美罗华维持治疗预后不良非老年成人汇编

1美罗华维持治疗预后不良的非老年成人中山大学肿瘤防治中心方案概要393研究的持续时间和例数4试验设计5受试者的选择和退出5.1入组标准5.2排除标准5.3剔除标准5.4退出标准7CHOP方案用药10.1疗效评价标准10.2疗效评价指标10.3疗效评价的时间10.4疗效评价的手段11.2不良事件评价12不良事件记录与报告12.2不良事件相关性12.3严重不良事件13退出和停止研究规则13.2研究提前终止214.2疗效比较附录11998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准附录2ECOG体能状况分级标准附录3改良的AnnArbor分期系统附录4严重不良事件表3病人入选标准无化疗禁忌症的初治DLBCL或CD20阳性的滤泡Ⅲ级淋巴瘤患者。评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞性非霍奇金氏研究设计多中心、前瞻性、同期对照临床研究计划入组病人数研究持续时间本临床研究计划于2007年12月开始，在24个月内完成366例DLBCL的入组工作。治疗结束后至少随访3年。试验组CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后进入维持治疗阶段：美罗华375mg/m²,每三个月静脉注射一次，维持两年，共注射8次。对照组CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后观察主要疗效指标次要研究指标无事件生存时间（EFS有效率退组标准4个疗程化疗后SD、PD，6疗程后仍不达CR/CRu的患者均应退出研究。治疗前检查2、血常规、生化常规、大便常规、小便常规、肝炎十项；4、CT/MRI/PET-CT;5、骨髓细胞学检查，骨髓活检。治疗后观察指标1、每疗程化疗前查血常规、生化常规、心电图；3、进入维持、观察阶段的每三个月复查影像学检查、血常规、生化常规；4、化疗结束两年后，每半年复查一次影像学检查、血常规、生化常规。41研究目的：评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞型非霍奇金氏2研究设计：多中心、前瞻性、同期对照临床研究。3研究的持续时间和例数本项临床试验计划于2007年12月开始，至2009年11月结束。整个研究过程将为24个月；计划从10个研究中心共入组约366例CD20阳性的≤60岁的成人DLBCL患者。分两44试验设计本试验为多中心、前瞻性同期对照临床研究。目标病例数为366例。符合入选/排除标准的初治的CD20阳性的弥漫性大B细胞型及CD20阳性的Ⅲ级滤泡性淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤的＜60岁的成年患者。分别接受试验组美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗和对照组美罗华+CHOP化疗。筛选病例符合入选/排除标准后入组，根据病人意愿分入试验组或对照组。试验组患者接受美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗，美罗华375mg/m2，每次CHOP方案化疗前一天用，共疗程化疗后评价为PR的患者及评价为PD的患者均应退出研究。6疗程化疗后评价疗效，其中评价为CR、CRu的患者开始接受美罗华维持治疗，具体为375mg/m²,每3月1次，共8后评价为PR的患者及评价为PD的患者均应退出研究。6疗程化疗后评价疗效，其中评价为8疗程后可进入维持/观察组。上述两组在每个疗程结束后进行常规评价，每2个疗程结束后进行一次客观疗效全面评价。完成所有治疗后进行随访。那些有巨大肿块（肿块直径＞5cm）的患者在完成6个疗程的化疗并评价药物疗效后，病变进行放射治疗。5病例选择及退出5．1入组标准2.组织学检查证实为CD20阳性的Ⅲ级滤泡性淋巴瘤或CD20阳性的弥漫大B细胞性3.年龄校正的IPI≥2分；或IPI≥1分2分合并大肿块（直径≥8CM）者；55.无与本方案相冲突的其他严重疾病；无过敏体质者。5.2排除标准凡是出现下列情况之一者不能入选本次试验：2.原发性中枢神经系统淋巴瘤或原发性胃肠道弥漫大B细胞型淋巴瘤；6.有严重感染或器质性疾病的患者；8.伴有白血病血象/骨髓受累的患者(该项排除标准适用于第二部分患者)。5.3退出标准患者可以在任何时候、以任何理由退出临床试验。研究者认为不适宜继续用药时从患者利益出发，也可要求患者退出。如果试验过程中受试者发生以下情况之一，研究者应当中断治疗该受试者退出试验。4）受试者不愿意继续进行本临床研究自行退出； 名称剂量给药方法用药时间环磷酰胺750mg/m2静脉推注第2天吡喃阿霉素*50mg/m2静脉推注长春新碱静脉推注强的松重复时间第15～21天，疗程总数6～8个6*如使用Epirubicin代替THP-ADM，则Epirubicin剂量为75mg/m2化疗争取2周重复，可预防性使用G-CSF支持治疗。如血象不支持，下一疗程化疗可延2血常规＋血型、生化常规*、大便常规、小便常规、肝炎十项4病变部位及胸腹盆CT/MRI，或PET-CT（尽量行PET-CT检查）;*生化常规最少包括以下指标：胆红素，谷草转氨酶，谷丙转氨酶，乳酸脱氢酶，碱性磷酸酶，白蛋白，球蛋白，总蛋白，尿素氮，血清肌酐，尿酸，血糖，电解质（钾，7．