人力资源部邦坦培训

人力资源部邦坦培训第1页，课件共90页，创作于2023年2月江苏万邦生化医药股份有限公司通用名：替米沙坦类别：ARB类口服降压药医保编号：国家医保乙类，编号731包装：40mg/片8片/板2板/盒性状：白色或类白色素片批准文号：H20050715第2页，课件共90页，创作于2023年2月Telmisartan–killingtwobirdswithonestone江苏万邦生化医药股份有限公司血糖PPARγ血压ARB第3页，课件共90页，创作于2023年2月目录content高血压药物市场高血压疾病介绍替米沙坦药理特点替米沙坦临床疗效替米沙坦的处方资料邦坦市场支持第4页，课件共90页，创作于2023年2月江苏万邦生化医药股份有限公司高血压药物市场Hypertensionmarketing第5页，课件共90页，创作于2023年2月

高血压市场糖尿病市场78亿14.1亿1.6亿0.4亿高血压市场规模：alargecake第6页，课件共90页，创作于2023年2月who在这个市场吃蛋糕？第7页，课件共90页，创作于2023年2月降压药物分类:ABCDACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）：**普利ARB（血管紧张素受体抑制剂）：**沙坦β受体阻滞剂(β–BLOCK)钙离子拮抗剂（CCB）**地平利尿剂(Diuretic)

复合制剂第8页，课件共90页，创作于2023年2月各品种的市场份额CCB：老大哥ACEI：老二失宠B-block：老三ARB：市场新宠利尿剂：没人管第9页，课件共90页，创作于2023年2月钙拮抗剂的故事First：氨氯地平，络活喜Second：硝苯地平，拜心同Third:非洛地平，Fourth:尼莫地平Fifth:地尔硫卓

第10页，课件共90页，创作于2023年2月ACEI的故事贝那普利：诺华的洛汀新，国内第一（2.5；3.5）福辛普利：施贵宝的蒙诺，国内第二，第三代ACEI(3.5)培哚普利：施维雅的雅施达，国内第三（3.8）西拉普利：罗氏的一平苏，国内第四（3）依那普利：扬子江的依苏；默沙东的悦宁定，全球第一(1；3)卡托普利：施贵宝的开博通，第一代上市，国内第六（1.5）喹那普利：哈药总厂的益恒（4）第11页，课件共90页，创作于2023年2月ACEI前十位品牌第12页，课件共90页，创作于2023年2月ARB的故事老大：氯沙坦，科素亚老二：伊贝沙坦，安博维老三：缬沙坦，代文老四：替米沙坦，美卡素老五：坎地沙坦，比洛斯第13页，课件共90页，创作于2023年2月Top10的ARB品牌第14页，课件共90页，创作于2023年2月其它产品故事β受体阻滞剂：倍他乐克，阿斯利康利尿剂：氢氯噻嗪（HTCZ）吲达帕胺：寿比山复方制剂：北京降压O号珍珠菊片第15页，课件共90页，创作于2023年2月高血压疾病介绍IntroductionofHypertension第16页，课件共90页，创作于2023年2月中国高血压现状：serioussituation“三高”：患病率高、致残率高、死亡率高“三低”：知晓率低、治疗率低、控制率低脑卒中发病的最重要危险因素冠心病发病的危险因素增加心力衰竭和肾脏疾病的危险第17页，课件共90页，创作于2023年2月高血压的定义hypertensiondefinition高血压：动脉血压持续升高舒张压，收缩压重要性？单纯性收缩期高血压原发性高血压、继发性高血压第18页，课件共90页，创作于2023年2月高血压的原因

causeofhypertension90%以上原发性高血压，没有原因5-10%是由于肾病、原发性醛固酮增多引起的高血压是环境和基因因素共同作用的结果

环境因素：肥胖、压力大、活动少、吸烟、喝酒

遗传因素：占大约30%第19页，课件共90页，创作于2023年2月高血压的分级第20页，课件共90页，创作于2023年2月血压测量方法诊所血压自测血压

动态血压第21页，课件共90页，创作于2023年2月血压的波动现象季节性波动：冬天高、夏天低昼夜性波动：“两峰一谷”波动规律第一高峰：上午6点至8点，清晨血压高峰现象第二高峰：下午4点至6点，略低。深谷：凌晨2点至3点，最低点。高血压患者的血压同样也具有“昼高夜低”的特点

