药理学课件-第16章-抗癫痫药及抗惊厥药

第十六章

抗癫痫药及抗惊厥药

（antiepilepticsandanticonvulsants）第一节抗癫痫药（antiepileptics)癫痫epilepsy是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，机理不详。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。

类型

1部分性发作:

仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状.

(1)单纯部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响;

(2)复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。2全身性发作:异常放电累及全脑,意识丧失。

(1)强直阵挛性发作:

又称大发作。病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。

(2)失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,

不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。

(3)肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。

抗癫痫药的作用方式及作用机制

药物作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电。作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。目前药物无法根治，现行使用的药物均为对症治疗药物。

药物作用机制：干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。加强脑内GABA介导的抑制作用。苯妥英钠

(phenytoinsodium，大仑丁，Dilantin)

[药理作用与用途]1、抗癫痫：

大发作：强直阵挛性发作（大发作）疗效最好，首选药；局限性发作：次之；小发作：禁用。2、治疗中枢疼痛综合征：使疼痛减轻、发作次数减少甚至消失。3、抗心律失常：强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。见第二十二章1938年首度用于临床，是继电休克疗法之后，用于治疗癫痫的药物之一。[药动学]

吸收：慢且不规则,不同制剂生物利用度显著不同,且有明显个体差异,分布：脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存血浆蛋白结合率：90%代谢：主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。[不良反应]

1局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。2牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,与干扰胶原代谢引起结缔组织增生有关。3神经系统反应:血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤,复视等。严重者共济失调、精神错乱。4血液及造血系统:长期服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。其他：低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症.内分泌紊乱：女性多毛，男性乳房增大.致畸作用（胎儿妥因综合征）房室传导阻滞：静脉注射过快.苯巴比妥

Phenobarbital,Luminal

，鲁米纳[药理作用]

1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用；增加实验动物脑内GABA含量。2、膜稳定作用：抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散。3、作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。苯巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流，引起超极化效应。[临床应用]

1、广谱强直－阵挛发作；癫痫持续状态；单纯局限性发作和精神运动性发作也有效。2、小发作（失神发作）无效。可用于除失神发作以外的各型癫痫。因其中枢抑制作用明显，均不作为首选药。3、不可突然停药，长期应用可致成瘾。卡马西平

(carbamazepine，酰胺咪嗪，痛惊宁，叉癫宁，退痛，Carbamazepine,Tegretol)

[药理作用及机制]机制似苯妥英钠的膜稳定作用。广谱抗癫痫药。[临床应用]抗癫痫：复合局限性发作（精神运动性发作），首选。强直－阵挛性发作（大发作）和单纯局限性发作首选之一。治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。抗燥狂:疗效肯定,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合用治疗燥狂症。[不良反应]1、用药早期的不良反应多不严重，一周左右逐渐消退；2、少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱。[药理作用]

增加GABA含量：增强脑内谷氨酸脱羧酶活性，抑制GABA转氨酶,从而使GABA合成增加,降解减少；增强GABA的突触后抑制作用。抑制Na＋通道，阻止异常放电的扩散。[临床应用]

广谱抗癫痫药是大发作合并小发作的首选用药。失神性发作。强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定疗效。丙戊酸钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠）ValproateSodium,DPA

对小发作疗效优于氯硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选

乙琥胺

ethosuximide

仅对失神发作（小发作）有效,疗效不及氯硝基安定，但副作用和耐受性小，临床任然为首选药。作用与阻断Ca2+通道有关。能加重大发作，并有大发作者，应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。对其他癫痫无效。副作用较少,但不可忽视。地西泮

Diazepam,Valium

，安定：治疗癫痫持续状态的首选药，静注显效快。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。

氯硝西泮

clonazepam,氯硝安定：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。不可骤停，连服半年可产生耐受性。硝西泮

nitrazepam，硝基安定：主要用于肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫。苯二氮卓类(benzodiazepines)

抗癫痫药的临床应用一般原则

对症治疗，长期用药（低毒、高效、广谱、价廉）(1)根据癫痫类型合理选药。(2)单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可，剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状。(3）禁止突然停药，症状消失两年后逐渐进行，更换药物须过度。减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神性发作6个月。（4）监控肝功、血象等。（5）孕妇致畸胎及死胎率上升。

惊厥是中枢神经过度兴奋所引起的症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用抗惊厥药有巴比妥类、部分安定类和水合氯醛等。

第二节抗惊厥药anticonvulsants苯巴比妥（phenobarbital）具有抗惊厥和抗癫痫作用地西泮、三唑仑常作为破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒惊厥的辅助用药

镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而Mg2+浓度升高时,可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用，可用于各种原因所致的（尤其对子痫疗效好）惊厥。机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。

硫酸镁(magnesiumsulfate)[作用和用途]

1、中枢神经系统：抑制中枢2、抗惊厥作用:阻断神经—肌肉接头的传递，骨骼肌松弛。3、心血管系统:抑制心脏，舒张外周血管平滑肌,可使血压