实验性肝性脑病

实验性肝性脑病第1页，课件共65页，创作于2023年2月实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。第2页，课件共65页，创作于2023年2月病因与分类发病机制诱发因素实验原理肝性脑病第3页，课件共65页，创作于2023年2月概念

是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。第4页，课件共65页，创作于2023年2月严重肝脏疾患肝脏不能处理毒性代谢产物门-体分流毒性产物绕过肝脏第5页，课件共65页，创作于2023年2月病因与分类第6页，课件共65页，创作于2023年2月一、病因

严重肝功能障碍1.晚期肝硬化2.急性重型病毒性肝炎3.晚期肝癌4.严重急性肝中毒5.门-体静脉分流术后第7页，课件共65页，创作于2023年2月二、分类

内源性肝性脑病、外源性肝性脑病

由急性严重肝细胞坏死

引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。第8页，课件共65页，创作于2023年2月第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍(前驱期)三、分期与临床表现第9页，课件共65页，创作于2023年2月第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤

(昏迷前期)第10页，课件共65页，创作于2023年2月肝性脑病第三期第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)第11页，课件共65页，创作于2023年2月肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)第12页，课件共65页，创作于2023年2月第13页，课件共65页，创作于2023年2月发病机制第14页，课件共65页，创作于2023年2月

１、氨中毒学说 ２、假性神经递质学说 ３、血浆氨基酸失衡学说 ４、GABA学说

第15页，课件共65页，创作于2023年2月一、氨中毒学说NH3↑

脑代谢、功能障碍第16页，课件共65页，创作于2023年2月

（一）血氨升高

1、血氨清除不足A、酶系统受损B、底物不足C、消耗大量ATP第17页，课件共65页，创作于2023年2月

75%的氨来源于肠道蛋白质氨基酸氨氧化酶尿素氨尿素酶

2、血氨产生过多第18页，课件共65页，创作于2023年2月（1）肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加第19页，课件共65页，创作于2023年2月肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空氨的生成增多第20页，课件共65页，创作于2023年2月肝肾综合征氮质血症弥散入肠道的尿素↑产氨增多第21页，课件共65页，创作于2023年2月（2）肾脏产氨增多

pH对肾泌氨及肠道吸收氨的影响

NH4+NH3H+OH-第22页，课件共65页，创作于2023年2月（3）肌肉产氨增多肌肉收缩加剧

腺苷酸分解产氨增多第23页，课件共65页，创作于2023年2月上消化道出血高蛋白饮食血氨升高肠道细菌产氨增加肝硬化肠粘膜淤血、水肿肌肉分解代谢增强肾脏产氨第24页，课件共65页，创作于2023年2月

（二）氨对脑的毒性作用

1.干扰脑细胞的能量代谢(氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)第25页，课件共65页，创作于2023年2月氨对脑组织的毒性作用

示意图-能量代谢

①

②

③

④

第26页，课件共65页，创作于2023年2月

2.使脑内神经递质含量发生改变兴奋性神经递质(谷氨酸、乙酰胆碱):减少抑制性神经递质(谷氨酰胺、γ-氨基丁酸):增多(氨干扰脑内两类四种神经递质含量)第27页，课件共65页，创作于2023年2月⑤

⑥

⑦

⑧

第28页，课件共65页，创作于2023年2月3.对神经细胞膜有抑制作用干扰Na+-K+-ATPase活性NH3K+内流减少，影响Na+-K+的正常膜分布神经冲动的形成、传导受抑制第29页，课件共65页，创作于2023年2月二、假性神经递质学说与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远较正常神经递质为弱的一类物质(递质)第30页，课件共65页，创作于2023年2月正常及假性神经递质第31页，课件共65页，创作于2023年2月苯丙氨酸酪氨酸酪胺羟苯乙醇胺苯乙胺氨基酸脱羧酶苯乙醇胺β-羟化酶第32页，课件共65页，创作于2023年2月第33页，课件共65页，创作于2023年2月

假性神经递质的致病作用

脑干网状结构是维持意识的基础。外周感受器的神经冲动脑干网状结构上行激动系统维持大脑皮层兴奋第34页，课件共65页，创作于2023年2月假性神经递质增多竞争性取代正常神经递质网状结构上行激动系统功能障碍昏睡、昏迷第35页，课件共65页，创作于2023年2月

1.血浆氨基酸分类

支链氨基酸(branchchainaminoacid,BCAA)：

缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸

芳香族氨基酸（aromaticaminoacid,AAA)：

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸

三、氨基酸失衡学说第36页，课件共65页，创作于2023年2月氨基酸平衡图3.0～3.50.6～1.2第37页，课件共65页，创作于2023年2月

2.血浆氨基酸失衡及机制

AAA↑(胰高血糖素↑)

