RSV疫苗百亿市场待开启

RSV疫苗：百亿市场待开启——重磅疫苗系列深度报告（二）证券分析师：张静含

A0230521080004，凌静怡A0230522060001联系人：凌静怡2023.6.262核心观点RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染最常见的病毒病原。WHO关于儿童急性呼吸道感染的病因学研究表明，RSV感染占儿童呼吸道疾病的60%以上。根据《柳叶刀》发表的全球儿童RSV疾病负担研究显示，2019年全球5岁以下儿童中发生了3300万例由RSV感染引起的急性下呼吸道感染，360万例患儿因此入院治疗。同时我国2019年5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病共约350万例，占全球10%以上；入院治疗人数约为62万-95万，占全球的18-27%，位居全球第二。RSV疫苗研发初现曙光。经过了60多年的探索，GSK和辉瑞的RSV重组蛋白疫苗均已获批上市；Moderna的RSV

mRNA疫苗Ⅲ期临床也已达到主要终点，RSV疫苗的研发进入收获期。我们基于已获批或处于Ⅲ期临床阶段RSV疫苗的梳理，总结了目前RSV疫苗研发存在的难点：1）F蛋白的不稳定性对疫苗的开发造成困难；2）针对不同人群，需不同的疫苗开发策略；3）目前缺乏较好的动物试验模型以及血清学标志物等。国内目前仅一款自主研发的RSV疫苗产品处于临床阶段，海外疫苗的成功推进有望加速国内企业对RSV

疫苗的开发。百亿空间有待开拓。根据沙利文分析，随着中国人口老龄化进程加快，未来RSV疫苗潜在需求人群持续增长，预计2030年潜在需求人群将达到2968万人，参考GSK公司给出的Arexvy定价范围60-185美元测算，2030年RSV疫苗国内潜在市场空间有望达18-55亿美元。建议关注：目前RSV疫苗处于临床阶段的艾棣维欣（拟上市）、优锐医药（未上市），以及临床前布局相关产品的沃森生物、石药集团、智飞生物、百克生物、康泰生物、三叶草生物、艾美疫苗等上市公司。风险提示：技术路线和产品研发存在不确定性的风险、疫苗临床过程中的安全性风险、技术快速更迭的风险。主要内容RSV致病机理及诊疗海外RSV疫苗研发情况国内RSV疫苗研发情况风险提示341.1

RSV介绍呼吸道合胞病毒（

R

e

s

p

i

r

a

t

o

r

ySyncytial

Virus,

RSV）是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的一种非节段性单股负链RNA病毒，属副黏液病毒科，以呼吸道为主要感染部位，常在婴幼儿和老年人中引发严重的肺炎和支气管炎。RSV的基因组全长约为15.2kb，编码11个蛋白质，其中G蛋白和F蛋白在病毒感染过程中起核心作用：G蛋白帮助病毒粒子附着到宿主细胞，而F蛋白则促进病毒与宿主细胞的膜融合，使病毒能够进入细胞。RSV有A、B两个亚型。其中A型在人群中更为普遍。图1：RSV病毒的结构组成资料来源：维基百科，申万宏源研究51.2

RSV流行病学特征RSV感染呈全球广泛流行，具有明显季节性。RSV全年散发，同时可有不同程度的季节性爆发，既往研究表明，温带地区的冬春季、热带地区的雨季是RSV感染的高发季节，南半球国家的RSV一般在3-6月份开始传播，北半球国家则一般在9-12月份之间。我国的流行情况与北半球国家类似，冬春季节一般为感染的高发期，通常始于11-12月份，至次年2月形成流行高峰，同年4月结束，持续约24周。RSV传染性较强，其R0为4.5。RSV通常存在于患者带病毒的呼吸道分泌物中，直接接触是最常见的传播途径，飞沫和气溶胶也可引起传播，RSV在人体手表面可存活6ｈ。感染后潜伏期为2-8天，通常为4-6天。图2：2017-2023年美国RSV阳性检出率资料来源：美国CDC，申万宏源研究1.3

