医药制剂行业市场分析及新型制剂加工技术盘点

医药制剂行业市场分析及新型制剂加工技术盘点医药制剂是医药制造业的重要分支，是国内医药行业中第一支柱产业，主要分为化学制剂、生物制剂和中药制剂。根据弗若斯特沙利文调研数据显示，2021年，我国化学药品制剂市场规模约为8466亿元，占医药制剂市场规模的46.84%；我国中药制剂市场规模约为5359亿元，占比为29.65%；我国生物药制剂市场规模约为4248亿元，占比为23.50%(图1)。图1.近年来中国医药制剂市场规模随着国内需求和出口量不断增加、人口老龄化进程加快、居民生活水平提高、健康意识加强、社会保障体系的不断完善以及医药科技的不断发展，人们对医药制剂的需求还将持续增加，特别是化学制剂市场规模，预计2022-2027年将以3.2%的年复合增长率不断增长，2023年可达9383亿元，2026年将突破万亿元大关，2027年将达到10347亿元。随着人们对疾病深入的探索以及相关基础学科的进步和发展，新型制剂的研究水平不断提高。全球新型制剂年均复合增长率达到10%以上，领先于医药行业的平均增长水平。而我国新型制剂的使用率还不足5%，远低于全球平均水平，因此新型制剂行业的发展前景广阔。新型制剂是指运用现代制剂技术和高分子材料或聚合物，将药物分散在结构特殊的体系中，从而不同于传统给药途径的药品。现代新型制剂技术主要包括脂质体技术、纳米粒技术、微囊/球技术、聚合物胶束技术、热熔挤出技术、预灌封技术等。脂质体是指由磷脂等类脂质构成的双分子层球状囊泡，它将药物包封于双分子膜内或内水相中而形成的微型载药系统，属于创新药制剂的范畴。脂质体结构中除常见的单个类脂质双分子层外，也可以是多个同心或多中心脂质双分子层。药物经脂质体搭载可以提高药效并减少毒副作用。脂质体药物制剂具有体内可降解、低免疫原性、保护药物活性、可制备靶向制剂和延长药物半衰期等优点。纳米粒(Nanoparticles)是指粒子粒径一般在1~1000nm范围的微粒，药物可以包裹于高分子材料中形成载药纳米粒，可分为骨架实体型的纳米球和膜壳药库型的纳米囊两类。纳米粒可以增加药物溶解度和稳定性、改善药物吸收和提高生物利用度、改变药物药动学性质和赋予药物靶向性等。纳米粒可在组织和细胞中长期驻留并释放药物，未经修饰的纳米粒即可在静注后靶向富集在单核巨噬细胞丰富的器官(表1)。表1.部分已上市纳米粒制剂微型包囊技术(Microencapsulation)简称微囊化，是指利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作为囊膜，将固态或液态药物(囊心物)包裹而成药库型微型胶囊。而微球(Microsphere)是将药物溶解、分散在高分子材料中，形成骨架型微小实心球体。微囊/球与纳米粒的区别在于颗粒尺寸，前者为微米涵盖化学小分子和多肽等。全球已上市十余款注射用微球产品，国内亦有多款产品上市(表2)。表2.部分已上市微球制剂聚合物胶束(Micelle)是一种新型的纳米载体，能将药物包裹在胶束的内核中，提高药物稳定性和生物利用度，通过被动靶向、主动靶向及物理化学敏感韩国Samyang公司开发的紫杉醇聚合物胶束GenexolPM于2007年在韩国获塞尔维亚、菲律宾和越南上市，目前正在美国进行相关临床研究；另一款紫杉醇聚合物胶束Paclical是由瑞典Oasmia公司开发，2015年10月在俄罗斯上市，联合卡铂用于首次复发的铂敏感性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌成人患者的治疗。2021年10月26日，上海谊众的紫杉醇胶束在国内以2类新药获批上市。表3.部分临床研究阶段聚合物胶束热熔挤出技术(Hot-meltExtrusiontechnique，HME)指将药物与载体辅料在熔融状态下进行均匀混合，并以一定的压力、速度和形状挤出。该技术使药物以分子、无定形态或亚稳定态等形式分散在载体中，可以提高难溶性药物溶出度、生物利用度，是近年来快速发展的一项创新制剂技术，在制备缓控释制剂效率高，在医药研发领域具有广阔的开发前景。近年来，国外制药企业运用HME制药工艺生产的十几种药物得到FDA批准上市，例如辉瑞公司Covera-HS、默克公司Noxafil等临床药物。而国内医药行业受到优化评审鼓励创新、国家集采等系列政策影响，加速了药品的研发创新，热熔挤出技术也不断应用到BCS二类、四类等创新药的研发生产中，几乎所有的大型创新药企业在生产研发中考虑应用热熔挤出设备。HME还可应用于膜剂、参考资料：栓剂、植入剂等剂型的研究。目前已有阴道用避孕环Nuvaring和避孕的植入剂Implanon等上市产品。6.预灌封注射器(PrefilledSyringe，简称PFS)是一种液体药物的包装形式，由药物、注射器、胶塞、针头护帽和推杆等组成，既具有储存药物功能，又有注射功能。目前PFS作为至少50种注射药物和疫苗的首选给药装置。预灌封注射器最适用给药途径为皮下注射、肌肉注射，广泛用于疫苗、肝素和生物技术