1-24-66-8第22页，课件共90页，创作于2023年2月清晨血压波动现象高血压患者正常人912151821243699121518212436950200150100血压(mmHg)晚上9时至清晨9点(小时)晚上9时至清晨9点(小时)收缩压(mean+SE)舒张压(mean+SE)第23页，课件共90页，创作于2023年2月Earlymorningbloodpressuresurge6:000:0012:0018:00Timeofday清晨血压上高，心脑血管事件危险增加清晨血压高峰现象第24页，课件共90页，创作于2023年2月高血压的自然进程从内皮细胞功能不全逐步发展到靶器官损害肾功能不全心梗/心衰左心室肥厚休克靶器官损害血压上高血管功能异常内皮细胞功能不全第25页，课件共90页，创作于2023年2月血管应力增加血管性高血压内皮细胞功能不全动脉硬化靶器官损害的临床进程死亡GFR下降蛋白尿肾小球硬化肾衰调亡左心室肥厚纤维化休克认知障碍高血压栓塞心律不齐心衰心梗高位因素:

糖尿病,肥胖,吸烟,年龄大脑血管事件第26页，课件共90页，创作于2023年2月高血压的治疗治疗目标：最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险降压目标：普通高血压患者血压降至<140/90mmHg年轻人或糖尿病及肾病患者降至<130/80mmHg老年人收缩压降至＜150mmHg。非药物治疗：减重、合理膳食、增加体力活动、减压保持平衡心理药物治疗：