RSV疾病负担RSV感染临床表现差异较大，可以表现为症状轻微的呼吸道感染，也可表现为严重LRTI（毛细支气管炎或肺炎），重症感染可累及呼吸系统以外的脏器。此外，在生命早期感染RSV的儿童后续有发生反复喘息、气道高反应以及哮喘的风险。RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染（ARI）最常见的病毒病原。WHO关于儿童急性呼吸道感染的病因学研究表明，RSV感染占儿童呼吸道疾病的60%以上。根据《柳叶刀》杂志发表的全球儿童RSV疾病负担研究显示，2019年全球0-5岁儿童中发生了3300万例由RSV感染引起的急性下呼吸道感染（ALRI），360万例患儿因此入院治疗，入院群体中共10.1万例患儿最终死亡，其中0-6月龄的婴儿死亡人数约占46%。图4：全球2019年5岁以下儿童RSV相关疾病及死亡统计资料来源：Pediatr

Rev，柳叶刀，申万宏源研究

6图3：儿童急性呼吸道感染的病因63%9%8%7%6%3%

2%2%RSVMycoplasmapneumoniaeStreptococcuspneumoniaeAdenovirusHaemophilus

pneumoniaeInfluenzaAInfluenzaBH.parainfluenzae71.3

RSV疾病负担RSV感染的高危人群主要集中在5岁以下儿童及65岁以上老人。根据传染病杂志数据，90%以上儿童在2岁前感染过RSV。根据美国CDC统计，对于5岁以下的儿童，RSV每年导致5.8-8万人住院和100-300人死亡。对于65岁及以上的老年人，RSV每年导致约17.7万人住院和1.4万人死亡。图6：美国每年因RSV感染导致的住院和死亡人数（人）图5：2021年美国RSV感染导致的住院率资料来源：The

Journal

of

Infectious

Diseases，美国CDC，申万宏源研究81.3

RSV疾病负担资料来源：nature，申万宏源研究中国食品药品网发文称，中国是儿童RSV疾病负担最重的国家之一。2019年中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病共约350万例，占全球10%以上；同时，中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染住院人数为61.9万~94.8万，占全球的18%~27%，位居全球第二。平均来看，我国每天有2500名儿童因RSV感染住院，一年有高达7400名儿童因此死亡。2021年研究者们对2009-2019年间中国106个城市的277家医院和92个标准实验室进行了监测，分析了231107例急性呼吸道感染(ARI）病例。根据病原体检测结果显示，所有年龄段人群中引发ARI最常见的病毒主要是流感病毒（IFV）、呼吸道合胞病毒(RSV)和人鼻病毒（HRV），而5岁以下儿童最主要的病原体感染是呼吸道合胞病毒（占总阳性率的25.7%）。图7：2009-2019年中国ARIs全人群患者的病原体占比 图8：2009-2019年中国ARIs儿童患者的病原体占比（%）（%）91.3

RSV疾病负担资料来源：The

Journal

of

Infectious

Diseases，申万宏源研究RSV感染给医疗卫生系统的所有领域都带来巨大负担，包括门诊、急诊和住院医疗资源消耗。据Meta分析估计，2017年全球用于管理5岁以下儿童RSV感染的直接医疗费用约为48.2亿欧元，其中约55%为住院费用。RSV的急性感染以及长期并发症的管理都将对社会、医疗和家庭造成巨大的经济负担。根据一项发表于The

Journal

of

Infectious

Diseases的分析，2021年美国RSV的总体直接经济负担估计为12亿美元。对于国内家庭来说，2020年Lancet

Respir

Med刊登的一篇文章测算，每例住院患儿的平均治疗成本为8846元，包括住院费用5066元、住院相关非药物费用2255元、间接费用1525元。放置在2021年全国居民人均可支配收入3.51万元中，占比超过25%。表1：2017年全球用于管理与RSV感染相关的直接医疗费用101.4

RSV治疗方案2022年11月，阿斯利康和赛诺菲合作研发的长效预防用单抗Beyfortus（Nirsevimab）在欧盟首次获批，Beyfortus是全球首个可广泛应用于婴儿人群的单剂次RSV预防手段，根据全球III期MELODY临床研究数据，Beyfortus可以降低74.5%的RSV相关急性下呼吸道感染（如毛细支气管炎或肺炎）就诊率。目前已在欧盟、英国、加拿大等国家获批上市。此前，美国FDA批准用于RSV感染治疗的药物仅2种：吸入型利巴韦林（因疗效不明确，且有巨大的副作用，被严格限制使用）和人单克隆RSVF蛋白抗体帕利珠单抗（需每月注射，费用高昂）。而国内目前尚无用于RSV防治的有效手段。常用治疗方法包括高渗盐水雾化治疗、糖皮质激素治疗和支气管扩张剂治疗等。资料来源：New

