胃肠激素与食欲调控

关于胃肠激素与食欲调控第1页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三食欲及能量代谢调节途径胰岛、脂肪细胞因子胃肠激素中枢神经：下丘脑、脑干迷走神经甲状腺第2页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三第3页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三中枢神经对食欲和能量的调节高级中心：下丘脑hypothalamus反馈中心:核横状带NAc,nucleusaccumbens脑干孤束核nucleusofthesolitarytract(NTS)第4页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三下丘脑功能区侧束核lateralhypothalamicnucleus(LHA)——饥饿中心下丘脑弧状核arcuatenucleus(ARC)室旁核paraventricularnucleus(PVN)腹中间核Ventromedialnucleus(VMH)背侧丘脑Dorsomedialhypothalamus(DMH)穹隆旁区,perifornicalarea（PFA）第5页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三第6页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三下丘脑分泌激素及神经递质神经肽Y(neuropeptideY,NPY)刺鼠相关肽agouti-relatedpeptide(AgRP)可卡因，安非它命调节的转录物cocaine-andamphetamine-regulatedtranscript(CART）黑皮质素(Melanocortins）家族：Adrenocorticotrophin、melanocyte-stimulatinghormones(MSHs）、melanin-concentratinghormone(MCH)脑源性神经营养因子brain-derivedneurotrophicfactor（BDNF）促皮质素相关激素（corticotrophin-releasinghormone，CRH）促甲状腺素相关激素（thyrotropin-releasinghormoneTRH）pro-opiomelanocortin(POMC)食欲素（肥胖素）OrexinAandB第7页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三第8页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三体内能量代谢的调节第9页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三胰岛、脂肪激素Leptin(廋素)－ob基因表达，主要由脂肪细胞分泌，胃壁、肠壁、胎盘少量分泌Insulin(胰岛素)：胰岛、脂肪细胞分泌Adiponectin(脂联素)：脂肪细胞分泌Resistin(抵抗素)：抑制胰岛素活性Visfatin(内肥素)：内脏脂肪细胞分泌，又称前B细胞克隆增强因子（pre-B-cellcolony-enhancingfactor，PBEF)，是新近发现的具有类胰岛素作用的脂肪因子。第10页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三脂肪细胞因子对能量代谢的调节第11页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三leptinOb基因编码，主要由脂肪细胞表达，胃壁、肠壁及胎盘组织少量表达能量平衡、神经内分泌及免疫作用食物及能量储存上调leptin，抑制能量吸收，促进能量消耗注射leptin可使食欲下降、体重减轻，降低脂肪减肥作用与受体有关，受体异质性高，肥胖小鼠——受体突变第12页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三insulin胰岛β细胞分泌，少量由脂肪细胞分泌血液浓度与饮食及血糖有关，与内脏脂肪分布和调节有关作用神经内分泌抑制食欲刺激细胞能量消耗生物作用受外周组织敏感性影响Ⅱ型糖尿病——insulin抵抗第13页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三Adiponectin能量平衡作用限制食物摄入，表达下降增加消耗、促进细胞氧化，但不抑制食欲与insulin抵抗呈反比增加对胰岛素的敏感性，有助于Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、肝纤维化治疗第14页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三胃肠激素胃生长调节素（Ghrelin）胃泌素（Gastrin）PP肽家族：PP-foldpeptides：includePYY,PP缩胆囊素：cholecystokinin(CCK)胰高血糖素样肽：glucagon-likepeptide1和2(GLP-1，GLP-2)胃泌酸调节素：oxyntomodulin(OXM)第15页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三Ghrelin胃壁细胞分泌促进胃酸分泌，胃排空增加食欲，促进肠道能量吸收obestatin

ghrelin抑制剂，与ghrelin来源于同一多肽链，翻译后剪切不同第16页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三胃激素对能量代谢的调控第17页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三胃生长调节素原第18页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三胃生长调节素与肥胖抑制素序列比较第19页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三小鼠、大鼠肥胖抑制素含量与肥胖的关系第20页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三胃生长调节素原不同剪切产物功能比较第21页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三肠肽激素PYY：饮食后分泌增加，促进能量吸收，抑制胃排空PP：抑制食欲、体重和能量代谢GLP-1、GLP-2：抑制食欲，降低血糖，与胰岛素有协同作用OXM:抑制ghrelin分泌，抑制食欲，刺激甲状腺素分泌，增加消耗CCK：胰蛋白酶分泌及胆囊收缩，促进食物分解和能量吸收，作用于迷走神经，促进小肠蠕动，抑制胃排空第22页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三

proglucagongeneGlicentinoxyntomodulin(OXM)GLP-1GLP-2第23页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三oxyntomodulin(OXM)直接作用于GLP-1受体，调节食欲，抑制糖和脂肪的吸收下调ghrelin分泌，抑制食欲上调insulin分泌，增加能量消耗刺激甲状腺素的合成分泌，增加能量消耗，动员脂肪分解。动物和人体实验证明有减肥、降脂作用第24页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三机体能量代谢与平衡第25页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三肥胖治疗方法饮食、节食疗法运动疗法手术治疗：抽脂、胃部分切除、肠道切除或改道药物治疗第26页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三手术减肥方法第27页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三减肥药物作用靶点阻断神经递质传递及神经离子通道Leptin和insulin与中枢神经通路胃肠激素与中枢神经通路刺激能量消耗抑制脂肪及能量物质的消化与吸收第28页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三中枢性减肥药物苯丙胺及其衍生物：甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、安非拉酮等，以安非拉酮最为常用。中枢兴奋药物，原为抗抑郁症药物，有成瘾性吲哚类及其衍生物，如芬氟拉明、右旋芬氟拉明、盐酸西布曲明(Sibntramine)等。升血压副作用。麻黄碱、茶碱、咖啡因等第29页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三抑制脂肪及能量吸收药物奥利司他(orlistat)（商品名Xenical，赛尼可），结构与三酰甘油相似，抑制脂肪吸收。副作用：腹泻、脂溶性维生素缺乏蛋白酶、肽酶、淀粉酶抑制剂，可致营养失衡第30页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三降糖药物苯乙双胍、二甲双胍（降糖片、甲福明）等第31页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三中草药食用纤维，比如菇、多糖、木质素、半纤维素、树脂、藻酸盐等成分，清肠通便菊甘聚糖，甘薯纤维，首蓿等，柯拉果、鞘蕊花，葫芦巴等，兴奋中枢，促能量消耗第32页，讲稿共35页，2023年5月2日，星期三生物药物脂肪激素：Leptin(廋素)、Insulin(胰岛素)、Ad