗炎抗风湿作用较强

☆抗血小板聚集及血栓形成:

▽小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成

▽大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。

☆临床用药时剂量的选择

血小板膜磷脂

环氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

环内过氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板释放ADPTXA2阿司匹林小（—）

PGI2合成酶PGI2拮抗大（—）抑制血小板聚集

酸化胆道用于治疗胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出用于治疗痛风症3其他作用临床用途各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂）急性风湿热、类风湿性关节炎首选小剂量防止血栓形成(50-100mg/d)胆道蛔虫病不良反应

胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用

凝血障碍：严重肝损害、

低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。

过敏反应：“阿司匹林哮喘”。

哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。水杨酸反应：

剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。

急救：碳酸氢钠静脉滴注。

瑞氏(Reye)综合征：

1、少见，但后果严重

2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见

3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者药物相互作用将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来→游离型↑→作用↑：

与香豆素合用→抗凝作用↑→出血；与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；与肾上腺皮质激素合用→抗炎作用↑→诱发溃疡。与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水杨酸排泄↓→蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→毒性↑

二、苯胺类

对乙酰氨基酚

(扑热息痛)

扩张血管、毛细血管通透性增加抑制不良反应治疗作用非特异性致炎物质和抗原急性风湿热、类风湿性关节炎首选临床用途

仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用炎症Analgesiceffect:PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫欣快感无有☆本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)二、苯胺类

对乙酰氨基酚

(扑热息痛)6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；杨酸排泄↓→蓄积中毒；消炎痛+++++++++药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药急性风湿性及类风湿性关节炎。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。上海信谊制药厂的阿司匹林——125-165μg/mlCNS反应

25％－50％，头疼、眩晕、精神失常

造血系统

粒细胞↓、血小板↓、再障。炎痛喜康++++++++保泰松+++++☆本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)作用部位主要在外周中枢及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间▽药物作用特点：控制症状，不能根治。次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸药理作用

为最强的PG合成酶抑制药之一。三、吡唑酮类常用解热镇痛药作用强度比较8g时，病人的血药浓度有差别：生成固有的，存在于诱导产生，存在扑热息痛+++-保泰松+++++PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；1）环境温度越低，降温越显著不降正常体温扑热息痛+++-8g，毒性症状消失，疾病控制。作用特点

☆解热镇痛作用强

☆几乎无抗炎抗风湿作用

☆各种慢性钝痛及感冒发热。

小儿退热首选。

三、吡唑酮类保泰松(phenylbutazone)作用和应用

消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。

羟基保泰松

由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。四、其他抗炎有机酸类

吲哚美辛

(消炎痛)

药理作用

为最强的PG合成酶抑制药之一。

解热镇痛抗炎作用均强。

临床用途

仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。

急性风湿性及类风湿性关节炎。

关节强直性脊椎炎。

癌性发热。不良反应

发生率30％－50％。

胃肠反应。

CNS反应

25％－50％，头疼、眩晕、精神失常

造血系统

粒细胞↓、血小板↓、再障。

过敏反应皮疹、哮喘。

布洛芬：

主要治疗风湿、类风湿关节炎,

胃肠道反应小，易于耐受。

其缓释胶囊称“芬必得”.

萘普生：

高效低毒

解热镇痛、抗炎抗风湿作用强

双氯酚酸：

与同类药相比无优点

主要治疗风湿、类风湿关节炎。

吡罗昔康

疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,

不良反应较少.

常用解热镇痛药作用强度比较

药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++思考题

1.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？

2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？抗痛风药原因：体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶别嘌醇

次黄嘌呤的异构体。次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。扩张血管、毛细血管通透性增加PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；作用特点

☆解热镇痛作用强

☆几乎无抗炎抗风湿作用

☆各种慢性钝痛及感冒发热。尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫☆本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)1）环境温度越低，降温越显著不降正常体温与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；（红斑、水肿、疼痛）扩张血管、毛细血管通透性增加常用解热镇痛药作用强度比较临床应用慢性钝痛急性锐痛除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。环内过氧化物