England

Journal

of

Medicine

(NEJM)，申万宏源研究图9：Nirsevimab和安慰剂组150天内RSV相关急性下呼吸道感染情况主要内容RSV致病机理及诊疗海外RSV疫苗研发情况国内RSV疫苗研发情况风险提示112

RSV疫苗研发进展对RSV疫苗的探索始于19世纪60年代，起初辉瑞研发了福尔马林灭活的RSV疫苗（FI-RSV），在临床试验中发现，FI-RSV疫苗不但没能预防患儿感染RSV病毒，反而导致了自然感染RSV后呼吸道疾病的加重（ERD）。此次试验中，20名接种疫苗的患儿中16名需要住院治疗，还有2名儿童死亡。此后很长一段时间内，RSV疫苗的研发几乎停滞不前。直到2013年，科学家在破译病毒用于锚定和进入人体细胞的蛋白质结构方面取得突破，发现RSV表面的F蛋白有助于将病毒和宿主细胞的细胞膜结合在一起，从而使病毒感染宿主细胞。F蛋白以两种形式存在：一种是不稳定的融合前prefusion（Pre-F）形式，另一种是高度稳定的融合后postfusion（Post-F）形式。在感染期间，当病毒和宿主细胞聚集在一起时，这种蛋白质呈现Pre-F形式，一旦感染发生，这种蛋白质就转变为更加稳定的Post-F形式。FI-RSV疫苗主要产生F蛋白Post-F构象，而非Pre-F构象。图10：RSV病毒通过福尔马林灭活处理后，传染性和F蛋白抗原性同时消失资料来源：Scientific

Reports，申万宏源研究

12132

RSV疫苗研发进展研发单位NovavaxGSKPfizerModernaBavarian

NordicJassen药物ResVaxArexvyAbrysvomRNA-1345MVA-BN

RSVVAC18193抗原全长F蛋白Pre-fusogenic构象A/B亚型融合前构象的F蛋白（RSV

PreF3）A/B亚型融合前构象的F蛋白（RSV

preF）融合前构象F蛋白+LNP5种抗原Ad26.融合前构象F蛋白最高进展Ⅲ期(失败)FDA批准上市FDA批准上市（老人）BLA（孕妇）Ⅱ/Ⅲ期Ⅲ期Ⅲ期（已终止）技术路线重组纳米微粒疫苗重组蛋白疫苗（AS01佐剂）重组蛋白疫苗（二价）mRNA疫苗痘苗病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗Ⅲ期适用人群孕妇/60岁以上老年人60岁以上老年人孕妇/60岁以上老年人60岁以上老年人60岁以上老年人60岁以上老年人Ⅲ期入组人数4600（孕妇）11856（老年人）249607392（孕妇）34284（老年人）3554120000（计划入组）27200（计划入组）Ⅲ期剂量120μg（孕妇）135μg（老年人）120μg120μg50μg3x10E8

Inf.U/0.5mL/Ⅲ期有效性数据2016/9老年人Ⅲ期宣布失败，未达到主要临床终点2019/2孕妇Ⅲ期宣布失败，未达到主要临床终点Ⅲ期:RSV-LRTD

Overall：82.6%RSV-LRTD≥2Symptoms：94.1%RSV-ARI：71.7%Ⅲ期(老年):RSV-LRTD≥2Symptoms：66.7%RSV-LRTD≥3Symptoms：85.7%RSV-ARI：62.1%Ⅲ期(孕妇):RSVSevere

MA-LRTI：81.8%RSV

MA-LRTI：57.1%Ⅲ期:RSV-LRTD≥2Symptoms：83.7%RSV-LRTD≥3Symptoms：82.4%RSV-ARD：68.4%//Ⅲ期安全性数据/SAE:

4.2%SAE:

2.3%SAE:

