迷走神经刺激术治疗癫痫的研究进展(全文)

迷走神经刺激术治疗癫痫的研究进展癫痫是一种以脑神经元异常放电为特征导致一过性脑功能障碍性疾病定义为自发性反复发作癫痫的治疗方法包括药经调控为迷走神经刺激术（vaguserveun，VNS。生酮饮食主要用于儿童青少年药物难治性癫痫药物治疗可以控制大多数癫痫发作。当药物治疗效果不佳时，采取外科手术和/或VNS疗法术切除于致痫灶在或不能确定位或致痫灶位于功能区而不能实施外手术并不能治疗所型的癫痫，对于药物难治性癫痫或不能采取外科手术治疗或外科手术后癫痫仍然控制不理想的患者，可以采用S。就VNS控制癫痫制、手方式、刺激模式效、安等研究进行综述。S治疗癫痫的机制S治疗癫痫制尚不完全清者们提出了一些可5-羟色胺和γ-（-ainoutyriaidGAB激迷走神经后，蓝斑活动增强，表现为早期反应蛋白（c-s）的增加，可能引起边路去甲肾素的释放和中缝背核的从而向间脑和端脑发出弥漫性的5－羟色胺能投射，引起5-羟色胺分泌增多。另外有研究发现VNS还可提高GA的分泌产生抗癫痫的作S脑下部和扣带皮质的局部血流增多或代谢增加得到了神经功能成像的支持。另一方面，在神经电生理学上，a等通过分析5名患者术中VNS开关相皮电图背景功率谱录的癫痫棘波和电极的数量，结果发现相比于VS关相，在开相时现棘波和电极的数量明显。另外，脑电图记录到VNS治疗引起的脑皮层电活动去同步化Bodin等通过评估19例接受性迷走神经刺激患头皮脑电图同步的信号对迷走神经刺激有疗效者脑电体同步性比无疗效的患者更低，这与S治疗癫痫引起步化结果一致。最后还有研究发现NS后，边缘、脑岛和眶额皮活动增加了这走神经刺激机制中也起重要还有一种说法是迷走神经刺激治疗难治性癫痫的可能机制是海马和丘脑皮层神经回路的失同步。S的手术方式目前手术方式主要指侵袭性迷走神经刺激刺激左侧迷走神经是首选，因为右侧迷走神经支配窦房结，与心脏心房功能密切相关。相反，左侧迷走神经与心室功能有关，它的刺激不会引起心脏反应，如心动过缓S发生器植入左侧锁骨皮下并连接到导线左侧迷走神经周围放置两个螺旋刺极，位于喉返神远端。另外一种是经皮迷走神经刺激术（transoaeeuntVNS即迷走耳穴分支刺激。S的刺激模式迷走神经刺激有三种刺激模式包括基线刺激磁感应刺激和自动刺激指1天24h间断地释放规律可控电刺激磁感应刺激指在基线刺激基础上由患者或家属使用磁铁划过冲发射器释放磁感应电流来达到治疗目的刺激指最新号的迷走神经刺激生启时间与关闭时间的比率等于占空比≤1.1min使占空比保持在50%以下的刺激为快速占空比。i等回顾性分析了采用迷走神经刺激治疗50例耐药痫患者，发现在切换到快速占空比后，患者癫痫发作频率降低的比率由45.5%到77.3%并且切换至速占空比后77.3的患者仍迷走神经系统有反应，大部分患者的癫痫发作率得到改善。S治疗癫痫后的疗效5.1发作频率许多临床研究已经证实VNS在治疗癫痫方面是安全有效的。且对各个年龄段的人都有疗效能的降痫的发作频率Gurbani等对35例12岁以下顽固性癫痫患儿连续治疗2年，发现在0.5年、1年2年的治疗中，有51.4%、51.4%、60.1%的患儿癫痫作频率减少了50%。gu等分析了植入迷走神经刺激器时年在4～17岁的56例癫痫患者的治疗情况发现在实施VNS治疗后的0.535年，癫痫发作减少50%的患者百分比分别为9.8%、%、46.4%和54%，而末次随访显示有62.5%的患者癫痫发作率减少50%有20%的患者无癫痫发作。来自加拿大的46例确诊为包括xut综合（S和遗传性广泛性癫（gedyGE）的难治性癫痫患者VNS治疗10年后有41.7%的S患者癫痫发作减少50%以上，GE到64.7。迷走神经刺激应疗耐药难治性癫痫的一种方法特别是对GGE 患者。也有研究对超难治性癫痫持续状态（super-rts，SRSE）的遗传性癫痫患者成功地植入了2例的迷走神激装置，分别从VNS植后第7第10spsSE药国的研究发现58例癫痫患者受了迷激治疗在植入后0.5、1、3、5年，分别有43.1%、50.0%、56.9%和58.1的患者表现出减少了50%的癫痫发作频率，减致残性癫痫的发作。另一项研究中5例癫痫患者接受了神经刺激示VNS可以降低癫痫的发作频率得注意的是局灶性放电的患者比广泛性癫痫放电可能更适合用于经刺激是也临床再更换脉冲发生器。5.2特殊类型的癫痫治疗效果VNS对一些特殊类型的癫痫也有效果。