护理药理学PPT（高职）完整全套教学课件

护理药理学01第1章总论02第2章传出神经系统药物03第3章麻醉药04第4章中枢神经系统药物05第5章利尿药和脱水药06第6章心血管系统药物07第7章血液和造血系统药物08第8章抗组胺药及钙盐09第9章消化系统药物10第10章呼吸系统药物11第11章作用于子宫的药物12第12章激素类及有关药物13第13章抗微生物药14第14章抗恶性肿瘤药物

第一章总论护理药理学目标透视掌握药理学、药物、药物的防治作用、药物作用的主要类型、受体激动药、受体拮抗药、各种不良反应、首关消除、肝药酶、肠肝循环、生物利用度、恒比消除、半衰期、坪值、各种剂量、治疗指数、配伍禁忌及耐受性等概念。

熟悉药效学、药动学的概念；受体学说原理；吸收、分布、代谢、排泄的基本规律及影响因素。技能目标，

充分认识药物作用的两重性，

合理用药，

尽量减少或规避药物不良反应的发生；

具备运用药动学基本理论和知识，

综合分析影响药物作用的因素，

制订护理方案的临床思维了解学习护理药理学的目的和方法；药物作用机制；药物跨膜转运的方式及影响因素。

目录01绪言02药物效应动力学03药物代谢动力学04影响药物作用的因素第一章总论第一节绪言某患儿，出生40天，因轻咳、间断性抽搐3天，于16时40分在某医院儿科住院，入院诊断为佝偻病性低钙抽搐、上呼吸道感染，其中一项医嘱是10％葡萄糖7mL加5％氯化钙10mL缓慢静脉注射。儿科护士李某拿着处方去药房取药，值班药剂人员将5％氯化钾注射液10mL误认为是5％的氯化钙10mL一支发出。值班护士也没有查对，便将氯化钾当作氯化钙加入10％葡萄糖7mL中，给患儿静脉缓慢注射，注射中患儿就出现面色苍白、口唇发绀、心搏停止，经抢救无效死亡。抢救结束后发现，推注药物的注射器上套着5％的氯化钾安瓶，才发现问题的症结。思考：(１)为何一字之差的两种药一个能治病，一个却致死?(２)为杜绝类似悲剧的发生，作为医护人员应如何学好药理学?案例引导第一节：绪言一.护理药理学的性质与任务护理药理学是研究药物与机体(包括病原体)间相互作用及其规律和机制的一门学科。

基本研究内容包括两个方面：

①药物效应动力学(简称药效学)，主要研究药物对机体的作用及规律，包括药物的作用、用途和不良反应等。②药物代谢动力学(简称药动学)，主要研究机体对药物的作用及规律，包括药物在体内的过程及药物在机体内随时间变化的动态规律。

第一节：绪言二.药理学发展简史传统本草学阶段现代药理学阶段远古时代，人类在生产生活中积累了丰富的药物方面知识和防治疾病的经验。古代的药物学著作称为本草学。

如：《神农本草经》、《新修本草》、《本草纲目》等化学学科和生理学的迅速发展为实验药理学的创立奠定基础。

19世纪初，实验药理学的创立，标志着近代药理学阶段的开始。现代科学技术理念使得药理学的研究从器官系统水平发展到细胞分子水平，并逐步深入到对药物作用机制的研究。近几十年来，伴随分子生物学的飞速发展，产生了如临床药理学、生化药理学、免疫药理学、分子药理学、时辰药理学、遗传药理学等药理学分支。近代药理学阶段第一节：绪言三.学习护理药理学的目的和方法充分认识药物作用的两重性，以助于提高疗效、避免或者减少药物不良反应的发生重点掌握药物的作用特点，以助于正确选用药物密切联系基础医学理论，以助于理解药物作用重视实训，以助于知识理解和能力的培养第二节药物效应动力学某患者，男，55岁，因腹部绞痛，腹泻急诊，诊断为急性胃肠炎。

治疗以洛美沙星片0.3g，每天２次，阿托品注射剂１mg，立即肌肉注射。

给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。

思考：

(１)两种治疗药物，哪一个是对因治疗，哪一个是对症治疗，他们的作用机制是什么?(２)用药后，什么症状的改善属于治疗作用，什么症状属于不良反应，这些不良反应能避免吗?案例引导一.药物作用1.药物的基本作用：药物作用于机体，其基本作用多是在原有生理生化功能的基础上产生的，所以药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响，主要表现为兴奋作用和抑制作用。第二节药物效应动力学

a.兴奋作用：若使机体原有功能活动增强则称为兴奋作用，如肌肉收缩、心率加快、腺体分泌增多、酶活性增强等；

b.抑制作用：若使机体原有功能活动减弱则称为抑制作用，如肌肉松弛、心率减慢、腺体分泌减少、酶活性减弱等第二节药物效应动力学一.药物作用2.药物作用的主要类型：药物作用的主要类型，大致可以按作用部位、作用机制、作用范围和作用后果四种方法分为以下几类。

药物的选择作用(又称药物作用的选择性)，是指大多数药物在治疗剂量时只对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织器官无作用或无明显作用选择作用直接作用，是指药物与组织器官直接接触后产生的作用，也称原发作用间接作用，是指由直接作用从而引发的其他作用，又称继发作用直接作用和间接作用局部作用，是指药物与机体接触后，药物被吸收进入血液之前，在用药局部出现的作用吸收作用，是指药物吸收入血液循环后，随血流分布到机体相应的组织器官而产生的作用

局部作用和吸收作用药物作用具有两重性，药物在发挥防治作用的同时，也可能产生与防治作用无关甚至对机体不利的不良反应。所以药物作用的两重性包括药物的防治作用和不良反应两个方面防治作用和不良反应一.药物作用3.药物作用的防治作用和不良反应第二节药物效应动力学防治作用预防作用指在疾病发生之前用药，用药目的在于预防疾病的发生或病症的出现。

1治疗作用指符合用药目的，能够改善症状或消除病因以达到治疗效果的作用2一.药物作用3.药物作用的防治作用和不良反应第二节药物效应动力学特异质反应药物依赖性毒性反应反跳现象继发反应后遗效应变态反应副作用不良反应2.毒性反应：指用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应1.副作用：是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用7.特异质反应：是指少数患者因遗传异常而对某些药物所产生的异常反应3.变态反应：是指少数药物进入体内作为抗原或半抗原，刺激机体免疫系统发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫反应4.后遗效应：是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度(又称阈浓度)以下时，残存的药理效应5.反跳现象：是指在长期应用某些药物的过程中，突然停药或减量太快，