4%//最早进入Ⅲ期临床的Novavax，设计了针对母婴免疫和老年人的RSV

F蛋白重组纳米颗粒候选疫苗，但由于没有达到预先指定的主要和次要疗效指标，无法证明疫苗的有效性，分别于2016年和2019年宣布Ⅲ期临床试验失败，Novavax的失败让此后更多企业聚焦于pre-F构象上。目前全球在研RSV疫苗达60余款，GSK和辉瑞的重组蛋白疫苗（Pre-F）均已获批上市；Moderna的RSV

mRNA疫苗III期临床已达到主要终点。表2：目前处于临床III期的部分RSV疫苗对比资料来源：公司官网，申万宏源研究2.1

NovavaxNovavax在

F

蛋白的改造过程中，并非是将

F

蛋白进行融合前改造，而是设计了“

Pre-fusogenic”

构象，

并认为这是介于融合前和融合后之间的中间构象。Novavax将F蛋白两个Furin酶切位点的后一个进行了突变，保留了

p27

亚基，在用不同表位的中和抗体进行检测后发现，其的确是既有融合前中和抗体表位，又有融合后中和抗体表位，并且有其特有的

p27

表位。其研发的首款呼吸道合胞病毒疫苗RSVF

（RSV

F蛋白重组纳米微粒疫苗），曾被当时认为是极具潜力的产品。2015年公司公布该产品在60岁及以上老年患者的II期试验中获得优异表现。图11：RSV

Pre-fusogenic,Pre-F,

Post-F

Proteins

具体设计资料来源：Novavax官网，申万宏源研究

142.1

Novavax但在之后开展的两项Ⅲ期临床中，公司的疫苗产品并没有达到预定的主要和次要疗效指标。在针对60岁以上老年人群体中开展的Ⅲ期临床主要终点结果显示：对于预防RSV相关的中/重度下呼吸道感染有效率为

-7.9%。在针对孕妇开展的Ⅲ期临床主要终点结果显示：对于预防新生儿90天

RSV

相关的下呼吸道感染有效率仅为

39.4%，低于WHO推荐的50%有效率。总结可能原因是抗原设计结构不够好，导致诱导的中和抗体水平不够。图12：RSV

F蛋白重组纳米微粒疫苗在60岁以上老年人中的有效性图13：RSV

F蛋白重组纳米微粒疫苗在孕妇中的有效性资料来源：Novavax官网，申万宏源研究

15162.2

GSKGSK

是最先获得RSV

疫苗III期临床积极结果的企业。2022年6

月10

日，

GSK宣布GSK3844766A用于预防60岁及以上人群RSV感染的关键Ⅲ期试验在60岁及以上人群中疗效显示出显著统计学和临床意义。公司开发的RSV疫苗包含重组亚单位融合前RSV

F糖蛋白抗原（RSVPreF3），与GSK专有的AS01E佐剂相结合。此融合前F糖蛋白为RSV病毒进入人体细胞所必需的结构，也是病毒在细胞外存在时F蛋白的天然构象。公司开发的新一代融合前RSV

F糖蛋白包含更多的中和位点，能够提高老年人的体液免疫反应。图14：GSK的RSVPreF3抗原构象资料来源：GSK官网，申万宏源研究172.2

GSK图15：RSVPreF3疫苗组与对照组对RSV相关的LRTD和ARl的有效性2023年5月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了GSK

的RSVPreF3疫苗（Arexvy）

用于预防60岁及以上患者由RSV引起的下呼吸道疾病。这是美国批准使用的首款RSV疫苗，也是全球首款。RSVPreF3

疫苗临床Ⅲ期试验结果较好：疫苗将患RSV相关LRTD的风险显著降低了82.6%，

并将患严重RSV相关LRTD的风险降低了94.1%。资料来源：GSK官网，申万宏源研究182.2

GSK图16：RSVPreF3Ⅲ期临床中征集的不良反应事件比例在安全性方面，RSVPreF3具有良好的耐受性和安全性。Ⅲ期临床研究中报告的不良反应事件（AE）主要是一级或二级不良反应事件，最常见的AE是注射部位疼痛（60.9%）、疲劳（33.6%）、肌痛（28.9%）和头痛（27.2%）。整体严重不良事件（SAEs）比例为4.2%。资料来源：GSK官网，申万宏源研究192.2