Lim等的研究证实迷走神经刺激对CDKL5相关性癫痫也是一种有效的辅助治疗仅可减少癫痫的发作频率也可以改善患者的情绪和行为外临床报道迷走神经刺激对SCN1A基因异常相关的难治性癫效果。还有研究发现迷走神经刺发不同类型抑郁癫痫也有效果但VNS对难治性癫痫患性痉挛和强直性痉挛疗效不佳。6.生活质量和费用.1生活质量癫痫发作对患者生活质量造成其有害影响此评估迷走神经刺激治疗癫痫后患者的生活质量改善况显得非常有必要一项5000例的VNS在VNS患者生活质量指标（由医生评估）如警觉性、发作后状态、簇性癫痫、情绪变化、语言交流、学业/专业成就、记忆等方面有所改善，这些指标显示生活质量有所提高。atrlt在70采用VNS治疗难治性癫痫患者的临床研究中现93%的患者显示生活质量有所改善l-Said等的研究也表明经神经刺激后，患者的生量得到了改善。i等对362例癫痫患者进行VNS治疗，并进行了前瞻究，数据表明在癫痫发作频率降低的同时，生活质量也有改善。对于儿童而言组45例患者的研究通过比较发现（≤5＞5入S童的生活质量。有研究对30名难治性癫痫患儿的父行了压力问卷调查，结发现在植入VNS后至少12个月的时里，父母和患儿的癫痫发作率都会下降。n等则发现植入VNS后父母压力与癫痫的发作频率下降成正癫痫合并共病心因性非癫痫性发作（psychogeniepilepticseizres，PNES）患者，C等的回顾性研究，迷走神经刺激术亦改善其生活质量。6.2费用VNS作为一的治疗手段在考虑其疗效的同时也要考虑其r等通过建立l模型和利用流行病学数据比较了持续抗癫痫（antppug，AED加D节了5年的本。Kopcih等也出VNS是一个合理的选择既可以节省医保的资en等采用马尔可夫决策分析模型，评估生酮饮食（c-dit，KD、VNS和常规护理的治疗效果和成本后现KD和VNS的好处并没有超过治疗的成本。但目前仍然需要研究比较。S的安全性与耐受性VNS虑其并发症察其安全性受性VNS的并发症可分为手术不良事感皮肤不适，导线折断，胸部脉冲发生器囊袋过大，电池移位等并发症。大多数情况下手术操作本身相关发症会在正确处理后几完全消失。最常见的手术操作相关的并发症是术后血肿、感染和声带瘫痪。虽然其发生当低，约为2%，但这些并发症可能会造成难以忍受的痛甚至危及生命硬件相关发症包括导裂设备障碍，一项32例植入VNS的癫痫研究表明植入VNS可以导致患者的空腹血糖慢性升高未来迷经刺激技术的发展包括闭环和无创刺激，可能会减少迷走神经的副作用或提高其疗效。S治疗癫痫的预测因子VNS治疗癫痫预测是近年来研究点常用的预测因子为年龄研究认为越年轻者植入VNS后的效果越好，但也有相反的意见而持续时间和潜在病因是预测因子心率变异性（heay，V则是被为非常用的预子。Chen等发现癫痫发作时的心率（heare，HR）不同，进而推测癫痫发作时不同的HR即心率变异性可能影响迷走神经的作用，提出癫痫发作，心率为发作过速时，患者的迷走神经刺激疗效较好，为发作或正常疗效较差。Cosnescu等则通过多三角回归光谱分析和采用空白对照的方式评估了5名癫痫患者在静息（R）。V的参数包括差值平方的平方根（RMSSD，差值大于50ms的连续RR间隔对与NN间隔总数的比例（pNN50，高频率（highfrequencyHF和低频率/（lowfuchfrequcy，F，结果发现V是评价迷走神经活动的有效工具。国内也有50名健康对照组和63名接受过VNS植入药性癫痫患者组床研究。采用传统线性方法分析术前心率变异性（HRV）和多尺度熵（muayE分析律复杂性发现耐药癫痫患者的复（CI性HV明术前通过线性和MSE估HV可以帮助耐药痫患者预测迷走神经刺激治疗的预后。有研究通过将迷走神经刺激装一位29岁难治性癫痫患者体内发现在迷走神经刺激中对癫痫心率变异性增应能够显著缩短癫痫发作时间还有研究发半乳糖血浆较低的难治性癫痫患者中，S有较好的治疗效果，但需要进一步研究。9.结语VNS治疗癫痫的机制目有完全搞清楚在治疗效果近的情况下，非侵袭的tVNS比侵袭性的VS更有应用前景。选用快速占空比无疑是更为合理的参数调控S对各种类型的癫痫基本都有效果VS治疗癫痫的生活均有提高但费用较的治疗方式更廉价，目前还有争议。VNS是一种相对安全的手术方式能被大多数患者所耐安全性较高，并发症发生率低，且并发症的处理有相对应的治疗方法。心率变异性是近年来较为热点的VN