2021非奈利酮糖尿病合并CKD患者心肾双保护的新选择(全文)

2021非奈利:糖尿病合并CKD患者心肾双保护的新选择（全文）（D和（T2的（CVD的发病率和死亡率都很高Fidelio－DKD试验研究了Finerenone（非奈利酮）对该人群心血管疾病和肾脏结局的影响。射血分数下降的慢性心衰恶化患者合并T2D和（或CKD的IIb期研究中，与类固醇MRA依普利酮相比，非奈利酮可以降低全因死亡率和心力衰竭的复合终点。Fideli－DKD是一项随机双盲、安慰剂对照、平行分组、事件驱动的III的48个国家和地区进行。研究筛选了自2015年9月－2018年6月的5674例患者1:1随机分至治疗组和安慰剂组，中位随访时间为2.6年。入选标准满足：≥18周岁，临床诊断T2D合并CKD，eGFR25－75mL/min·1.73m2，筛选前至少4周接受最大耐受剂量RASS拮抗剂，且血钾不高于4.8mmol/L排除标准非糖尿病肾病射血分数降低的慢性症状性心衰（NYHAII－IV级）、近期因急性肾衰竭而透析或肾移植、（CV括CV致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院。复合肾脏终点包括首次发生肾功能衰竭的时间(慢性透析90少4周R＜15mL/min/1.73m)、至少周eGFR持续低于基线水平％、肾因性死亡。两组的基线特征和伴随用药见无差别2605例患者有CVD基线病史（治疗组1303例[46.0％]，安慰剂组1302例[45.8])。心血管终点分为367例[13.0％]和420例[14.8％]每百名患者年发病率分别为5.11和5.9，HR=0.86；9％CI，0.75–0.99；P=0.034）（图1）。死亡发生率在非奈利酮为128例（4.％），安慰剂组为150例（5.3％）（HR=0.86；95％CI，0.68－1.0）。非致命性心肌梗死在非奈利酮组为70（2.5％安慰剂组为87（3.％（HR=0.805％CI0.58－1.09）。非致死性卒中在非奈利酮组为90（3.2慰为（3.1％）（HR=1.03；95％CI，0.76=1.38)。因心衰住院在非奈利酮组为139（4.9％安慰剂组为162（5.7％（HR=0.86；％CI，0.68－1.08）（图）。非奈利酮对复合发生率不受既往CVD史的影响（交互作用的值=0.85）（图）。在有CVD史的患者中非奈利酮组231（17.7％安慰剂组26320.％出现复合（每百例患者年发生率分别为7.18和8.5，HR=0.85；95％CI，0.71－1.02）。在无CVD史的患者中，非奈利酮组136（8.9组157（10.2合CV每百例患者年发生率分别为3.43和3.92HR=0.8695％I0.6－1.08。心肌梗死病史缺血性卒中史心肌梗死和/或缺血性卒中史CAD和PAD亚组的结果一致（图）。肾脏终点与安慰剂相比，非奈利酮组复合肾终点（肾衰竭、eGFR持续下降≥有CVD史患者较无CVD互用值=0.01）（图）。非奈利酮组较安慰剂组显著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR），该作用与既往有无CVD史无（有CVD史非奈利酮组–36.1％安慰剂组–5.3％；无CVD史：非奈利酮组–33.1％；安慰剂组–4.3％）（图6）安全终点在有或没有CVD史的患者中，非奈利酮组和安慰剂组的AE发生率是相似的（表）。有CVD病史的患者中，SAE在非奈利酮组显著低于安慰剂组，分别为441例（33.％）和50（38.5％）；无CVD病史的患者中SE生相分为461（30.2和471（30.7％）很少有患者因高钾血症住院或停止治疗尽管这些事件在非奈利酮组更常见，且与CVD史无关。有CVD史因高钾血症住院：非奈利酮组19例，安慰剂组例；无CVD史，非奈利酮组21例，安慰剂组例。有CVD史因高钾血症停药非奈利酮组30例安慰剂组无CVD史非奈利酮组34例，安慰剂组15例。结论这项研究