2治疗后观察指标1每疗程化疗前查血常规、生化常规、心电图；3有骨髓侵犯的每两疗程复查骨穿；4进入维持、观察阶段的每三个月复查影像学检查、血常规、生化常规；5化疗结束两年后，每半年复查一次影像学检查、血常规、生化常规。8疗效评价指标无进展生存时间（progress-freesurvival,PFS）,无事件生存时间(event-free9疗效评价标准按1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准进行评根据NCICTC（第3版）常见毒性标准分级系统推荐的分级方法对不良事件的强度随访时间两组患者在治疗结束后开始随访，每3月随访一次，直至观察到肿瘤进展。两年后改为半年随访一次。随访内容两组受试者随访内容包括收集患者主诉、体格检查，血常规、生化常规及肿瘤评价。将上述随访内容记录于原始病历中。肿瘤评价内容需填写于病例观察表中。12.1统计分析数据集的定义全分析集：对所有符合试验方案病例进行分析。脱落后的数据用LOCF方法估计。12.2评价疗效指标7（1）无进展生存时间（PFS入组至疾病进展时间。（1）治疗过程中及治疗结束后随访期的疗效评价和总有效率。疗效评价包括CR、CRu、PR、SD和PD；总有效率＝（CR＋CRu＋PR）病例数/总例数×100%（2）无事件生存时间(EFS)(event-freesurvival,EFS)：从入组至治疗失败进展或任何原因死亡的间期。12.4统计分析方法12.4.1对于剔除，脱落病例逐一进行统计描述。12.4.2对于治疗前数据进行统计描述。进行两组间的比较，可比性比较主要采212.4.3两组无进展生存时间及无事件生存时间的比较用Logrank检验。总有效12.4.4不良反应采用统计描述方法，两组不良反应发生率的比较采用X2检验或12.4.5统计分析将采用SAS6.12统计分析软件进行计算。所有的统计检验均采附录1：1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准BruceD.Cheson,SandraJ.Horning,BertrCoiffier,MargaretA.Shipp,RichardI.Fisher,JosephM.Connors,T.AndrewLister,JulieVose,AntonioGrillo-López,AntonHagenbeek,FernandoCabanillas,DonaldKlippensten,WolfgangHiddemann,RonaldCastellino,NancyL.Harris,JamesO.Armitage,WilliamCarter,RichardHoppe,GeorgeP.CanellosReportofanInternationalWorkshoptoStandardizeResponseCriteriaforNon-Hodgkin'sLymphomasU(unconfirmed/uncertain)为疗后肿瘤缩小>75%但仍有残存肿块。淋巴瘤病人的疗效评价是以增大的淋巴结及淋巴结肿块缩小为基础，因此多大淋巴结属正常淋巴结是关键。通过没有恶性疾病病人的淋巴结活检、尸检和CT扫描大量的研究，一8参考了英国Cotswolds会议确定HD病人正常淋巴结标准为<1.5cm，使用最长横径能提供更准确的疗效。腹部或纵隔肿块经历了缩小>50%，稳定了2~4月无其它可测量的病变应不妨碍其评价为CR。2、所有的淋巴结及肿块必须缩小至规定的正常标准(疗前最大横径>1.5cm者缩小至<1.5cm，疗前最大横径1.1~1.5cm者缩小至<1cm)或两个最大垂直径乘积3、疗前CT扫描脾增大，必须回缩并体检不能扪及。疗前其它器官的增大如肝、肾如考虑为淋巴瘤侵犯，必须缩小。4、如疗前骨髓侵犯，需重复同样部位的穿刺或活检，且病变已消失。目前，流式细胞计数、分子学或细胞遣传学检主要供研究用，尚不常规作为疾病存在的依据。1、存淋巴结肿块>1.5cm但与疗前比较SPD已缩小>75%，单个淋巴结与疗前融合肿块相比SPD缩小>75%。1、6个最大淋巴结或淋巴结肿块SPD缩小50%。所选择的淋巴结应该是：二个垂直径能准确测量；尽可能在身体的不同部位；若纵隔、腹膜后受侵，应包括这些部位。2、其它部位淋巴结、肝、脾不增大。3、脾、肝结节SPD缩小>50%。4、除脾、肝结节外，其它器官的侵犯没有进展，但无量化要求。1、任何疗前明确异常淋巴结在PR或无效时的SPD最小值基础上增加50%。92、治疗期间或治疗结束出现新病灶。U1、任何新病变的出现或疗前侵犯部位增大50%。2、疗前在短轴大于1cm淋巴结其最长径增大50%或超过一个以上淋巴结的SPD50%。NHL疗效标准疗效体格检查淋巴结淋巴结肿块骨髓U缩小>75%不确定正常或不确定肝/脾缩小缩小50%缩小50%缩小50%缩小50%Relapse/PD肝/脾增大新病变新病变或新病变或ECOG（EasternClinicalOncologyGroup）体能状况分级标准体能状况0正常生活1有症状，但不需要卧床休息，生活可自理250%以上时间不需要卧床，偶需照顾350%以上时间需要卧床，需特殊照顾改良的AnnArbor分期系统Ⅰ病变累及单一淋巴结引流区(Ⅰ)，或仅局灶累及单一淋巴结外器官或部位(Ⅰ)。EⅡ病变累及横膈同侧的两个或以上的淋巴结引流区(Ⅱ)*，或在横膈同侧同时累及一个淋巴结外器