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文档简介

半数致死量计算

--介绍几个惯用计算方法半数致死量计算专家讲座第1页目标掌握主要LD50计算方法和急性毒性分级标准。半数致死量计算专家讲座第2页一、改进(良)寇氏法(一).本法要求:1.反应情况符合或靠近对数正态分布;2.剂量必需为等比级数(几何级数);3.各组动物数相等或相近;4.最低剂量组动物死亡率<20%;最高剂量组动物死亡率>80%.半数致死量计算专家讲座第3页(二).计算公式1.当死亡率包含0%和100%时,按下式计算:logLD50=Xk-i(∑p-0.5)式中Xk为最高对数剂量,i为相邻两对数剂量差值;P为各剂量组死亡率.半数致死量计算专家讲座第4页2.当最高死亡率Pm不等于100%,或最低死亡率Pn不等于0%时,能够改用校正公式计算3-Pm-PnlogLD50=Xk-i×(∑p-)4半数致死量计算专家讲座第5页LD50标准误:SlogLD50=i.√(∑P-∑p2)/(n-1)半数致死量计算专家讲座第6页某化合物小鼠经口染毒后死亡资料

组别剂量动物数死亡数死亡率p2

mg/Kg对数(n)(只)(p)

110003.00001000.00.00213233.12181010.10.01317523.24361030.30.09423193.36541050.50.25530703.48721070.70.49640643.60901090.90.81753803.730810101.01.00∑p=3.5∑p2=2.65半数致死量计算专家讲座第7页i=0.1218Xk=3.7308∑p=3.5∑p2=2.65logLD50=Xk-i(∑p-0.5)=3.7308-0.1218(3.5-0.5)=3.7308-0.1218×3=3.3654LD50=Log-13.3654=2320mg/kg半数致死量计算专家讲座第8页SlogLD50=i.√(∑P-∑p2)/(n-1)=0.1218×√(3.5-2.65)/(10-1)

=0.03743半数致死量计算专家讲座第9页LD5095%可信区间为:

Log-1(3.3654±1.96×0.03473)=Log-1(3.2920~3.4388)=1958.84~2746.63mg/kg半数致死量计算专家讲座第10页二、霍恩氏法(一)、本法基本要求:1、设4个剂量组;2、每组动物数相等。4只或5只;3、各剂量公比为√10或3√10半数致死量计算专家讲座第11页当每组剂量公比为√10时,各组剂量系列为0.316×10t,1.00×10t,3.16×10t,10.0×10t

…,其中t=0,±1,±2,±3…半数致死量计算专家讲座第12页当每组剂量公比为3√10时,各组剂量系列为0.464×10t,1.00×10t,2.15×10t,4.64×10t

…,其中t=0,±1,±2,±3…(结果较准确)。半数致死量计算专家讲座第13页三、概率单位图解法(一)本法基本要求:1.资料呈对数正态分布;2.剂量分组普通取等比级数,也可为等差或不等距数值;3.各剂量组动物数要求相等或相近;4.因为在理论上死亡率不存在0%和100%,所以0%更为0.25/N,100%改为(1-0.25)/NN为该组动物数.半数致死量计算专家讲座第14页(二)操作步骤1、将死亡率转换成概率单位与剂量对数值作散点图;在直线上找出概率单位等于5.0(即死亡率为50%)所对应横坐标点(M),其对应剂量对数就是LogLD50值,查反对数表可求出LD50.半数致死量计算专家讲座第15页2、求M可信区间:95%可信区间=M±1.96/b√N’/2式中:N‘为概率单位4~6范围内各组受试动

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