使原有疾病迅速重现或加重的现象6.继发反应：是指由药物的治疗作用引起的不良后果8.药物依赖性：是指长期使用某些药物后，病人对药物产生的主观和客观上连续用药的现象，通常分为精神依赖性和身体依赖性一.药物作用4.药物不良反应经典案例：反应停事件第二节药物效应动力学沙利度胺(又称反应停)在20世纪60年代前后，被欧美至少15个国家作为治疗妊娠呕吐药物而广泛应用。继之，数以千计的短肢“海豹儿”的降生，震惊世界。

这一严重药物不良反应事件，唤起了人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。这一震惊世界的事件，促使医学界开始重视新药的毒理研究，重视加强临床药理学研究。

二.药物作用的机制第二节药物效应动力学

药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的，其结合部位就是药物作用的靶点。药物作用机制是药效学研究的重要内容，为理解药物作用、提高药物疗效、减少不良反应发生、合理安全用药提供依据。根据药物有无特异性作用的靶点，将药物作用机制分为以下两类：（1）非特异性药物作用机制：非特异性药物作用机制主要与药物的理化性质(如溶解度、解离度、表面张力等)有关，

通过渗透压改变、酸碱中和、吸附、络合等反应发挥作用。（2）特异性药物作用机制：特异性药物作用机制主要与药物的化学结构有关，通过改变受体、酶、离子通道等发挥作用。二、药物作用的机制第二节药物效应动力学特异性药物作用机制影响免疫功能影响酶的活性参与或干扰机体代谢影响核酸代谢影响物质的转运影响离子通道作用于受体第三节药物代谢动力学陈某，男，31岁，长期大量饮酒５年以上，近日胃痛加剧、右上腹胀痛、食欲缺乏、乏力、体重减轻。

诊断为酒精性脂肪肝，入院治疗。思考：

(１)请结合酒精在体内的代谢过程分析酗酒为何会导致胃痛和肝细胞损伤。

(２)结合本节知识，讨论作为医护人员应该如何帮助此类患者提高对酗酒危害的认识，养成良好的生活习惯。

案例引导第三节药物代谢动力学药物代谢动力学

主要是研究机体对药物的处置过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态变化规律的一门学科。机体对药物的处置过程包括机体对药物的吸收、分布、代谢(又称生物转化)和排泄四个过程，也称为药物的体内过程。第三节：药物代谢动力学一.药物的跨膜运输（一）被动转运：被动转运是指药物分子顺着膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的方式。

被动转运的特点：①不消耗能量；②顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度差成正比，浓度梯度越大，转运越容易，当膜两侧浓度达到平衡时停止转运。被动转运可分为以下类型：

①单纯扩散：又称脂溶扩散，是脂溶性药物直接溶入生物膜脂质层而扩散到膜另一侧的转运方式，是药物跨膜转运的最主要方式②滤过：又称膜孔扩散，是水溶性药物通过生物膜膜孔转运的一种方式。

③易化扩散：，是指少数药物依赖特定载体或通道，顺着浓度差通过生物膜的一种转运方式（二）主动转运：是指药物依赖载体，逆着膜两侧的浓度梯度从低浓度一侧向高浓度一侧的转运方式。主动转运的特点是需要载体、消耗能量、有饱和现象和竞争性抑制现象第三节：药物代谢动力学二.药物的体内过程（一）吸收：吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。药物吸收的速度和程度，决定药物起效的快慢和强弱。常用给药途径如下：

①口服给药：药物经口腔进入通过消化道系统进行的一种给药方式②舌下给药：将药物含于舌下，通过舌下静脉迅速吸收的给药方式

③直肠给药：经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠，经直肠或结肠黏膜吸收的给药方式

④注射给药：使用注射器等通过刺穿人体皮肤进行的一种给药方式，包括：皮下注射、肌肉注射和静脉注射。⑤吸入给药：气体、挥发性液体(如全身麻醉药)和气雾剂等药物均可经通过鼻腔等通过呼吸道进入肺，并被肺泡壁迅速吸收的给药方式

⑥皮肤、黏膜给药：药物可通过皮肤吸收而作用于局部或者全身。注：不同给药方式药物吸收速率：

静脉给药＞吸入给药＞腹腔注射＞舌下给药＞肌内注射＞皮下注射＞口服给药＞直肠给药＞皮肤给药。第三节：药物代谢动力学二.药物的体内过程（二）分布：分布是指药物被吸收后经血液循环到达机体各组织和器官的过程。药物分布与药物作用和毒性密切相关，大多数药物在体内的分布具有不均匀性，其影响因素主要包括以下几点：

①血浆蛋白结合率②局部器官血流量

③药物与组织的亲和力

④体液pH值和药物的理化性质⑤体内屏障，包括：血-脑屏障、胎盘屏障以及血-眼屏障。第三节：药物代谢动力学二.药物的体内过程（三）代谢：是指药物在体内发生的化学结构变化和药理活性改变的过程，又称生物转化。肝脏是药物代谢的主要部位，其次是肠、肾、肺等组织。代谢的结果主要有四种：a.灭活；b.活化；c.活性不变；d.毒性增加

1.药物代谢的方式：药物在体内的代谢常分两相进行，包含四种代谢方式，即氧化、还原、水解和结合2.药物代谢酶：指在体内催化药物代谢的酶，简称药酶。根据特异性不同可分为两大类：专一性酶和非专一性酶3.药酶的诱导与抑制：肝药酶的活性可受到某些药物的影响而增强或减弱。凡能增强药酶活性或加速药酶合成的药物称为药酶诱导剂；凡能减弱药酶活性或减少药酶合成的药物称为药酶抑制剂第三节：药物代谢动力学二.药物的体内过程（四）排泄：指药物的原形或其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾脏是最主要的排泄器官，其次是胆道、肠道、肺、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺等组织。

1.肾脏排泄：肾脏是药物排泄最重要的器官，绝大多数药物原形或其代谢产物是经过肾脏排出体外的。肾脏排泄药物的方式与肾小球滤过、肾小管重吸收以及肾小管分泌有关2.胆汁排泄：有些药物及其代谢产物可经胆汁排泄，经胆汁排泄的药物在胆道内浓度较高，可以治疗胆道感染3.其他途径排泄：药物还可以通过乳汁、汗液、泪液、唾液、肺等排出。如：阿托品、吗啡等可自乳汁排泄；酒精、麻醉药异氟烷、氧化亚氮挥发性的药物可经肺排泄；苯妥英钠等可经唾液腺排出；如利福平等可经汗腺排出第三节：药物代谢动力学三.药物代谢动力学的一些基本概念和参数（一）生物利用度：是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度和程序，其反映的是血管外给药后，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占总给药量的百分比，用F表示。A为进入血液循环的药量，D为给药剂量。

