欣可来胞二磷胆碱

欣可来胞二磷胆碱第1页，课件共36页，创作于2023年2月企业

与

品牌“梓橦宫”品牌是“中华老字号”创建于清朝乾隆年间迄今已有230年历史四川省历史最悠久的制药企业一、企业基本情况第2页，课件共36页，创作于2023年2月2010年国家商务部认定为“中华老字号”第3页，课件共36页，创作于2023年2月内江市中区乐贤镇内江市红牌路666号占地63200平方米，建筑面积22130平方米第4页，课件共36页，创作于2023年2月第5页，课件共36页，创作于2023年2月自主知识产权情况：拥有四个新药证书苯甲酸利扎曲普坦胶囊（国药证字H20060218）胞磷胆钠片（国药证H20060249）东方胃药胶囊（国药证字Z20040107)天菊脑安胶囊（国药证字Z20010035）第6页，课件共36页，创作于2023年2月第7页，课件共36页，创作于2023年2月欣可来（胞磷胆碱钠片）

——口服神经修复及保护剂化学四类新药——胞磷胆碱钠片国内首家参与脑神经细胞的修复和再生，在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。口服胆碱尿苷胞苷三磷酸盐胞磷胆碱磷酸胆碱乙酰胆碱神经元

细胞损伤游离脂肪酸二酰甘油磷酰胆碱酯分解第8页，课件共36页，创作于2023年2月1967年日本水针最先上市1982年西班牙最先上市口服制剂1988年水针引入我国，并在临床广泛应用，

目前临床应用非常广泛2006年欣可来（胞磷胆碱钠片）中国上市胞磷胆碱钠片--欣可来第9页，课件共36页，创作于2023年2月C14H25N4O11P2=487.3胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸，是人体本身所具有的内源性核苷酸。是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶。胞嘧啶核苷二磷酸—胆碱CDP-choline或cytidinediphosphatecholine二磷酸胞嘧啶—胆碱胞磷胆碱Citicoline简介第10页，课件共36页，创作于2023年2月神经细胞膜结构与磷脂

neuralcellmembrane细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障，也是细胞内外物质交换和信息传递的通道。细胞膜的结构膜蛋白膜脂糖(少量)糖脂胆固醇磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺脂磷脂酰肌醇phosphatidylcholine磷脂cellmembrane

phospholipids细胞膜第11页，课件共36页，创作于2023年2月磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架细胞膜结构图第12页，课件共36页，创作于2023年2月在神经系统，胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。内源性胞磷胆碱的合成胞磷胆碱与磷脂合成的关系第13页，课件共36页，创作于2023年2月中枢神经损伤后，胞磷胆碱能稳定脑细胞膜和抑制细胞毒性自由脂肪酸的产生，参与脑神经细胞的修复和再生，起神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。作用机制口服胆碱尿苷胞苷三磷酸盐胞磷胆碱磷酸胆碱乙酰胆碱神经元

细胞损伤游离脂肪酸二酰甘油磷酰胆碱酯分解第14页，课件共36页，创作于2023年2月Interactionwithinischemicpathophysiologyofthecurrentlymostpromisingcandidatesfora

multimodalneuropeotectiveapproach神经保护剂的作用靶点谷氨酸释放Hypothermia低体温Citicoline胞二磷胆碱NXY-059自由基捕获剂G-CSF神经胶质刺激因子细胞膜修复带坏死-神经节生长-突触生长-触索生长-细胞毒素释放-炎性细胞激活脑缺血炎性反应自由基Ca++↑半胱氨酸蛋白酶蛋白酶激活DNA+蛋白损伤细胞膜损伤坏死+萎缩细胞死亡Ca++一氧化氮第15页，课件共36页，创作于2023年2月胞磷胆碱的药理特性是一种内源性核苷酸，是细胞膜中磷脂生物合成必要的中间物质(尤其是卵磷脂的合成)，促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。对抗Aβ（淀粉样蛋白）的沉积，改善神经元变性和痴呆目前已广泛地应用于脑卒中、老年性痴呆和认知障碍的治疗和预防。在眼科的应用也方兴未艾。第16页，课件共36页，创作于2023年2月临

床

试

验

ClinicalTrial第17页，课件共36页，创作于2023年2月中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010,2014神经保护治疗中指出：

胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义

但Meta分析（4个试验共1372例患者）提示：

脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安慰剂组相似。中华神经科杂志2010年2月第43卷第2期

