苯及硝基氨基化合物

关于苯及硝基氨基化合物第1页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三一、理化特性

苯属于芳香烃类化合物，特殊芳香气味，无色油状液体。沸点80.1。在常温下即可挥发。在5.5℃可凝成晶状固体。蒸气比重为2.8。微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二硫化碳等有机溶剂，具有亲脂性。闪火点-10～-20℃，很易引起燃烧及爆炸。苯在72℃时可自燃。第2页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

二、接触机会

1、苯的制造：主要由煤焦油分馏或石油裂解产生2、苯用作化工原料：生产酚、氯苯、硝基苯，香料、药物(磺胺)、农药(DDT)，合成纤维(锦纶、耐纶)；合成橡胶，合成塑料，合成染料(苯胺)等。3、苯用作溶剂和稀释剂：制药工业中用于生药的浸渍，提取重结晶；皮鞋粘合剂(万能胶)、香焦水以及喷漆行业中用作稀释剂。4、苯与汽油混合用作燃料第3页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三三、毒理：（一）、代谢：1、吸收：（1）、呼吸道：苯蒸气。（2）、皮肤：少量吸收。（3）、消化道：吸收很完全，但职业中毒意义不大。第4页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三2、代谢：（见图1）第5页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三图1.苯代谢

以原形由呼吸道排出

50%酚，对苯二酚尿

苯体内氧化粘康酸CO2+H2O

10%

氧化邻苯二酚

氧化

苯三酚尿

蓄积于体内含脂肪较多的组织，逐渐转化为上述代谢产物排出体外40%+硫酸根及葡萄糖醛酸30%+硫酸根及葡萄糖醛酸第6页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三3、排泄：经小便排出40%。第7页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三（二）毒性1、急性毒作用：主要表现中枢神经系统的麻醉作用2、慢性毒作用：主要引起造血系统的损害第8页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三（三）毒作用机理

1、酚类为原桨毒：可直接抑制造血细胞核分裂，在cell形态上可见核浓缩，胞浆中出现中毒性颗粒和空泡。

2、酚类与骨髓细胞中的巯基起作用，导致谷胱甘肽及维生素C代谢障碍，破坏血细胞。3、酚类化合物可影响WBC中DNA的合成，导致染色体畸变，特别是对苯二酚和邻苯二酚。4、酚类与白细胞及胞浆蛋白中的硫结合，形成具有自身抗原性质的变性蛋白，可使WBC凝集和破坏。第9页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三（四）、发病机制：1、造血系统的损害作用。2、致癌作用。3、苯的生长、发育毒性。第10页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三四、毒作用表现

实例：上海市某县××乡××村一个皮鞋厂女工俞兰芳，女、21岁，因月经过多，在1985.4.17至乡卫生院门诊，诊治无效。在4.19至县中心医院就诊后，遵医生的嘱咐于4.21去该院血液病门诊就医。是日，因出血不止，收治入院。骨髓检查后诊断为再生障碍性贫血。5.8因大出血，死亡。5.9举行追悼会，与会同车间工人联想到自己也有类似现象。其中两名女工，在5.10至县中心医院就诊，分别诊断为上消化道出血，再生障碍性贫血以及白血病。上述两位病员住院后，医师告诉家属病难治好。至此车间工人惶惶不安。乡党委和工厂领导重视此事，组织全体工人去乡卫生院检查身体。发现周围血白细胞数减少者较多。乡卫生院即向县卫生防疫站报告。经体检确诊为苯中毒者共18例。

第11页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

立新皮鞋厂慢性苯中毒患病率分布全厂制帮车间配底及其

他部门`男女合计男工女工合计男工女工合计

总人数慢性苯中毒人数

患病率%3737748101821.62724.3615215914836066.73122533149.64.57.5重度慢性苯中毒人数

患病率%2575.413.59.5257333333000第12页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三1979~1981年全国苯中毒普查，纯苯作业工人中苯中毒检出率为0.94%，其中再障24例，白血病9例，苯中毒检出率最高的作业为皮鞋和油漆工业。

重庆的现况第13页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

（一）慢性苯中毒主要对造血系统产生损害。逐渐发生的，个体差异大，与性别（女）、年龄、血型等有一定关系1.神衰：早期最常见。2.造血系统：是慢性苯中毒的主要特征3.皮肤：干燥、脱屑以至皲裂，过敏性湿疹、毛囊炎。第14页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