GSK资料来源：The

Journal

of

Infectious

Diseases，申万宏源研究除Arexvy疫苗外，GSK同时还开发了针对婴幼儿和孕妇的RSV疫苗，但均未成功。GSK3389245A是一款腺病毒疫苗，适用于婴幼儿和成人，但GSK于2021年自愿停止了临床研究。GSK3888550A是一款不加佐剂的重组蛋白疫苗（RSVPreF3），主要用于孕妇免疫，但在2022年初基于独立数据监测委员会（IDMC）常规安全评估观察结果，GSK宣布自愿暂停其用于孕妇免疫的III期GRACE试验入组和接种，同时暂停了另外两项在孕妇群体开展的临床试验。图17：母亲和婴儿中的RSV-A和RSV-B

nAb

GMTGSK研发的针对孕妇的RSV疫苗临床

I/II

期有效性结果较优：在60μg和120μg

RSVPreF3组中，免疫后30天，母体的

RSV

中和抗体RSV-A/B增长均在10倍以上，在分娩后43天还能维持8.9-10倍增长；对于婴儿来说，脐带血中和抗体水平基本在6

倍以上增长，出生

180天后仍有5倍以上增长。20图18：辉瑞针对Pre

F

蛋白的序列设计专利2023年5月31日，FDA对辉瑞开发的呼吸道合胞病毒疫苗Abrysvo（RSVpreF）予以批准。辉瑞公司预计该款疫苗将于2023年三季度正式上市。Abrysvo是一个双价的重组蛋白疫苗。包含了融合前构象的

RSV-A

和

RSV-B

型

Pre-F蛋白各

60μg。此外，Pfizer

RSV疫苗在

Pre

F

蛋白的序列设计上，也具备很多独创性。2.3

PFIZER资料来源：WIPO，申万宏源研究212022年8月25日，辉瑞宣布二价RSV疫苗RSVpreF疫苗（PF-06928316）用于预防60岁及以上人群RSV感染的Ⅲ期RENOIR试验获得积极关键结果。在临床Ⅲ期试验中，

34284

名受试者接种了RSVpreF

疫苗（

N=17215

）

或安慰剂（N=17069）。结果显示，该款疫苗对2种以上RSV相关下呼吸道疾病保护率为66.7%，对至少3种以上症状感染保护率为85.7%，对急性呼吸道疾病的保护率为62.1%。2.3

PFIZER图19：RSVpreF对于RSV-LRTI

有效性图20：RSVpreF

对于RSV-ARI的有效性资料来源：Pfizer官网，申万宏源研究22在安全性方面：RSVpreF疫苗耐受性良好。最常见的不良反应包括注射部位疼痛（

10.5%

）

，

疲劳

（15.5%）和头

痛（12.8%），整体严重不良事件（

SAEs

）

比例为2.3%，

安全性数据要优于GSK的Arexvy疫苗Ⅲ期临床数据。2.3

PFIZER图21：RSVpreFⅢ期临床中征集的不良反应事件比例资料来源：Pfizer官网，申万宏源研究232022年11月1日，辉瑞宣

布RSVpreF疫苗在孕妇中开展的III期MATISSE研究达到其两个主要终点之一，提前终止试验，并向FDA递交生物制品上市许可申请（BLA）。此Ⅲ期临床共入组了7392名孕妇。这些孕妇在妊娠24-36

周时接受RSVpreF疫苗或安慰剂单次肌肉注射。分析显示，婴儿出生后的前90天疫苗对RSV引起的严重下呼吸道疾病的保护效力达81.8%，6个月随访期的效力达69.4%。疫苗耐受性良好，在接种疫苗的孕妇及其新生儿中均未见安全性问题。整体严重不良事件（SAEs）比例为4.2%。2.3

PFIZER图22：RSVpreF疫苗孕妇接种后在新生儿中的有效性资料来源：Pfizer官网，申万宏源研究24图23：Moderna的RSV疫苗作用原理Moderna对RSV

疫苗的开发布局了很多年，先后与Merck（未推进临床）、

NIAID进行合作，与NIAID合作的mRNA-1345是一种编码RSV融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）作为递送系统，包含优化的蛋白和密码子序列。mRNA-1345

