胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

关于胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第1页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

第一节胆碱受体激动药第2页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三胆碱受体激动药受体亚型选择性:M、N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药 有临床用途N胆碱受体激动药作用机制:直接作用拟胆碱药:激动胆碱受体间接作用拟胆碱药:抑制胆碱酯酶活性第3页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三胆碱酯类共同特点：1.人工合成药物，化学结构有季胺基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。2.对M、N受体均有激动作用，但以激动M受体为主第4页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

[来源]：1.内源性：Ach为胆碱能神经递质

2.药用Ach为人工合成品，无临床实用价值，主要为药理学研究的工具药。[药理作用]1．M样作用（小剂量静脉注射）

1）心血管系统：心率，心肌收缩力，血管扩张，血压，传导，不不应期

一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）第5页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

2）平滑肌：胃肠道作用：收缩和频率↑、分泌恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑

3）眼：

瞳孔缩小、调节痉挛（近视）

4）腺体：汗腺、唾液腺、气管腺体分泌增加第6页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

2．N样作用（剂量稍大）

1)激动N1胆碱受体2)兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N2受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋第7页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

3.中枢作用：

Ach不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。

中枢胆碱分为M、N胆碱受体。大脑M受体丰富，脊髓以N受体为主。

增进学习记忆。第8页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三二、M胆碱受体激动药（生物碱类）

毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱

第9页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)为从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱第10页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三[药理作用]1．直接激动M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：第11页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三(－)房水的生成及回流：睫状肌上皮细胞分泌

房水

后房瞳孔前房前房角间隙巩膜静脉窦血管渗透

体循环第12页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第13页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:激动M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。

(2)

降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。

(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊第14页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第15页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第16页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

第17页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三对眼睛的作用调节痉挛：睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带第18页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三2.↑汗腺，唾液腺分泌。3.平滑肌

[临床应用]1.青光眼：首选药1）毛果芸香碱治疗闭角型青光眼（充血性：前房角间隙狭窄）

2）开角型或单纯性青光眼（巩膜静脉窦血管硬化），早期有效。

2.缩瞳作用：1％毛果芸香碱与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

第19页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物进入鼻腔后吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

第20页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第21页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第22页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？

第23页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三症状：M样症状，处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降、休克等。第24页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三三、N胆碱受体激动药

烟碱（nicotine尼古丁），由烟草中提取。国产晒烟中含烟碱3-8%，经加工制成烤烟后含烟碱1-2%。

第25页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

[毒性作用]：

N样作用，具毒理学意义。临床上无实用价值。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg，一支烟卷约含半个致死量烟碱（20-30mg），一支雪茄烟含烟碱量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。[药理作用]:1.兴奋神经节受体，小剂量先兴奋，大剂量后抑制。

2.兴奋神经肌肉接头N受体。

第26页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三N受体激动药

烟碱（剧毒）N1和N2受体中枢神经系统作用广泛无临床应用价值山梗菜碱弱于烟碱兴奋呼吸第27页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第二节AChE抑制剂定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。第28页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三灭活：主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，AchE存在于突触间隙中

AchE

Ach胆碱+乙酸

新斯的明第29页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三易逆性抗AChE药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类第30页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三常用易逆性抗AChE药

新斯的明（neostigmine）：为人工合成品体内过程：1.具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下注射或肌肉注射，静脉注射有一定危险，。注射后5-10min起作用，维持2-4h。3.选择性高，对骨骼肌、胃肠道和膀胱平滑肌作用强,对骨骼肌作用最强。对心血管、腺体、眼、支气管作用较弱。第31页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三用途：

1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①抑制AchE;②直接兴奋N受体③激动运动N末梢释放Ach2．减轻术后腹气胀和尿潴留3．阵发性室上性心动过速。4.青少年假性近视及青光眼5．非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱

第32页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗死、支气管哮喘等不良反应：主要为胆碱能N过度兴奋。过量引起胆碱能危象。第33页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。第34页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三特点：1.主要用于治疗青光眼，不作首选药。2.作用快、强、持久。可维持1-2天。3.局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第35页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途治疗作用维持刺激性

性质不良反应降低眼内压兴奋虹膜括约肌M受体

直接作用青光眼30-40min4-8h弱稳定调节痉挛降低眼内压抑制AChE间接作用青光眼5min1-2天强不稳定，易分解，避光保存调节痉挛第36页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三难逆性抗AChE药

有机磷酸酯类:

杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷、内吸磷等。

化学武器：沙林、梭曼等。

第37页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三第38页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

性质：

脂溶性高，易挥发。

中毒途径：

呼吸道、消化道粘膜、完整的皮肤。

吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。第39页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

中毒机制：

有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，此酶难以恢复活性。中毒时间越久越难以恢复胆碱酯酶活性。第40页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三

1、毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状2、中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸收。3、急性毒性：

轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状第41页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三1．M样症状

（1）眼：瞳孔缩小、视力模糊者。（2）腺体：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。（4）胃肠道：由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。（5）泌尿系统：由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。（6）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下降，但由于同时有N样作用，故有时也可引起血压升高。第42页，讲稿共48页，2023年5月2日，星期三2．N样症状

神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都被激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一致。在心血管，则