生物利用度计算公式：F＝A/D×100%（二）药物的消除与蓄积1.药物消除：指药经生物转化和排泄使药理活性逐渐消失的过程。根据药物消除速率与血药浓度之间的关系特征，将药物消除方式分为恒比消除和恒量消除两种方式2.药物蓄积：连续多次给药后，当药物进入体内的速度大于消除速度时，使体内的药量或血药浓度逐渐升高，称为药物的蓄积第三节：药物代谢动力学三、药物代谢动力学的一些基本概念和参数（三）药物半衰期：一般是指药物消除半衰期(t１/２)，即血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。药物半衰期是反映药物自体内消除速度的重要指标，

其具有如下意义：

①确定给药间隔时间，半衰期长则给药间隔时间长，半衰期短则给药间隔时间短，通常1个t１/２给一次药

②预测达到血药稳态浓度的时间，以t１/２为间隔时间，衡量反复多次给药，经过５个t１/２消除速度和给药速度相等，即５个t１/２达血药稳态浓度。

③按恒比消除的药物，一次给药后经过５个t１/２，药物从体内消除95％以上，即５个t１/２基本消除。

④药物分类的依据，许多药物按半衰期长短分为：超短效药，t１/２≤１小时；短效药，t１/２为１~４小时；中效药，t１/２为４~８小时；长效药，t１/２为８~12小时；超长效药，t１/２＞24小时。

第三节：药物代谢动力学三.药物代谢动力学的一些基本概念和参数（四）血药稳态浓度(坪值)：

血浆中的药物浓度称为血药浓度。临床治疗疾病时，常常需要连续多次给药维持有效血药浓度，当给药速度等于清除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称为血药稳态浓度（CSS）又称坪值。

第四节影响药物作用的因素王某，男，45岁，20分钟前误服DDV15mL入院治疗。

查体：嗜睡状，大汗淋漓，呕吐数次。

全身皮肤湿冷，无肌肉震颤。

双侧瞳孔直径２~３mm，对光反射存在。

体温、脉搏、呼吸及血压基本正常。

双肺呼吸音粗。

化验：WBC14。2×109/L，中性93％。

余未见异常。

诊断为急性有机磷农药中毒。

入院后，用２％碳酸氢钠溶液洗胃，静脉注射阿托品10mg/次，共３次。

给予静脉注射山莨菪碱10mg，碘解磷定１g，并给青霉素、庆大霉素及输液治疗后，瞳孔直径为５~６mm，心率72次/分钟，律齐，皮肤干燥，颜面微红。

经治疗痊愈出院。

阿托品的最大治疗量为２mg，中毒剂量一般为５~10mg。

思考：

(１)为何在该患者抢救过程中用到阿托品10mg/次?(２)如果你遇到类似情况应如何处理?案例引导一.药物方面的影响因素（一）药物剂量：指用药的分量，是影响药物作用的重要因素之一。血药浓度高低决定药理效应强弱，而绝大多数药物血药浓度的高低由药物剂量的大小决定。它们之间的这种关系称为药物剂量与药理效应关系，简称量—效关系。第四节影响药物作用的因素一.药物方面的影响因素第四节影响药物作用的因素①无效量：

不呈现明显药理效应的剂量②最小有效量：指药物呈现治疗效应的最小剂量③极量：是指能引起最大效应而不至于中毒的剂量④治疗量和常用量：指介于最小有效量和极量之间的量⑤最小中毒量和中毒量：药物引起毒性反应的最小剂量；介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量称为中毒量⑥最小致死量和致死量：药物引起死亡的最小剂量称为最小致死量，用量大于最小致死量的剂量均为致死量⑦安全范围：一般指最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围⑧半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)：

LD50是指一半实验动物死亡的剂量；ED50是指使一半实验动物有效的剂量⑨治疗指数(TI)：是指半数致死量与半数有效量的比值，即TI＝LD50/ED50⑩效能和效价强度：效能是指药物产生最大效应的能力；效价强度是指作用性质相同的药物引起等效反应的剂量，剂量越小效价强度越大（一）药物剂量：

量-效关系中的常用术语一.药物方面的影响因素（二）药物剂型与量效关系１.药物剂型：

是指根据药典或部颁标准等要求将药物制成具有一定规格形态的药品。为产生理想的药效、适应各种不同的给药途径，每种药物都有不同的药物剂型。一般而言，同一药物的不同剂型，可因药物在体内的吸收速度和程度(生物利用度)不同，影响药物的疗效。

例如，口服制剂的生物利用度排序是：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片剂，

而注射制剂比口服制剂吸收快。另外，就同一药物的同一剂型而言，不同厂家或同一厂家不同批号，也可因生产工艺或原材料的微小差异，造成生物利用度的改变，从而影响药效；因此对于药物安全范围较小的药物应尽量避免随意更换生产厂家及批号，以防不良反应的发生。

２.药物的化学结构：

决定药物作用的物质基础是药物的化学结构，它也是药物分类的主要依据。一般而言，

大多数结构相似的药物间药理作用相似，但也有一些药物的化学结构相似，作用却相反或拮抗。如华法林与维生素K虽然结构相似，但二者作用却分别是抗凝血和促凝血。另外，化学结构相同的光学异构体也会影响药物作用效果，如右旋体奎尼丁的作用是抗心律失常，而左旋体奎宁的作用则是抗疟疾。第四节影响药物作用的因素一.药物方面的影响因素（三）给药途径：不同给药途径，不仅可以影响药物的吸收、起效的快慢、治疗作用的强弱和维持时间的长短，甚至还可以影响药物作用的性质。例如，硫酸镁口服时可产生导泻和利胆作用，

而肌内注射时发挥抗惊厥和降压作用，局部外用则可消肿止痛。因此，医护人员必须熟悉药物的各种给药途径的特点，才能在临床用药时根据治疗目的的需要，选择恰当的给药途径使得药物的药效充分、有效发挥。