五大类药物的选择第27页，课件共90页，创作于2023年2月JNC7推荐降压药物的选择高血压无强适应症高血压1级（收缩压140-159mmHg或舒张压90-99mmHg）多数应用噻嗪类利尿剂，可考虑应用ACEI，ARB，β受体阻滞剂,CCB,或联合应用高血压2级（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）多需使用两种药物，通常考虑应用利尿剂，ACEI，ARB，β受体阻滞剂,CCB,或联合应用应用于强适应症的药物必要时可以使用其它降压药(利尿剂,ACEI，ARB，β受体阻滞剂,CCB)高血压有强适应症JNC7.JAMA2003;289:2560–2572第28页，课件共90页，创作于2023年2月(JNC7)推荐的降压药物临床指南利尿剂b-BlockerACE-IARBCCB心力衰竭●●●●心肌梗死后●●冠心病危险因素●●●●糖尿病●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●JNC7.JAMA2003;289:2560–2572第29页，课件共90页，创作于2023年2月中国高血压指南推荐的ARB的适应症ARB2型糖尿病肾病糖尿病微量白蛋白尿蛋白尿左室肥厚ACEI所致咳嗽ACEI：1型糖尿病肾病非糖尿病肾病蛋白尿充血性心力衰竭心梗后左室功能不全ARB为2型糖尿病肾病的首选，而非ACEI第30页，课件共90页，创作于2023年2月中国慢性收缩性心力衰竭治疗指南ARB治疗心力衰竭有效,但未证实相当于或是优于ACEI。未应用过ACEI和能耐受ACEI的患者不宜用ARB取代可用于不能耐受ACEI的患者。ARB与ACEI相同,亦能引起低血压,高血钾及肾功能损害恶化。心力衰竭患者对β受体阻滞剂有禁忌证时,可ARB与ACEI合用。1、ARB可用于治疗心衰2、但ARB为ACEI次选第31页，课件共90页，创作于2023年2月2005版中国糖尿病防治指南药物类型适应症禁忌症副作用ACEI心力衰竭妊娠干咳左心室功能不全双侧肾动脉狭窄电解质紊乱心肌梗死后高血钾糖尿病肾病ARB对ACEI有咳嗽反应者同ACEI余同ACEIACEI=ARB？降压药物的适应症、禁忌症及副作用第32页，课件共90页，创作于2023年2月2005版中国糖尿病防治指南联合用药ACEI或ARB与利尿剂CCB与β受体阻滞剂。ACEI与CCB。利尿剂与β受体阻滞剂。推荐开发生产合适的复合制剂邦坦+利尿剂（氢氯噻嗪）第33页，课件共90页，创作于2023年2月2005版中国糖尿病防治指南糖尿病高血压的控制目标和血压检测一般控制目标为血压≤130/80mmHg在老年人应≤140/90mmHg若24小时尿白蛋白≥1g，血压应≤125/75mmHg药物治疗24小时内的谷峰比应≥50%。糖尿病患者应当从血压≥130/80mmHg时开始干预。开始治疗后应密切监测血压控制情况，以确保控制达标。第34页，课件共90页，创作于2023年2月总结summary中国高血压现状：“三高三低”高血压的诊断标准：SBP≥140；DBP≥90清晨血压上高，导致高血压危象的发生心、脑、肾靶器官的损害是高血压患者死亡的主要原因高血压治疗目的：降低心血管发病和死亡的总危险ARB的适应症：2型糖尿病肾病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿左室肥厚、ACEI所致咳嗽糖尿病心衰第35页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦药理特点第36页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦通过肾代谢的比例不到1%* 替米沙坦主要通过肝脏代谢，在肝功能不全的病人中应用要注意Song,White.Formulary2001;36:487–499第37页，课件共90页，创作于2023年2月平均稳态表观分布容积最大Song,White.Formulary2001;36:487–499第38页，课件共90页，创作于2023年2月半衰期最长的ARBs药物Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16第39页，课件共90页，创作于2023年2月谷峰比值最高的ARB类药物类别降压药物剂量T/P比（DBP）ARB邦坦40mg98%ARB邦坦80mg~100%ARB氯沙坦50mg57%ARB缬沙坦80mg62%ACEI贝那普利10-20mg40%ACEI福辛普利20mg64%CCB氨氯地平5-10mg50-100%CCB非洛地平5-10mg30-45%第40页，课件共90页，创作于2023年2月唯一有效激活PPARγ的ARBsBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦伊贝沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦第41页，课件共90页，创作于2023年2月邦坦的药代特点总结半衰期最长的ARB类药物——24小时谷峰比值最高的ARB类药物——接近100%肾代谢比例最小的ARBs,不到1%！唯一的一个在常规治疗剂量下，可以激活PPARγ的ARB类药物平均稳态表观分布容积最大500%，脂溶性最强第42页，课件共90页，创作于2023年2月江苏万邦生化医药股份有限公司邦坦临床疗效第43页，课件共90页，创作于2023年2月好的降压药的标准BurnierM.,Lancet2000;355:637–645BrunnerHR.,JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16降压同时有效保护靶器官一天一次，提高依从性24h平稳长效降压

评价指标：T/P比值（谷峰比值）

24APBM（用药间隔末6h血压）副作用小，保障支持服药第44页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦的临床疗效强效、长效、平稳控制24小时血压，昼夜无忧独特的胰岛素增敏作用逆转心室肥厚防治微量蛋白尿替米沙坦独有ARB共有第45页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦降压特点强效、长效、平稳降压第46页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦降压效果相关研究对照药品ACEI伊那普利l培哚普利雷米普利ARB氯沙坦/氯沙坦+HCTZ缬沙坦/缬沙坦+HCTZCCB氨氯地平

第47页，课件共90页，创作于2023年2月长效降压，优于氯沙坦、缬沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63*** * P<0,0125氯沙坦和缬沙坦用药末期,清晨6-12点降压效果比较第48页，课件共90页，创作于2023年2月强效降压，优于氯沙坦、缬沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63** *

P<0,0125氯沙坦和缬沙坦24小时降压幅度比较第49页，课件共90页，创作于2023年2月强效降压，单药等同氯沙坦复方平均舒张压(mmHg)6070809010011024681012141618202224时间替米沙坦80mg基线(n=332)

