肾上腺受体阻断药课件

第8章抗肾上腺素药

又称为抗肾上腺素药肾上腺素受体拮抗药7/10/20231

受体阻断药肾上腺素受体阻断药受体阻断药7/10/20232第1节、受体阻断药

1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药7/10/20233

一、短效类受体阻断药

酚妥拉明(立其丁)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。7/10/20234[药理作用]作用机制：选择性竞争性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离。1.血管：直接扩张血管作用和阻断1受体作用→血管扩张→外周阻力↓→血压↓(明显的AD翻转作用)。7/10/202352.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。原因(1)血管扩张→血压↓→反射性兴奋心脏(2)阻断突触前膜2受体→促进前膜释放NA↑→激动心脏1受体→兴奋心脏。7/10/202364.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管→外周阻力↓→心脏后负荷↓心输出量↑心肌氧耗↓心力衰竭↓。5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。7/10/20239[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。7/10/202310

二、长效类受体阻断药

酚苄明酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。7/10/202311[药理作用]酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。1.降血压

特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。2.心率加快：血管扩张反射→兴奋心脏，阻断突触前2受体→兴奋心脏。7/10/202312[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。7/10/202313

第2节、受体阻断药

本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。7/10/202314[药理作用]1.受体阻断作用(1)阻断心脏1受体→心脏抑制心率↓房室传导↓心收缩力↓心输出量↓心肌氧耗量↓血压稍↓此作用是本类药物的药理作用基础。7/10/202315(2)血管与血压短期应用受体阻断药，由于心脏抑制→交感N兴奋→可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度↓，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平★受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。7/10/202316(3)阻断支气管平滑肌2受体→支气管收缩→呼吸道阻力增加（对正常人无影响）但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)肾素释放↓可阻断肾小球旁器细胞的1受体→肾素的释放↓(5)影响代谢→BMR↓7/10/2023172.内在拟交感活性有些受体阻断药(如吲哚洛尔)与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。(心率↓不明显)3.膜稳定作用(超大剂量、50-100倍的常量有)有些受体阻断药可降低细胞膜对Na离子的通透性，称膜稳定作用。7/10/202318[临床应用]*（四抗）1.抗心律失常2.抗心绞痛3.抗高血压4.抗甲亢7/10/202319[不良反应]1. 诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。7/10/202320

普萘洛尔(心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。7/10/2023214.典型受体阻断药，对12受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。7/10/202322

纳多洛尔(萘轻心安)特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，每天给药一次。7/10/202323

噻吗洛尔(噻吗心安）特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。7/10/202324

吲哚洛尔(心得静)特点：1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。7/10/202325

艾司洛尔特点：1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。7/10/202326

阿替洛尔(氨酰心安)美托洛尔(美多心安）特点：1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天