（四）给药时间和次数：现代医学研究证实，人体的生物节律(生物钟)与药物的疗效和不良反应有着密切的联系。同一药物、同等剂量、不同给药时间，可因机体的敏感性不同而呈现不同的疗效或不良反应。设计临床给药方案时，应根据时辰药理学(研究人体生物节律对药物作用，或药物体内过程影响的科学)，选择最适宜的给药时间，以达到顺应人体生物节律变化，提高疗效、降低毒性、减少不良反应的目的。例如，肾上腺的分泌高峰在上午8时左右，因此皮质激素作为替代疗法时，为减轻对肾上腺皮质的负反馈抑制，采用清晨一次给药法。

每日用药次数依据药物的半衰期而定，一般一个半衰期给一次药。但也有例外，如青霉素的半衰期为0。５~１小时，但其有抗菌后效应，可以减少给药次数。第四节影响药物作用的因素一.药物方面的影响因素（五）疗程：

指给药持续时间。一般药物治疗疾病时，通常症状消失后即可停止用药，但对于抗生素治疗感染性疾病时，必须按规定疗程用药，以防止疾病复发或加重。另外，长期应用糖皮质激素和受体阻断药时，不能突然停药，防止发生停药反应。（六）联合用药：两种或两种以上药物同时或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。在联合用药过程中应注意以下两点：

1.药物相互作用：

指联合用药时，所引起的药物作用和效应的变化。药物相互作用既可通过药动学方面影响，也可通过药效学方面影响。若联合用药后使药物原有效应增强称为协同作用，如吗啡镇痛，阿托品解痉，两药合用治疗胆绞痛效应增强；若联合用药后使药物原有效应减弱则称为拮抗作用，如普萘洛尔会拮抗沙丁胺醇的扩张支气管作用，故两者不直合用。

2.药物配伍禁忌：

药物配伍禁忌是指药物在体外配伍时所发生的物理、化学变化，使疗效降低甚至产生毒性或毒性增大的现象。注射剂在混合使用或大量稀释时易产生物理、化学改变，因此，静脉滴注时应特别注意配伍禁忌，避免引发严重后果。例如，氢化可的松注射液(乙醇溶液)与氯化钾注射剂(水溶性)混合时，由于溶剂性质的改变，可析出氢化可的松沉淀；红霉素用生理盐水溶解时可析出结晶，均属于配伍禁忌。第四节影响药物作用的因素二.机体方面的影响因素（一）年龄：机体在不同年龄阶段的生理功能特点会有所差异，因此对药物的敏感性、处置能力等也有所不同。一般所说的药物给药剂量(常用量)，是指适合于18~60岁的成年人的用药平均剂量。小儿和老人分别处于机体生长发育和衰老两个过程，这两个年龄段对药物作用的影响表现得尤为突出。

（二）体重及营养：机体体重因年龄和营养状态等因素而存在明显差异，不同年龄甚至相同年龄段的个体，

因营养状态不同体重也会有明显差异，从而影响药物的作用。一般而言，当给予体型相差不大的两位患者等量药物时，体重较轻者血药浓度明显高于体重较重者；若体重相近而体型差别明显时，水溶性和脂溶性药物在两者体内的分布差别明显。

除此之外，还要特别注意营养不良者除体重较轻外，体内还缺乏蛋白质、维生素、矿物质等营养物质，使得血浆蛋白结合药物数量减少而出现血药浓度升高，肝药酶活性降低而发生半衰期延长等情况，进而机体表现出对药物的敏感性增高。因此，对严重营养不良患者临床用药时，应慎重选药并适当减少药量。第四节影响药物作用的因素二.机体方面的影响因素（三）性别：性别不同的个性对药物的反应一般无明显区别。但应注意女性在一些特殊生理时期的用药注意事项：①月经期，避免应用强泻药和抗凝血药，以免引起盆腔充血和月经量过多；②妊娠期，尤其是在受孕后３~12周，胚胎各器官处于高度分化、迅速发育阶段时，用药更应慎重，既要考虑药物对孕妇正常妊娠是否有不利影响，也要考虑药物对胎儿是否会引起某些组织器官畸形；③临产期，禁用半衰期较长，且会随胎儿娩出后仍然在新生儿体内发生不良反应的药物和影响正常分娩的药物；④哺乳期，不能应用能随乳汁排泄而对婴儿产生不利影响的药物和影响乳汁分泌的药物。

（四）个体差异：相同性别的个体在年龄、体重相似的情况下，多数人对药物的反应是相似的；但也有少数人存在量或质的差异，称为个体差异。

量的差异表现为高敏性和耐受性。高敏性是指个体对某些药物特别敏感，应用较小剂量即可产生较强的药理效应，甚至发生中毒现象。耐受性是指长期应用某些药物后，个体对这些药物的敏感性降低，必须加大剂量才能产生应有的药理效应。极少数人在首次用药后发生耐受，称先天耐受性，多与遗传有关；多数人是在反复应用某种药物后出现耐受，称后天耐受性。质的差异可表现为特异质反应和变态反应。

第四节影响药物作用的因素二.机体方面的影响因素（五）遗传因素：药物的药动学和药效学均可受遗传因素的影响，使药物作用出现个体差异。对药动学的影响主要表现在药物代谢的差异。例如，

异烟肼在体内的代谢可根据灭活的快慢分为快代谢型和慢代谢型，

继而影响药物血药浓度高低、药效强弱、药效维持时间长短等。遗传因素对药效学的影响表现为机体对药物的反应异常。例如，6-G磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者应用某些药物(如阿司匹林、伯氨喹、磺胺类、维生素K等)易发生溶血反应。因此，临床选择用药时应注意遗传因素对药物的影响。（六）病理因素：机体的病理状态也会影响药物的药动学和药效学。例如，当肾功能减退时，以原形经肾排泄的药物自体内消除减慢，半衰期延长；当脑膜发生炎症时，血-脑屏障的通透性增加，有利于抗生素分布进入颅内发挥抗菌作用等，均属于病理因素对药动学的影响。例如，阿司匹林仅能降低发热机体体温，而对正常机体体温无影响；有机磷农药中毒患者对阿托品的耐受性增强而使用量增大等，均属于病理因素对药效学的影响。

