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文档简介
树突状细胞的免疫性与免疫耐受性第1页,课件共20页,创作于2023年2月树突状细胞DC根据其独特形态而得名,是形态上具有典型树突样、毛刺样突起,膜表面高表达MHC-II类分子、辅助刺激分子和黏附分子,并能从非免疫组织移行至淋巴器官刺激初始T细胞活化增殖的一类异质性细胞群体。是目前功能最强大的抗原递呈细胞(APC)。树突状细胞(dendriticcells,DCs)第2页,课件共20页,创作于2023年2月DC的来源和分布DC分布全身各组织脏器(除脑组织外)。
langgerhanscells(LC)朗格汉斯细胞,分布于表皮、胃肠道上皮
folliculardendriticDC(FDC)滤泡树突状细胞,分布于淋巴结滤泡区
interdigitatingcell(IDC),并指状细胞,分布于胸腺依赖区
和胸腺髓质
interstitialDC,间质性DC,分布于心、肝、肺、肾等脏器第3页,课件共20页,创作于2023年2月ThegeneralnatureofantigenpresentingDCS
树突状细胞的抗原摄取及递呈树突状细胞是我们的免疫系统的主传感器,可分为两个亚群:髓系DC(myeloidDCs)和淋巴系DC(plasmacytoidDCs,PDC)第4页,课件共20页,创作于2023年2月DC亚群
髓系DC淋巴系DC细胞表型CD11+CD123-CD11-CD123+产生细胞因子IL-12IFNα、IL-10诱导免疫应答类型Th1型免疫应答免疫耐受和Tr1形成来源于髓系干细胞——DC1,也称单核细胞样DC来源于淋巴系干细胞——DC2,也称浆细胞样DCCD123为IL-3R,两者都表达CD40第5页,课件共20页,创作于2023年2月
摄取、加工处理并递呈抗原,激发机体产生免疫应答是DC最重要的功能。DC可经受体介导的内吞作用、巨吞饮作用和吞噬作用摄取抗原,并在细胞内处理抗原。该功能不但能促使DC成熟,也是免疫应答的起始。第6页,课件共20页,创作于2023年2月DC对抗原的摄取DC表面有许多与抗原摄取相关的受体:凝集素受体、清道夫受体、Fc受体等
第7页,课件共20页,创作于2023年2月内源性抗原与外源性抗原第8页,课件共20页,创作于2023年2月antigenuptakeandpresentationbyDCsintheskin
皮肤上的抗原摄取及递呈通过抗原递呈,DC对T细胞具有直接或间接的激活作用。DC可直接激活T细胞,DC膜表面提呈的大量抗原肽成为激活T细胞的第一信号。第9页,课件共20页,创作于2023年2月第10页,课件共20页,创作于2023年2月表皮和真皮的DCs参与识别侵入的病原体。这些细胞被认为是专门的抗原递呈细胞(APC)。在正常皮肤中有两种主要的DC类型,分别是表皮格朗汉斯细胞(LCs)和真皮(或间质)树突状细胞(DDCs),免疫时能产生炎症性树突状表皮细胞(IDEC)。第11页,课件共20页,创作于2023年2月第12页,课件共20页,创作于2023年2月antigenuptakeandpresentationbymucosalDCs
肠粘膜的抗原摄取及递呈
在肠道,常驻DC主要分布于Peyer’sPatchesT细胞区和园隆区、滤泡上皮下方的固有层和肠道相关淋巴组织(gutassociatedlymphoidtissue,GALT)。它与M细胞紧密相连,利于接受从M细胞来的抗原信号。M细胞将摄入的抗原转运给肠道淋巴组织中DC。第13页,课件共20页,创作于2023年2月
外来致病菌主要由肠道上皮M细胞吞噬后传递给DC,继而刺激肠道内淋巴细胞产生免疫反应。脾脏来源DC经刺激后可诱导IL-1,IL-6和IL-12表达增多,从而激发免疫应答。在体内,T细胞是主要的刺激因素,DC通过CD40与T细胞表面CD40L接触后刺激分泌大量IL-12,使辅助性T细胞变成Th1细胞,并诱导NK细胞分泌IFN-β。在体外,IL-12与携带抗原成分的DC一起可增强抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)反应。第14页,课件共20页,创作于2023年2月第15页,课件共20页,创作于2023年2月antigenuptakeandpresentationbyDCsinthelung
肺内的抗原摄取及递呈
CD11c+DCs的免疫抑制作用是通过一氧化氮而实现的。该调节性DCs亚群分泌L-10和一氧化氮,能激活初始T细胞,但抑制T细胞的增殖。L-10,一氧化氮和TGF-β还可以促进效应T细胞的凋亡,产生无效的效应T细胞反应。第16页,课件共20页,创作于2023年2月
当肺泡巨噬细胞与上皮细胞接触时,会使它们保持在一个稳定的免疫状态。而当识别无害的抗原时,会产生不完整的,无效的T细胞反应,产生呼吸耐受。而失去附着力的肺泡巨噬细胞连同完整的成熟的DCs在一起时,就会诱导有效的T淋巴细胞反应,从而介导呼吸系统免疫。第17页,课件共20页,创作于2023年2月第18页,课件共20页,创作于2023年2月总结
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