中华神经科杂志2015年4月第48卷第4期中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组第18页，课件共36页，创作于2023年2月2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta-分析报告：8个随机对照试验，2063例脑卒中病人（胞磷胆碱1171例，对照组892例）。于发病14天内用药。主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin≥3)，次要终点指标为随访期末总死亡。脑卒中欧洲Meta-分析报告结果提示：

远期死亡或残废的绝对风险降低10.4%。

认为胞磷胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物。SaverJL,WilterdinkJ.Cholineprecursorsinacuteandsubacutehumanstroke:ameta-analysis[J].SimposiumFerrer:ontheneuroprotectionroutes.Geneva.May312002.第19页，课件共36页，创作于2023年2月MethodsFindExpClinPharmacol2009,31(3)171-176H.-J.Cho1andY.J.Kim2

1DepartmentofNeurologykunkokUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofNeurology,EwhaWomensUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea韩

国09年

试

验韩国从06年到08年共收集4191例急性缺血性脑卒中患者，给予口服胞磷胆碱500-4000mg/d，连续治疗6-12周。早期治疗组(发病24h内给予治疗)：n=3736，其中125名患者口服12周；晚期治疗组（发病24h以后给予治疗)：n=455，其中125名患者口服12周；两组中根据服用剂量不同分为：低剂量组(≤1000mg/d)

中剂量组(1000mg/d＜and≤2000mg/d)

高剂量组(＞2000mg/d)第20页，课件共36页，创作于2023年2月MethodsFindExpClinPharmacol2009,31(3)171-176H.-J.Cho1andY.J.Kim2

1DepartmentofNeurologykunkokUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofNeurology,EwhaWomensUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea*p<0.05两组神经功能改善评分对照早期治疗与晚期治疗BI生活指数评分变化对照早期治疗与晚期治疗NIHSS评分变化对照第21页，课件共36页，创作于2023年2月MethodsFindExpClinPharmacol2009,31(3)171-176H.-J.Cho1andY.J.Kim21DepartmentofNeurologykunkokUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofNeurology,EwhaWomensUniversitySchoolofMedicine,Seoul,KoreaMeans-NIHSSchangesat6weeks(Dose)6周时不同剂量NIHSS评分变化对照Means-BIchangesat6weeks(Dose)6周时不同剂量BI评分变化对照不同剂量神经功能评分改善对照第22页，课件共36页，创作于2023年2月Secades,J.J.,álvarez-Sabín,etal.Citicolineinintracerebralhaemorrhage,adoubleblind,randomized,placebo-controlled,multi-centrepilotstudy.CerebrovascDis2006,21:380-5.P＜0.01胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显对照组(n=19)治疗组(n=20)：1000mg/天，口服2周试验结果显示，加用胞磷胆碱治疗能够显著改善脑出血患者的NIHSS评分，缩小血肿体积(P<0.01)。NIHSS:美国国立卫生研究院卒中量表血肿体积（cm3）第23页，课件共36页，创作于2023年2月显著改善痴呆患者的MMSE评分胞磷胆碱：口服600mg/d,连续治疗1年退行性：n=129;血管性：n=124;混合性：n=61Lozano,R.Estudiodelaevolucióndeldeterioropsicoorgánicoenelanciano.TratamientoconCDP-colina.RevEspGeriatrGerontol1989,24(supl.1):65-72.第24页，课件共36页，创作于2023年2月帕金森患者：n=61，口服胞磷胆碱500mg/d,4周；其中48位患者已经在应用左旋多巴治疗。与治疗第一天相比，加用胞磷胆碱后病人总体改善率达到35.95%，有显著的临床意义。Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etalMulticentretrial:TreatmentofParkinson’sdiseasewithCDPcholine(citicholine).In:Newtrendsinclinicalneuropharmacology:Calciumantagonists,acuteneurology,headacheandmovementdisorders.D.Bartko,P.Turcáni,G.Stern(Eds.),JohnLibbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量第25页，课件共36页，创作于2023年2月改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etalMulticentretrial:TreatmentofParkinson’sdiseasewithCDPcholine(citicholine).In:Newtrendsinclinicalneuropharmacology:Calciumantagonists,acuteneurology,headacheandmovementdisorders.D.Bartko,P.Turcáni,G.Stern(Eds.),JohnLibbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.左旋多巴应用小于2年的患者：42.12%出现症状改善，其中35.3%的患者左旋多巴使用量减少20%-100%。左旋多巴应用两年以上：19.08%患者症状改善，其中有10%的患者左旋多巴使用量减少25%-33%。结