第四节影响药物作用的因素二.机体方面的影响因素（七）心理因素：

患者的心理因素(如情绪、对药物的信任、依赖程度、对医务人员的言语暗示、情感态度等)与药物的疗效关系密切。积极的心理因素可以提高药物对患者的疗效。研究发现，不具有药理活性的安慰剂对于头痛、高血压、神经官能症等症状，可获得30％~50％甚至更高比例的“疗效”，这显然是积极的心理因素起作用的结果。因此，临床用药不仅要重视药物的固有效应，同时也要重视影响患者用药的心理因素，鼓励患者树立战胜疾病的信心和乐观的人生态度，增强战胜疾病的意志。医务人员应耐心细致地讲解药物的疗效、不良反应及防治措施，讲清有特殊反应的药物的利弊，消除患者的心理顾虑，使患者正确对待用药反应，从而取得患者信任，提高患者用药依从性，建立良好的医患、护患关系，以充分发挥积极的心理因素影响，取得满意的治疗效果第四节影响药物作用的因素

第二章传出神经系统药物护理药理学目标透视掌握传出神经系统受体的分类、分布及生理效应;毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、酚妥拉明等药物的药理作用、用途、不良反应及注意事项熟悉传出神经系统药物的作用方式；毒扁豆碱、山莨菪碱、东莨菪碱、间羟胺、麻黄碱、β受体阻断药等药物的作用特点

技能目标：具有防止各类药物在使用过程中发生不良反应的能力，能指导患者合理用药了解传出神经系统药物的分类及作用方式；其他各类药物的作用特点01040203目录概述拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药第二章传出神经系统药物05抗肾上腺素药第一节概述某患者，男，31岁。溺水致心搏骤停，约20分钟后送至医院，立即给予气管插管及呼吸机辅助呼吸，心脏按压，但心脏未能复跳。随即用盐酸肾上腺素(1mg/mL)1mL进行心室内注射，3分钟后，心脏恢复搏动。经过一系列的治疗与护理，1天后病情较为平稳，神志有所恢复，于第5天停用呼吸机，改气管切开处给氧，第19天拔除气管插管并封闭切口。1个月后，患者基本能够对答如流，生活能够自理，出院。思考：

该患者为什么可选用肾上腺素治疗?并说明原因。案例引导第一节：概述传出神经：

是指传导来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的类周围神经。传出神经系统药物：作用于传出神经系统的药物是通过影响传出神经末梢的递质水平及受体活性而改变效应器官的功能活动。

第一节：概述一.传出神经的递质及分类第一节：概述二.传出神经递质的代谢（一）传出神经递质分类及突触模型第一节：概述二.传出神经递质的代谢（二）去甲肾上腺素的合成与代谢MAO/COMT

去甲肾上腺素(NA/NE)的生物合成主要在去甲肾上腺素能神经末梢。基本合成原料酪氨酸从血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶的作用下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化，转化为多巴胺(DA)。DA经主动转运进入囊泡中，进一步在多巴胺β-羟化酶的作用下转化为NA，储存于囊泡中。

当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的NA以胞裂外排的方式，释放到突触间隙，与突触后膜上的受体结合，产生相应的生理效应。75％~90％释放的NA被突触前膜以主动转运的方式再摄取，重新储存于囊泡内，小部分被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)所破坏。第一节：概述二.传出神经递质的代谢（三）乙酰胆碱的合成与代谢胆碱能神经末梢内的胆碱和乙酰辅酶A,在胆碱乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱(ACh)，随即贮存于囊泡中。当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的ACh以胞裂外排的方式释放到突触间隙，与受体结合产生效应的同时，迅速被乙酰胆碱酯酶(AChE)水解为胆碱和乙酸。部分胆碱被再摄取回到突触前膜。第一节：概述三.传出神经受体的分类、分布及效应

胆碱受体：指能选择性地与ACh结合的受体，可分为毒蕈碱型受体(简称M受体)和烟碱型受体(简称N受体)。１.M受体：对毒蕈碱较为敏感的受体为M受体，主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器(如心脏、血管、内脏平滑肌、腺体、眼睛等)细胞膜上。当M受体激动时，主要表现包括心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小等，这些作用称为M样作用。２.N受体：对烟碱较为敏感的受体为N受体，可分为N1受体和N2受体两个亚型。N1受体位于自主神经节突触后膜及肾上腺髓质，激动时可引起神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加；N2受体位于骨骼肌，激动时可引起骨骼肌收缩。这些作用常称为N样作用。第一节：概述三.传出神经受体的分类、分布及效应

肾上腺素受体是指能与NA或肾上腺素(AD)结合的受体，可分为α肾上腺素受体(简称α-受体)和β肾上腺素受体(简称β-受体)。

１.α-受体：可分为α1受体和α2受体两种亚型。

α1受体主要分布于瞳孔开大肌和血管平滑肌(如皮肤、黏膜及内脏血管)，激动时可引起瞳孔扩大和血管收缩;α2受体主要分布于去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，激动时可引起NA和ACh释放减少，产生负反馈调节作用。２.β-受体：可分为β1受体、β2受体和β3受体三种亚型。β1受体主要分布于心脏以及肾小球旁细胞，激动时可引起心脏兴奋、肾素释放增加及血压升高；

β2受体主要分布于支气管及胃肠道平滑肌、冠状血管以及骨骼肌血管等处，激动时可引起支气管及胃肠道平滑肌松弛，冠状血管及骨骼肌血管平滑肌扩张，糖原分解等；β3受体主要分布于脂肪组织，激动时可引起脂肪分解。第一节：概述四.传出神经系统药物的分类第二节拟胆碱药某患者，男，45岁，自服农药敌敌畏约150mL，1小时后被送到医院。患者入院时，神志不清，口吐白沫，皮肤湿冷，面色发绀，瞳孔极度缩小，代谢性酸中毒，低氧血症，诊断为急性敌敌畏中毒。思考：

敌敌畏中毒的机制是什么?应采取哪些抢救措施?案例引导第二节拟胆碱药一.胆碱受体激动药(一)毛果芸香碱1.简介：2.药动学：3.作用毛果芸香碱是提取于毛果芸香属植物叶子中的生物碱，可人工合成，水溶液稳定毛果芸香碱易透过眼角膜，穿透力强，1％的滴眼液滴眼后，10~30分钟开始缩瞳。约75分钟降眼压作用达到高峰，维持4~8小时；调节痉挛作用持续约2小时。(1)对眼的作用:

a.缩瞳：毛果芸香碱能激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，引起瞳孔缩小。

b.降低眼压：毛果芸香碱通过缩瞳，使虹膜向瞳孔中心收缩，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，使房水易于通过滤帘而进入巩膜静脉窦，达到降低眼内压的作用。