替米沙坦80mg研究末(n=332)氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg基线(n=350)氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg研究末(n=350)NextPreviousNeutelJetal,2000第50页，课件共90页，创作于2023年2月强效降压，优于氯沙坦8周治疗疗效比较总体有效率(%)*P<0.0548.8%

40.9%21.3%

16.9%70.1%

57.8%显效:DBP下降10mmHg并<90mmH，或下降20mmHg有效:DBP下降<10mmHg，但降至正常，或下降10-19mmHg

ChineseJofCardio,2002vol.12738-742有效率比较第51页，课件共90页，创作于2023年2月强效降压，优于缬沙坦

替米沙坦

缬沙坦

80mg80mgp值

病例数212

212舒张压控制率(%)1

47.2

32.1 <0.01

舒张压有效率(%)2

58.5

44.3<0.01收缩压有效率(%)3

64.2

57.10.14

1坐位平均舒张压<90mmHg2坐位平均舒张压<90mmHg或下降值10mmHg3收缩压下降值10mmHgLittlejohnTetal,2000第52页，课件共90页，创作于2023年2月Lacourcièreetal,BloodPressureMonitoring1998;3:295-302.安慰剂(n=58)

替米沙坦(40-120mg)[n=62]

氨氯地平(5-10mg)[n=65]08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00血压(mmHg)时间12010080600强效降压，等同氨氯地平用药12周后，舒张压变化24h平均舒张压比较第53页，课件共90页，创作于2023年2月Lacourcièreetal,BloodPressureMonitoring1998;3:295-302.强效降压，等同氨氯地平时间安慰剂

(n=58)

替米沙坦

(40-120mg)[n=62]

氨氯地平(5-10mg)[n=65]08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00血压

(mmHg)1601401201000用药12周后，收缩压变化24h平均收缩压比较第54页，课件共90页，创作于2023年2月长效降压，优于氨氯地平用药12周舒张压变化(mmHg)24小时平均用药末4小时清晨夜间白天***p<0.050-2-4-6-8-10-12-14替米沙坦4080120mg(n=62)氨氯地平5510mg(n=65)NextPreviousLacourcièreYetal,1998用药末期第55页，课件共90页，创作于2023年2月长效降压，优于氨氯地平用药12周收缩压变化(mmHg)0-5-10-15-20替米沙坦4080120mg(n=62)Previous用药末4小时清晨夜间白天24小时平均氨氯地平5510mg(n=65)LacourcièreYetal,1998用药末期第56页，课件共90页，创作于2023年2月长效降压，优于雷米普利动态血压监测用药末6小时的血压降压幅度（mmHg)******

*p<0.0001替米沙坦vs雷米普利

willianmetal.hypertension2004:44;576用药末期第57页，课件共90页，创作于2023年2月强效降压，优于伊那普利Smithetal.AdvTher1998;15:229–240** *P=0,03vs.伊那普利**P=0,01vs.伊那普利*第58页，课件共90页，创作于2023年2月强效降压，优于培哚普利Ragotetal.JHumHypertens2002;16:865–873

* *P<0,01vs.培哚普利**P<0,005vs.培哚普利**EVEREST研究第59页，课件共90页，创作于2023年2月总结summary替米沙坦强效控制24小时血压优于氯沙坦、缬沙坦

优于氨氯地平

优于伊那普利、培哚普利替米沙坦长效控制24小时血压优于氯沙坦、缬沙坦

优于氨氯地平

优于雷米普利第60页，课件共90页，创作于2023年2月胰岛素增敏，降糖作用BensonSC,etal.,Hypertension.2004;43:993第61页，课件共90页，创作于2023年2月唯一有效激活PPARγ的ARBsBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦伊贝沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦第62页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦PPARγ激活活性=罗格列酮30%第63页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦改善胰岛素敏感性 *P<0.05vsLosartan*