论：

应用胞磷胆碱能够延迟疾病早期开始应用左旋多巴的时间，对已经服用左旋多巴的患者能够稳定或减少左旋多巴的用量。改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量第26页，课件共36页，创作于2023年2月入组患者40名，1000mg/天，连续3个月健康对照组：n=10早发型AD(EOAD)：n=10迟发型AD（LOAD)：n=10多梗死性痴呆：n=10实验结果：所有患者的MMSE得分均有明显提高，同时，汉密尔顿抑郁量表评估显示该药还有明显的抗抑郁作用。

口服胞磷胆碱对痴呆患者的抗抑郁效果*p<0.02;**p<0.01;***p<0.005Cacabelos,R.,álvarez,X.A.,Franco,A.,Fernández-Novoa,L.,Caama,J.,DelValle-Inclán,F.TherapeuticeffectsofCDPcholineinAlzheimer’sdiseaseandmulti-infarctdementia:Psychometricassessmentandimmunefunction.AnnPsychiatr1992,3:233-45.胞磷胆碱的抗抑郁作用第27页，课件共36页，创作于2023年2月将120例HIE患儿随机分为A组、B组和C组各40例，A组采用HBO联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗，B组采用HBO联合胞磷胆碱钠治疗,C组采用HBO联合复方丹参注射液治疗，比较三组患儿神经系统功能恢复情况：唐大文，蒋定平，周新云．胞磷胆碱联合高压氧治疗急性脑炎72例临床观察．南华大学学报·医学版，200836(5):690高压氧联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗HIE第28页，课件共36页，创作于2023年2月郭存玲．胞磷胆碱联合维生素B6治疗妊娠剧吐临床观察．中国煤炭工业医学杂志，2011，14(9):1304妊娠剧吐患者大脑皮层兴奋性降低，而皮层下中枢的抑制过程减弱，胞磷胆碱对妊娠剧吐的止吐作用可能与其对延髓呕吐中枢及化学感受器触发带神经细胞的作用有关。胞磷胆碱联合维生素B6治疗妊娠剧吐将妊娠剧吐患者60例随机分成二组对照组：给予常规补液、补充电解质、氨基酸、纠正酸碱平衡紊乱加维生素B6治疗；观察组：在对照组基础上给予5%

NGS

500ml加胞磷胆碱500mg治疗第29页，课件共36页，创作于2023年2月100例面神经炎患者分为治疗组52例（采用胞磷胆碱钠片200mg/次，3次/天联合维生素B1片20mg/次，3次/天及甲钴胺B120.5mg/次，3次/天进行治疗）与对照组48例（单用维生素B1片20mg/次，3次/天及甲钴胺B120.5mg/次，3次/天）48例，疗程均为4周姚薇，李庭梅．胞磷胆碱钠片治疗面神经炎的临床疗效观察．西部医学2010,22(6):1054胞磷胆碱钠片治疗面神经炎第30页，课件共36页，创作于2023年2月1、胞磷胆碱与二脂酰甘油经酶催化,生成磷脂酰胆碱,后者构成双层脂膜。2、当神经细胞膜损伤时,外源性胞磷胆碱不断补充原料,合成磷脂酰胆碱,能修复神经细胞膜,阻止周围神经细胞凋亡,促进周围神经再生,进而改善面神经病理损伤,达到治疗目的。3、维生素B1及甲钴胺B12亦有营养周围神经的作用,联合治疗,效果满意。胞磷胆碱钠片治疗面神经炎姚薇，李庭梅．胞磷胆碱钠片治疗面神经炎的临床疗效观察．西部医学2010,22(6):1054第31页，课件共36页，创作于2023年2月治疗组：应用胞磷胆碱钠0.75g加入5％葡萄250mi静滴，每日1次，以及丹参滴注液

250ml(120rag)静滴，每日1次。对照组：仅用丹参滴注液250ml(120mg)静滴，每日1次。胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋殷团芳，周立仙，李显军。胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋疗效观察.中华当代医学，2006,4（2）第32页，课件共36页，创作于2023年2月1、胞磷胆碱钠在人体内分解成胆碱及二磷酸胞苷(CDP)，其中CDP可参与脂质代谢，高磷核苷酸合成以及细胞内生物信使的转换等。2、因此，胞磷胆碱钠可促进受损神经生物膜的合成与改建，特别是突轴内重要成分的新陈代谢，且有营养神经，支持受损细胞存活，减少神经元死亡等作用，同时胞磷胆碱为腺苷酸衍生物，能降低内耳血管阻力，改善内耳血循环，较快地促进内耳神经功能状态的恢复。胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋殷团芳，周立仙，李显军。胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋疗效观察.中华当代医学，2006,4（2