c.调节痉挛：毛果芸香碱能激动睫状肌上的M受体，睫状肌向瞳孔中心收缩，使悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，从而导致远距离物体不能成像在视网膜上，出现视近物清楚、远物模糊，从而调节痉挛。(2)对腺体的作用：毛果芸香碱能激动M受体，使腺体分泌增加，其中汗腺和唾液腺分泌增加最明显。一.胆碱受体激动药第二节拟胆碱药(一)毛果芸香碱M受体激动药(上)和M受体阻断药(下)对眼的作用过程一.胆碱受体激动药第二节拟胆碱药(一)毛果芸香碱4.用途5.不良反应(1).治疗青光眼：毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较佳，通过缩瞳，使前房角间隙扩大，房水易于回流，眼内压迅速降低；对早期开角型青光眼有一定疗效。(2).治疗虹膜炎：毛果芸香碱与扩瞳药交替应用，可使虹膜不断收缩、舒张，防止虹膜与晶状体粘连。(3).对抗M受体阻断药中毒：可对抗阿托品等M受体阻断药物的中毒。(1).局部应用不良反应较小。过量吸收后，可因激动M受体出现腹泻、腹痛、多汗、流涎、支气管痉挛等M样症状。(2).滴眼时，应将下眼睑向前拉开成袋状，同时以中指压迫内眦的鼻泪管开口，每次滴药后，

应轻压内眦，避免药液经鼻黏膜吸收，引起全身不良反应。(3).本药遇光易变质，应避光保存。

二.胆碱酯酶抑制药第二节拟胆碱药胆碱能神经中，ACh的主要消除方式是被胆碱酯酶水解。胆碱酯酶抑制药能抑制胆碱酯酶的活性，使ACh水解减少，导致突触间隙内ACh含量急剧增加，激动胆碱受体，产生拟胆碱作用。根据药物与胆碱酯酶结合后，水解速度的快慢，可分为易逆性胆碱酯酶抑制药(如：新斯的明)和难逆性胆碱酯酶抑制药(如：有机磷酸酯类杀虫药)。

二.胆碱酯酶抑制药第二节拟胆碱药(一)易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明1.药动学2.作用为人工合成的季铵类化合物，脂溶性低，口服吸收缓慢。不易透过角膜，对眼的作用弱；不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。新斯的明与胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶的活性，使ACh水解减少，含量增加，激动胆碱受体。新斯的明的选择性高，对心血管、支气管、眼和腺体等作用较弱，对膀胱平滑肌和胃肠平滑肌的兴奋作用较强，对骨骼肌的兴奋作用最强。二.胆碱酯酶抑制药第二节拟胆碱药(一)易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明3.用途4.不良反应及注意事项(1).治疗重症肌无力：新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，可皮下注射或肌内注射，能快速改善肌无力症状。一般口服，急症、重症患者可根据病情需要注射给药。(2).治疗术后腹胀和尿潴留：新斯的明可增强胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌的张力，促进排气和排尿。(3).治疗阵发性室上性心动过速：新斯的明通过激动M受体，使心率减慢。(4).解救非除极化肌松药中毒：新斯的明可用于解救筒箭毒碱等非除极化型肌松药中毒。禁用于除极化型肌松药(如：琥珀胆碱)中毒的解救。

新斯的明治疗剂量时不良反应较少，可出现心动过缓、肌肉震颤、呼吸困难、恶心呕吐、腹痛等症状；过量可导致“胆碱能危象”,出现肌无力症状加重，严重者可发生呼吸肌麻痹。本药禁用于支气管哮喘、尿路梗阻和机械性肠梗阻患者。静脉注射林可霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、利多卡因、黏菌素类抗生素等药物，可减弱新斯的明的作用，故不可与上述药物合用。二.胆碱酯酶抑制药第二节拟胆碱药(一)易逆性胆碱酯酶抑制药：毒扁豆碱毒扁豆碱是临床上应用最早的可逆性胆碱酯酶抑制药。其吸收后，除产生与新斯的明相似的外周作用外，对中枢神经系统,还具有小剂量兴奋、大剂量抑制AChE活性的作用。因其作用的选择性低、毒性大，主要用于眼科治疗青光眼。眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但毒扁豆碱对眼的作用较强且持久。同类药物还有溴吡斯的明、吡斯的明、安贝氯铵、加兰他敏等。(二)难逆性胆碱酯酶抑制药：

（见有机磷酸酯类中毒及解救）第三节抗胆碱药某患儿，女，6岁，因近视,验光时使用1％硫酸阿托品滴眼液，每眼2滴，滴眼后没有压迫内眦部，约半小时后，出现发热(体温高于39℃)、口干、心率加快、畏光、瞳孔扩大等症状。思考:

中毒原因是什么?应如何防治中毒?

案例引导第三节抗胆碱药抗胆碱药又称胆碱受体阻断药，是一类能竞争性阻断ACh或激动药与胆碱受体结合，产生抗胆碱作用的药物。

可按其对胆碱受体的不同选择性，分为：M受体阻断药和N受体阻断药。一.M受体阻断药：第三节抗胆碱药(一)阿托品：1.药动学2.作用口服易吸收，1小时血药浓度达峰值，作用持续3~4小时。吸收后分布范围广，可透过胎盘屏障以及血脑屏障。滴眼后，其作用长达数天至一周。(1).松弛内脏平滑肌：阿托品能阻断内脏平滑肌上的M受体，使多种内脏平滑肌松弛，对处于过度兴奋或痉挛状态的平滑肌松弛效果更为明显。对胃肠道平滑肌松弛作用最强，其次是膀胱和尿道平滑肌，对胆管、支气管平滑肌等松弛作用较弱。(2).抑制腺体分泌：阿托品能抑制腺体分泌，小剂量即可明显抑制汗腺、唾液腺的分泌；较大剂量对呼吸道腺体也有作用；对胃腺的作用较弱。(3).对眼的作用：a.扩瞳：阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。b.升高眼压：扩大的瞳孔使虹膜退向四周外缘，导致前房角间隙变窄，房水回流通路受阻，升高眼内压。c.调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌上的M受体，导致睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，出现视近物模糊、远物清晰的调节麻痹作用。一.M受体阻断药：第三节抗胆碱药(一)阿托品：2.作用(4).兴奋心脏：阿托品能阻断心脏M受体，解除心脏抑制，加快心率，加快房室传导，对青壮年的兴奋心脏作用尤为明显。(5).扩张血管：一般情况下，治疗量阿托品对血管和血压影响不明显。大剂量阿托品可使血管扩张，解除小血管痉挛，改善微循环，增加组织的血液灌注量，迅速缓解局部组织缺氧状态。阿托品扩张血管的作用与阻断M受体无关，作用机制尚不确定。