*

Vitaleetal.CardiovascDiabetol2005;4:DOI10.1186-1475-2840-4-6*

氯沙坦替米沙坦变化值（%）第64页，课件共90页，创作于2023年2月StudyofMicardisOnObese/OverweightType-2diabeticswithHypertension替米沙坦在肥胖的2型糖尿病高血压患者的研究第65页，课件共90页，创作于2023年2月AtrialtocomparetelMisartan40mgtitratedto80mgversuslosArtan50mgtitratedto100mginhypertensivetype2DiabEticpatientswithOvertnephropathy替米沙坦40-80mg和氯沙坦50-100mg对合并肾病的2型糖尿病高血压患者的比较研究第66页，课件共90页，创作于2023年2月INcipieNttoOVert:AngiotensinIIreceptorblocker,Telmisartan,InvestigationOntypeII

diabeticNephropathy

替米沙坦和缬沙坦对合并肾病的2型糖尿病高血压患者的比较研究第67页，课件共90页，创作于2023年2月江苏万邦生化医药股份有限公司邦坦心脏保护第68页，课件共90页，创作于2023年2月左室肥厚介绍高血压病人由于外周血管阻力增强或血容量增加，加重了心脏的负担，久而久之，心脏发生肥厚，继而心脏扩大。诊断依据：X线检查，心电图与超声心动图检查几个指标：LVMI：左室心肌重量指数PWT：左室壁厚度LVM：左心室重量第69页，课件共90页，创作于2023年2月高血压合并左室肥厚危险增加Kannel.EurHeartJ1992;13(SupplD):82–88第70页，课件共90页，创作于2023年2月ARB目前最佳的逆转心室肥厚的药物0-5-10-15-20利尿剂Β受体组织剂

CCBsACEIARBsLVMI改变(%)P=0.01P=0.04Klingbeil,etal.AmJMed2003;InpressP=0.04第71页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦明显降低左室重量指数LVMI改变的比例(%)Petrovićetal,

2000Ivanovaetal,

2002Galzeranoetal,

2002Konradyetal,

2002Mattiolietal,

2003第72页，课件共90页，创作于2023年2月有效降低糖尿病高血压患者的LVMI第73页，课件共90页，创作于2023年2月

替米沙坦的肾脏保护第74页，课件共90页，创作于2023年2月2型糖尿病肾病的自然进程临床2型糖尿病诊断功能改变*结构改变†25102030高血压微量蛋白尿

大量蛋白尿GFR下降终末期肾病心血管死亡事件*Alteredrenalhaemodynamics,glomerularhyperfiltration†Glomerularbasementmembranethickening,mesangialexpansion,microvascularchanges+/-年第75页，课件共90页，创作于2023年2月GFR改变

(ml/min/1.73m2)替米沙坦和伊那普利的肾保护作用相等Barnettetal.NEnglJMed2004;351:1952–1961.Barnettetal.ActaDiabetol2005;Inpress.DETALL研究第76页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦联合ACEI提供更强的疗效Ucaketal.PresentedatEASD,2002***44%meanadditionalreduction***p<0.001vslisinoprilmonotherapy第77页，课件共90页，创作于2023年2月总结:summary替米沙坦强效、长效、平稳降压替米沙坦在有效降压同时改善胰岛素抵抗替米沙坦逆转心室肥厚替米沙坦可以延缓肾病进展替米沙坦的肾保护作用与伊那普利相似第78页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦的处方资料第79页，课件共90页，创作于2023年2月替米沙坦的适应症高血压慢性肾病糖尿病心衰和冠心病脑卒中？？第80页，课件共90页，创作于2023年2月推荐的处方资料单纯高血压患者，推荐的起始剂量40mg，每天一次；如果降压效果不好，建议加大剂量80mg,每天一次；3周降压效果仍不理想，建议和12.5mg氢氯噻嗪合用老年高血压患者建议使用替米沙坦+利尿药；高危高血压患者（左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等）,推荐的起始剂量80mg，每日一次。轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。肝功能不全的病人：用量每日不应超过40mg。第81页，课件共90页，创作于2023年2月推荐的处方资料初始剂量：每次一片(40mg)，每日一次（40-50%）可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用（12.5/25）(60-70%)与ACEI联合应用，效果更好糖