BCAA↓

(胰岛素↑)第38页，课件共65页，创作于2023年2月氨基酸代谢不平衡机制示意图↑胰高血糖素↑↑肌肉、肝脏分解代谢↑骨骼肌内摄取利用增加第39页，课件共65页，创作于2023年2月

3.血浆氨基酸失衡与肝性脑病

AAA:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸BCAA:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸

由同一载体转运而通过血脑屏障

假性神经递质↑↑↑

第40页，课件共65页，创作于2023年2月苯乙胺苯乙醇胺脱羧酶-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺脱羧酶-羟化酶AAA↑BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑羟化酶脱羧酶多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙氨酸酪氨酸色氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶-羟化酶第41页，课件共65页，创作于2023年2月血浆氨基酸失衡学说：假性神经递质学说的补充和发展。第42页，课件共65页，创作于2023年2月四、γ-氨基丁酸学说

1.GABA来源：

谷氨酸

GABA肠道细菌脱羧酶

突触间隙GABA↑神经类固醇类物质↑GABA受体-配体结合2.毒性作用：抑制性神经递质血NH3↑第43页，课件共65页，创作于2023年2月GABAsiteBenzodiazepinessiteBenzodiazepinessite第44页，课件共65页，创作于2023年2月GABAsiteBenzodiazepinessiteBenzodiazepinessiteGABACl-第45页，课件共65页，创作于2023年2月GABA与突触后神经元的特异性GABA受体结合

↓氯离子通道开放

↓氯离子进入胞内↑

↓神经细胞静息电位处于超极化状态

↓突触后抑制

↓肝性脑病第46页，课件共65页，创作于2023年2月血氨↑胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑脑内GABA↑,神经类固醇↑,受体-配体结合↑促进中性AA入脑氨基酸失衡假性神经递质↑正常神经递质↓GABA作用↑+谷氨酸第47页，课件共65页，创作于2023年2月诱发因素第48页，课件共65页，创作于2023年2月消化道出血：食管下端和胃底部静脉曲张曲张的食管下端静脉破裂血液中蛋白分解氨产生增加第49页，课件共65页，创作于2023年2月

2.电解质和酸碱平衡紊乱NH3NH4+H+OH-第50页，课件共65页，创作于2023年2月肾小管上皮细胞血液管腔NH3H+NH4+酸中毒时第51页，课件共65页，创作于2023年2月肾小管上皮细胞血液管腔碱中毒时OH-NH3促进氨的生成与吸收第52页，课件共65页，创作于2023年2月

3.感染：细菌及其毒素加重肝实质损伤感染组织蛋白分解内源性氮负荷氨产生增多第53页，课件共65页，创作于2023年2月

4.肾功能障碍：氮质血症肝性脑病肾功能不全血尿素浓度肠腔内尿素第54页，课件共65页，创作于2023年2月

5.高蛋白饮食蛋白氨及有毒物质↑肠道细菌第55页，课件共65页，创作于2023年2月实验原理采用大部分肝叶结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。第56页，课件共65页，创作于2023年2月动物：家兔。器材：常规动物手术器械、兔台、5ml和20ml注射器、细导尿管、粗棉线、纱布。

药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液。实验用品第57页，课件共65页，创作于2023年2月1、称重、固定、腹部正中备皮。实验步骤2、1%普鲁卡因（7~8ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下沿腹白线，作上腹正中纵切口约7~8cm，打开腹腔。第58页，课件共65页，创作于2023年2月3、暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃韧带，完全游离肝叶。注意事项：游离肝脏要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌!第59页，课件共65页，创作于2023年2月4、结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。注意事项：结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损伤肝叶造成出血！第60页，课件共65页，创作于2023年2月5、十二指肠插管。注意事项：朝向十二指肠方向，插入肠腔约4-5cm，必须固定牢固，以防插管滑脱掉入腹腔。第61页，课件共65页，创作于2023年2月6、将细导尿管另一端置于腹腔之外，用止血钳夹住腹壁，关闭腹腔。每隔5min向插管内注入5％氯化铵溶液5ml，直至动物出现抽搐。注意事项：术后须关闭腹腔，避免腹压升高导致内脏外溢！第62页，课件共65页，创作于2023年2月实验分组结扎+生理盐水：1组不结扎+NH4Cl液：2、3组结扎+NH4Cl液：4、5、6、7组第63页，课件共65页，创作于2023年2月观察项目实验前实验后角膜反射疼痛刺激