(6).兴奋中枢：治疗量阿托品对中枢作用很小。较大剂量阿托品能兴奋延髓呼吸中枢，继续加大剂量则兴奋大脑皮质，使患者出现烦躁不安、幻觉等反应，中毒量阿托品可使患者出现运动失调、定向障碍和惊厥等反应，严重时，使患者由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。一.M受体阻断药：第三节抗胆碱药(一)阿托品：3.用途(1).治疗内脏绞痛：对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱刺激征疗效较好；也可用于治疗遗尿症。单用阿托品对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，需与哌替啶合用增强疗效。(2).抑制腺体分泌：主要用于全身麻醉前给药，阿托品抑制腺体分泌，可减少唾液腺、呼吸道腺体分泌，避免分泌物堵塞呼吸道、防止吸入性肺炎的发生；也可治疗严重盗汗及流涎症。

(3).眼科应用：a.虹膜睫状体炎：阿托品可使括约肌和睫状肌松弛，利于炎症消退。与缩瞳药交替使用，可预防虹膜与晶状体粘连。b.验光配镜：阿托品具有调节麻痹作用，可固定晶状体，以准确测定晶状体屈光度，主要用于儿童验光。c.检查眼底：阿托品使瞳孔扩大，利于检查眼底；但其作用持久，视力恢复慢，现已被后马托品等取代。一.M受体阻断药：第三节抗胆碱药(一)阿托品：3.用途(4).治疗缓慢型心律失常：用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。(5).抗休克：在补足血容量的前提下，阿托品可用于治疗中毒性菌痢、流行性脑脊髓膜炎等感染中毒性休克。使用时需注意，伴有心率加快或高热者不宜使用。

(6).解救有机磷酸酯类中毒：阿托品可迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状及部分中枢症状，是特效的对症治疗药(见本章有机磷酸酯类中毒及其解救).4.不良反应及注意事项阿托品选择性低，作用范围广，不良反应多，可致口干、畏光、视力模糊、心悸、皮肤干热、便秘、排尿困难和体温升高等症状。过量中毒时，还可出现以中枢兴奋为主的表现，如烦躁、焦虑、失眠、幻觉甚至惊厥。严重时，中枢由兴奋转为抑制，表现为昏迷、呼吸麻痹。阿托品中毒时，外周症状可用新斯的明或毛果芸香碱对抗，中枢兴奋症状可用镇静催眠药地西泮对抗。本药对青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者禁用。心动过速或体温高于38℃的患者，不宜使用。老年人、妊娠期、哺乳期妇女慎用。一.M受体阻断药：第三节抗胆碱药(一)阿托品：5.阿托品的合成代用品一.M受体阻断药：第三节抗胆碱药(二)山莨菪碱：山莨菪碱是一种生物碱，提取于茄科植物唐古特莨菪。现在可由人工合成，人工合成品称为654-2。其作用特点为：a.对胃肠平滑肌的解痉作用选择性高；b.扩张血管，改善微循环作用明显；c.对眼和腺体的作用弱，不易透过血脑屏障，无明显中枢作用。主要代替阿托品用于治疗内脏绞痛、感染性休克，不良反应及注意事项与阿托品相似。(三)东莨菪碱：

东莨菪碱与阿托品相比，其作用特点为：a.抑制腺体分泌，扩瞳和调节麻痹作用强于阿托品；b.对心血管及内脏平滑肌作用较弱；c.随剂量增加对中枢的作用依次为镇静、催眠、麻醉，但兴奋呼吸中枢。主要用于麻醉前给药，效果优于阿托品；此外，可缓解帕金森病的流涎、震颤和肌肉强直等症状；也可用于预防晕动病。不良反应与阿托品相似。二.N受体阻断药：第三节抗胆碱药(一)神经节阻断药：

神经节阻断药即N1受体阻断药，又称神经节阻滞药，其对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用。阻断交感神经节使全身血管扩张，血压下降，曾用于治疗高血压；但因其不良反应较多，现已少用。

(二)骨骼肌松弛药：

骨骼肌松弛药即选择性N2受体阻断药，简称肌松药。按其作用机制的不同，可分为非除极化型肌松药(如筒箭毒碱、泮库溴铵等)和除极化型肌松药(如琥珀胆碱)两类。其主要作为外科麻醉的辅助用药，从而减少全麻药的用量。三.有机磷酸酯类药中毒及其解救：第三节抗胆碱药(一)有机磷酸酯类药中毒的机制及表现：

有机磷酸酯类药可经呼吸道、皮肤黏膜、消化道等多种途径吸收，进入机体后与胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性而不能水解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙积蓄，过度激动胆碱受体，产生M样、N样症状及中枢症状。１.M样症状：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、视力模糊、瞳孔缩小、血压变化、心动过缓、出汗、流涎、呼吸道腺体分泌增加、呼吸困难等。2.N样症状：表现为肌肉震颤、抽搐,严重者可致呼吸肌麻痹，血压变化等。3.中枢症状：先兴奋后抑制.表现为谵妄、躁动不安、失眠等，继而昏迷、呼吸抑制等。轻度中毒主要表现为M样症状；中度中毒时，M样症状加重，同时出现N样症状；重度中毒时，同时表现出严重M样、N样症状以及明显的中枢症状。中毒致死的主要原因是呼吸中枢麻痹、肺水肿、支气管痉挛、呼吸肌麻痹等多种因素引起的呼吸困难，以及循环衰竭。