的抗原序列（专利：WO2021155243A8）是基于

DS-Cav1

的序列优化设计：在DS-Cav1的基础上，增加了

A149C

&

Y458C

两个位点突变，使得在

DS-Cav1三聚体的单体之间增加额外的二硫键，让三聚体结构更加稳定，从而显著增强疫苗的免疫原性。2.4

MODERNA资料来源：Moderna官网，Nature

Structural

&

MolecularBiology，申万宏源研究图24：DS-Cav1

的序列优化252.4

MODERNA2023

年1

月7

日，

Moderna

宣布mRNA-1345

在60

岁以上老年人中开展的Ⅲ

期ConquerRSV试验达到主要终点，此项临床共入组了22个国家近3.6万60岁以上老年人。中期分析显示：

mRNA-1345

对伴有2

种及以上RSV-LRTD

症状的保护率为83.7%，对伴有3种及以上RSV-LRTD症状的保护效力为82.4%，对于急性呼吸道疾病的保护效力为68.4%。基于该数据，Moderna计划于2023年上半年递交mRNA-1345的上市申请。资料来源：Moderna官网，申万宏源研究图25：mRNA-1345疫苗对于60岁以上老年人Ⅲ期临床有效性262.4

MODERNA图26：mRNA-1345Ⅲ期临床中征集的不良反应事件比例在安全性方面，mRNA-1345的耐受性良好，受试者大多数不良反应为轻度或中度，

最常见的不良反应为注射部位疼痛（56.3%）、疲

劳（

31%）、头痛（

27%）和肌痛（

25.9%

）

。整体严重不良事件（SAEs）比例为4%。资料来源：Moderna官网，申万宏源研究27MVA-BN-RSV是一款基于Bavarian

Nordic专有的MVA-BN平台技术，研发的痘病毒载体的

RSV-A/B

双价疫苗，其编码五种不同的RSV抗原（F,

G-A/B，M2-1，N），包含A和B亚型，与目前正在研制的其他候选RSV疫苗具有差异化特征。2022年4月，公司启动了一项针对60岁以上老年人的全球双盲Ⅲ期临床，计划入组20000受试者，公司预期到2023年中能完成全部入组。2.5BAVARIAN

NORDIC图27：Ⅱ期临床中MVA-BN-RSV接种后的有效性2021年Bavarian

Nordic报告了一项Ⅱ期双盲安慰剂对照临床试验的结果。该试验入组了18-50岁共有61名受试者进行评估。该研究表明，接种疫苗的受试者（n=30）病毒载量显著降低，达到了研究的主要终点。同时，接种疫苗的受试者表现出与RSV感染相关的临床症状显著减少。资料来源：Bavarian

Nordic官网，申万宏源研究28图29：SC-TM/SC-DM与DS-Cav1的表达水平及稳定性对比Janssen开发的RSV疫是苗基于

Ad26

腺病毒载体平台。将表达RSV病毒融合蛋白的基因包装在腺病毒载体中，通过应用人腺病毒26型载体（Ad26）来表达F蛋白，加大了疫苗效力。Janssen对于融合前构象

F

蛋白进行了一系列设计和筛选，最终获得了“SC-TM”结构，具有更高的表达水平和稳定性：SC-TM在培养液中可以保持稳定50天，而DS-Cav1逐渐失去预融合构象。纯化后的SC-TM与CR9501结合，能够在4°C的环境中保持构象超过450天。2.6

JANSSEN图28：SC-TM

的结构设计资料来源：nature，申万宏源研究292.6

JANSSEN2023年3月29日，Janssen宣布，决定退出呼吸道合胞病毒（RSV）成人疫苗项目，终止正在进行的三期临床EVERGREEN研究。公司表示RSV疫苗的竞争格局已经发生显著变化，将聚焦于开发对患者有更大临床获益的新药。此前在以65岁以上老年人为对象的2b期临床试验中，其疫苗达到了主要和关键性次要终点，预防≥3种下呼吸道疾病效力为80%，预防≥2种下呼吸道疾病效力为75%。接种疫苗后RSV

A2中和抗体滴度从基线到第15天增加了12.1倍。基于这一结果，公司迅速启动全球Ⅲ期EVERGREEN研究，评估RSV疫苗VAC18193在60岁以上老年人中，预防RSV所致下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效性和安全性。图30：VAC18193疫苗临床Ⅱ期有效性试验结果资料来源：Janssen官网，申万宏源研究302.7