（一）慢性苯中毒对造血系统的损害是慢性苯中毒的主要特征：早期：WBC数下降：持续性下降。

WBC质量下降：出现退行性改变。

血小板下降：出现出血倾向。中晚期：全血细胞下降，即再生障碍性贫血。骨髓象：再生不良型

白血病如果全血cell减少并出现了巨幼RBC时，应警惕白血病的前期。苯中毒性白血病其类型以粒细胞型为多，也可见到红白血病即RBC和WBC两个系统均明显增生。第15页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

（二）急性苯中毒

主要表现为中枢神经系的症状：1、轻度中毒：头晕、头痛，皮肤潮红，步态不稳，恶心呕吐，兴奋，酒醉样改变。2、重度中毒：除“1”外，还出现昏迷、抽搐、血压下降，以至呼吸和循环衰竭。实验室检查：起初WBC总数轻度↑，很快恢复正常，以后下降，血苯、尿酚升高。

治疗后多可恢复正常，无后遗症。第16页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

五、诊断1、观察对象：常有神衰的表现，以及WBC4000~4500个/mm3或血小板8~10万/mm3有出血倾向。2、轻度中毒：①WBC＜4000个／mm3；②中性粒细胞数＜2000个／mm3;③WBC4000~4500个/mm3，血小板＜8万/mm3并伴有出血倾向;④WBC4000~4500/mm3，粒细胞胞桨中中毒颗粒明显↑。3、中度中毒①WBC＜3000/mm3；②或WBC3000~4000/mm3，血小板＜6万/mm3；③或中性粒细胞数＜1500个／mm3。4、重度中毒：符合以下一项者：（1）、全血细胞减少（2）、再障（3）、骨髓增生异常综合征（4）、白血病

职业接触史＋现场浓度测定＋排除其它原因引起＋临床（一）慢性中毒第17页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

（二）急性苯中毒通过发病情况和临床症状可诊断，必要时可测定尿酚，血苯以助诊断。

第18页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三六、处理原则

（一）急性苯中毒：与一般麻醉性气体中毒急救相同

迅速移至空气新鲜处，立即脱去被污染的衣服，清洗皮肤，并给予吸氧。静脉注射大剂量维生素C和葡萄糖醛酸。病人应绝对卧床休息。禁用肾上腺素或去甲肾上腺素→室颤。（二）慢性苯中毒

治疗重点为设法恢复已受损的造血功能，调离苯作业。恢复骨髓造血功能：多种维生素、核苷酸类药物及皮质激素；升白药，食物应高蛋白低脂肪，同时给予神调药物，一年后要全面复查。对再障及白血病的治疗同内科。第19页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三七、预防

（一）以无毒或低毒的物质代替苯（二）生产工艺改革（三）通风排毒（四）卫生保健措施职业禁忌症：中枢NS疾病、血液系统疾病、严重皮肤病、功能性子宫出血、肝肾器质性疾病。第20页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三苯的氨基和硝基化合物

苯胺C6H5NH2

硝基苯C6H5NO2

第21页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三概述第22页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三一、理化性质：沸点高，挥发性低液态或固体不易溶于水而易溶于脂肪和有机溶剂以粉尘、蒸气经呼吸道，完整皮肤吸收，液态化合物更易经皮肤吸收。在体内均转化为对氨基酚，经小便排出。第23页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三二、毒作用表现：主要的毒作用有以下一些共同点：（一）血液损害1、形成高铁血红蛋白：使血红蛋白中二价铁离子氧化成三价，失去携氧能力。另外，血红蛋白分子中有一三价铁离子，可使其他二价铁离子对氧的亲和力加强，不易释放。2、溶血作用：正常情况下，还原型谷胱甘肽(GSH)＋还原型辅酶Ⅱ→维持RBC膜完整，防Hb氧化，促使高铁Hb还原，有解毒作用。苯胺、硝基苯进入后，GSH↓→RBC破裂、溶血。3、形成变性珠蛋白小体（赫恩滋小体Heinzbody）

中间产物作用于珠蛋白分子中的-SH基，变性沉淀物－→在RBC内出现包涵体，即赫恩滋小体，中毒后2～4天达高峰，7天后消失。第24页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