RSV疫苗研发难点基于以上已获批或处于Ⅲ期临床阶段RSV疫苗的梳理，看到了很多

RSV

疫苗研发的难点以及临床试验设计中的独特性，对国内企业开发

RSV

疫苗具有一定的借鉴意义。1、F蛋白的不稳定性对疫苗的开发造成困难。在RSV病毒表面存在着G、F、SH三种蛋白，其中F蛋白是病毒入侵人体的关键，目前临床主要使用pre-F作为抗原，但其结构的不稳定性增大了疫苗研发难度。例如Novavax设计的“Pre-fusogenic”构象未成功、

Janssen设计了“SC-TM”结构提高其稳定性等。2、针对不同人群，需不同的疫苗开发策略。对于刚出生的婴儿来说，由于其先天性免疫和适应性免疫都未发育，接种疫苗后，发生疫苗介导疾病的风险会更高，因此安全性为先。而对于老年人来说，其免疫系统随着年龄的增长而变弱，需要免疫原性更强的疫苗。因此RSV疫苗较难实现所有高风险人群通用的情况，例如GSK尽管针对60岁以上老年人的RSV疫苗RSVPreF3已获批上市，但其在孕妇中的Ⅲ期临床实验未能如愿推进。3、缺乏较好的动物试验模型以及血清学标志物。目前常用的RSV感染动物模型包括啮齿类（小鼠和棉鼠）、大动物（绵羊和牛）和非人灵长类（黑猩猩），均不能完全模拟RSV人体内的免疫反应和致病情况，对评判疫苗的有效性存在一定的难度。而缺乏RSV感染的血清学标志物则导致无法对疫苗有效性进行反复试验。主要内容RSV致病机理及诊疗海外RSV疫苗研发情况国内RSV疫苗研发情况风险提示313.1

我国RSV疫苗潜在市场空间35003000250020001500100050002016 2017 2018 2019 20202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E

2030E根据沙利文分析，我国由于RSV感染引起的急性下呼吸道感染的发病率约为31.0‰，目前在研RSV疫苗主要针对怀孕女性群体及老年人。因此RSV疫苗潜在接种人群定义为中国育龄女性（15-49岁）及65岁以上老年人口。随着中国人口老龄化进程加快，未来潜在需求人群持续增长，预计2030年潜在需求人群将达到2968万人。目前RSV疫苗暂无定价，参考GSK公司首席商务官Luke

Miels给出的Arexvy定价范围：60-185美元，2030年RSV疫苗潜在市场空间有望达18-55亿美元。图31：中国RSV疫苗潜在接种人群（万人）资料来源：Frost＆Sullivan，申万宏源研究

32333.2

我国RSV疫苗研发进展优锐医药 MVA-BN 病毒载体疫苗（MVA）

获批临床2022年3月与Bavarian

Nordic达成合作，负责该疫苗在中国、韩国和部分东南亚国家的开发及商业化自主研发自主研发自主研发自主研发艾棣维欣 ADV110 重组蛋白疫苗（AE011佐剂） Ⅱ期临床嘉晨西海

mRNA疫苗

临床前研究沃森生物/蓝鹊生物

mRNA疫苗

临床前研究石药集团 mRNA疫苗

临床前研究艾美疫苗 mRNA疫苗

临床前研究自主研发自主研发博沃生物 病毒载体疫苗（Ad5）

临床前研究智飞生物 临床前研究康泰生物 临床前研究百克生物 临床前研究三叶草生物 临床前研究海外RSV疫苗的获批也为国内药企的研发提供了一定的思路和方向，目前国内RSV疫苗研发也在加速推进，艾棣维欣的ADV110已进展至Ⅱ期临床，预计在2023年发布Ⅱ期临床结果；优锐医药从Bavarian

Nordic引进的MVA-BN

RSV疫苗已在国内获批临床；此外，沃森生物、石药集团、艾美疫苗、智飞生物等多家疫苗上市企业也在年报中提及RSV疫苗管线的布局。随着新冠疫情的爆发，大家对于呼吸道疾病的关注度提升，国内RSV疫苗市场具有巨大的想象空间。由于RSV疫苗具有一定的研发壁垒，因此若有企业能成功开发，有望独领风骚