1、直接损伤肝cell溶血→分解物沉积于肝脏→肝损（二）肝脏损害→中毒性肝炎第25页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

肾损、化学性膀胱炎

联苯胺膀胱Ca直接溶血

（三）、泌尿系统损害

（四）晶体损害三硝基甲苯－→职业性白内障（toxiccataracta)第26页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三（五）、神经系统损害：脂溶性强，神经细胞含有大量类脂质，引发视神经炎、视神经周围炎。（六）、皮肤损害和致敏作用：接触性皮炎、过敏性皮炎、支哮。（七）、致癌：第27页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

苯胺

C6H5NH2

阿尼林（aniline）

第28页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

一．理化性质和接触机会

油状液体，特殊臭味，纯→无色，时久→棕色

1、煤焦油含少量苯胺2、工业上所用苯胺均由人工合成：

还原苯+硝酸→硝基苯→苯胺3、广泛应用于染料、塑料、制药等。

第29页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三

二、毒理

1、吸收：皮肤、呼吸道、消化道。

（1）皮肤：是引起工业中毒的主要原因。液体及其蒸气都可经皮肤吸收。

液态的吸收率为0.2mg/cm2h；气温升高，吸收率增加到0.7mg/cm2h。

蒸气浓度为2~20mg/m3

时，室温25，相对湿度35%，经皮肤吸收为0.2~0.4ug/cm2h；但是当25---30,35%--70%,吸收率增加30%。（2）、呼吸道：经呼吸道吸入的苯胺，可在体内滞留达90%。氧化成氧化2、代谢：苯胺-----→苯胲-----→对氨基酚------小便

由呼吸道排出高铁血红蛋白（三）泌尿系统损害第30页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三3、毒作用机理：主要毒性是使血红蛋白变成高铁血红蛋白，而造成机体缺氧。可形成赫恩小体，产生溶血等。第31页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三四毒作用表现

（一）急性中毒：短时间内吸收大量苯胺，尤其是夏天。1．缺氧所致发绀：先口唇、指端、耳垂，与一般缺氧所见的紫绀不同，呈蓝灰色——化学性紫绀。血中Hb-Fe3+越高，紫绀越严重：

Hb-Fe3+

占15%：明显紫绀，无其它症状>30%：头昏、头痛、乏力、恶心、手指麻木、视力模糊。>50%：心悸、胸闷、呼吸困难、抽搐，严重者可出现休克、昏迷、瞳孔散大、反应消失。不同程度的中毒者均可查出赫恩小体（Heinzbody），严重中毒者还可出现溶血性黄疸、贫血、中毒性肝炎。

2．肾脏损害：少尿、蛋白尿、血尿、无尿、肾衰竭。第32页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三（二）慢性中毒1、神衰2、轻度发绀、贫血、肝脾肿大、RBC中可见Heinzbody3、皮肤损害（湿疹、皮炎）第33页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三五、诊断

诊断原则：职业史+现场调查+临床表现+实验室检查诊断标准：P1081、急性中毒：2、慢性中度：目前尚无诊断标准第34页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三六、治疗

（一）、急性中毒：1、脱离现场、脱去被污染的衣物、清洁皮肤、密切观察。2、高铁血红蛋白血症的处理：（1）、维生素C+葡萄糖溶液（2）、美蓝的使用：高铁血红蛋白>30%：用小剂量（1~2mg/kg）美蓝：1%美蓝5~10ml+20%葡萄糖溶液20~40ml,作静脉缓慢注射。重度中毒加大美蓝用量，用10~20ml+20%葡萄糖溶液20~40ml。要禁用一些促使高铁血红蛋白形成的药：非那根、阿斯匹林、水合氯醛。高铁血红蛋白在30%以下可卧床休息，大剂量VitC，而不用美蓝。3、主要针对神衰、慢性溶血性贫血、中毒性肝炎。第35页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三（二）、慢性中毒：主要是对症处理。主要针对神衰、慢性溶血性贫血、中毒性肝炎第36页，讲稿共43页，2023年5月2日，星期三七预防1.改革生产工艺和设备，采用低毒、无毒代替有毒的新工艺新方法2.加强设备检修，遵守操作规程，防止跑、冒、滴、漏。3.定期监测浓度：MAC苯胺5mg/M3,4.