三.有机磷酸酯类药中毒及其解救：第三节抗胆碱药(二)有机磷酸酯类药中毒的解救：有机磷酸酯类药中毒的解救原则：1.迅速清除毒物：立即将患者从中毒现场移出，换掉污染衣物。由皮肤吸收中毒者，尽快用肥皂水清洗皮肤；口服中毒者，用2％碳酸氢钠溶液或0.02％高锰酸钾或生理盐水反复洗胃，再用甘露醇或硫酸钠导泻(不使用硫酸镁)。洗胃时需注意，对硫磷中毒禁用高锰酸钾溶液(防止其转化为对氧磷)；敌百虫中毒禁用碱性溶液清洗体表和洗胃(防止其转化为敌敌畏)，防止毒性增加。2.对症治疗：为减轻中毒症状，应给予吸氧、人工呼吸、补充液体，应用M受体阻断药(如阿托品)以缓解中毒症状。尽快使用解毒药物。三.有机磷酸酯类药中毒及其解救：第三节抗胆碱药(三)常用解毒药：1.氯解磷定：a.作用及用途:氯解磷定又称氯磷定或氯化派姆，为胆碱酯酶复活药。本药进入机体后，能夺取磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基，恢复胆碱酯酶的活性；同时，能将游离的有机磷结合成无毒的磷酰化氯解磷定。本药对骨骼肌运动终板处的胆碱酯酶选择性高，能迅速缓解N样症状，但对M样症状效果差，所以需与阿托品合用。解毒效果因有机磷酸酯的种类而异，对乐果中毒几乎无效；对敌百虫、敌敌畏中毒效果较弱；对马拉硫磷、硫磷、内吸磷等解毒效果较好。b.不良反应与注意事项：本药肌内注射时，局部轻微疼痛；静脉给药过快，可引起眩晕、乏力、视物模糊、头痛、心动过速等症状；给药剂量过大，可抑制胆碱酯酶，加重中毒反应。使用时，应注意需尽早、足量、反复用药。若中毒时间过长，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活。2.碘解磷定：碘解磷定的药理作用及临床用途与氯解磷定相似，但只能静脉给药，不能肌内注射。其不良反应多，且其作用较氯解磷定弱，现已少用。3.阿托品：阿托品可阻断M受体，能迅速解除有机磷中毒所致的M样症状；同时能消除部分中枢症状，亦能对抗有机磷中毒引起的呼吸中枢抑制，但不能消除N样症状即骨骼肌震颤。阿托品在解救有机磷酸酯类药物中毒时，使用量根据中毒程度而定；用药原则为：尽早、足量、反复给药，直到“阿托品化”(如瞳孔较前扩大、腺体分泌减少、皮肤潮红、干燥、轻度躁动不安等)，然后改用维持量。第四节拟肾上腺素药某患者，女，40岁，因意识障碍半天入院，对症治疗处理后症状有所缓解。第二天下午四点，在静脉输入一瓶护脑的中药后，感到呼吸困难、心悸、胸闷、四肢发冷，继而出现烦躁不安、神志不清，诊断为过敏性休克。思考:过敏性休克应首选何药进行抢救?其治疗过敏性休克的原理是什么?

案例引导第四节拟肾上腺素药拟肾上腺素药：又称肾上腺素受体激动药，能直接激动肾上腺素受体，产生与肾上腺素相似的效应。本类药物可分为：α受体-β受体激动药、α受体激动药和β受体激动药三类。一.α受体-β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)肾上腺素：1.药动学2.作用

肾上腺素(AD)口服无效，皮下注射吸收缓慢，作用持续1小时左右；肌内注射吸收较快，作用持续10~30分钟；静脉注射立即起效，作用仅持续数分钟。

(1).兴奋心脏：肾上腺素能激动心脏β1受体，使心脏兴奋作用增强，使心肌收缩力增强、心率加快、房室传导加快，心输出量增加，心肌耗氧量增加。(2).舒缩血管：肾上腺素能激动血管α1受体-β2受体。激动α1受体，使皮肤、黏膜和内脏血管收缩，收缩肾血管和肠系膜血管的作用明显，对脑血管及肺血管收缩作用较弱；激动β2受体，使骨骼肌血管和冠状动脉舒张。一.α受体-β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)肾上腺素：2.作用(3).对血压的影响：治疗量的肾上腺素，能激动β1受体，使心脏兴奋，心输出血量增加，收缩压升高；激动β2受体，使骨骼肌血管的扩张作用强于激动α1受体对皮肤、黏膜、内脏血管的收缩作用，使舒张压不变或略下降，脉压增大，有利于组织器官的血液灌注。较大剂量的肾上腺素，在兴奋心脏的同时，使激动血管平滑肌α1受体的作用占优势，收缩压和舒张压均升高。(4).扩张支气管：肾上腺素能直接激动支气管β2受体，舒张支气管平滑肌；同时，还能抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。激动α1受体，收缩支气管黏膜血管，消除支气管黏膜水肿。(5).影响代谢：肾上腺素能激动α受体和β2受体，促进肝糖原分解，使脂肪分解增加，血糖和游离脂肪酸升高。提高机体代谢，耗氧量升高。一.α受体-β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)肾上腺素：3.用途(1).治疗心搏骤停：在进行心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可用肾上腺素静脉注射治疗溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、急性传染病及心脏传导阻滞等所致的心搏骤停。为减少心律失常，可使用心脏复苏三联针肾上腺素+利多卡因+阿托品。(2).治疗过敏性休克：肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物。通过激动α受体和β受体，肾上腺素能使心脏兴奋、血管收缩、支气管舒张、抑制过敏性物质释放、减轻支气管黏膜水肿，可迅速缓解过敏性休克的症状。(3).治疗支气管哮喘：主要用于控制支气管哮喘急性发作。作用强，持续时间短，皮下注射或肌内注射后几分钟内即可发挥疗效。(4).与局麻药配伍：在局麻药液中加入少量肾上腺素，可因注射部位血管收缩而延缓局麻药的吸收，延长麻醉时间；同时，可降低局麻药吸收中毒的风险。(5).局部止血：将浸有0.1％肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞于鼻黏膜或牙龈出血处，可使毛细血管收缩而达到止血的目的。一.α受体-β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)肾上腺素：4.不良反应及注意事项：使用肾上腺素常见的不良反应有心悸、烦躁、出汗、头痛、失眠、血压升高等，停药后上述症状可自行消失。剂量过大或静脉给药速度过快时，可导致血压骤升、心动过速、剧烈的搏动性头痛，有发生脑出血、心室纤颤的危险。使用肾上腺素时，应严格控制剂量。给药后，需密切观察患者的血压、脉搏及情绪变化。器质性心脏病、高血压、心律失常、脑动脉硬化、糖尿病和甲状腺功能亢进等患者禁用。老年人慎用。(二)麻黄碱：

麻黄碱口服易吸收，易透过血脑屏障，吸收后，大部分以原形由肾脏排泄。能直接激动α受体、β受体，亦能通过促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA而间接产生作用。与肾上腺素具有相似作用，其特点为：性质稳定，可口服；中枢兴奋作用强，易导致失眠，应避免睡前服用；兴奋心脏、升高血压、舒张支气管等作用较肾上腺素起效慢、温和、持久；反复使用，短时间内即会出现快速耐受性。其主要用于：防治腰麻引起的低血压；防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作效果较差；消除鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞。禁忌证与肾上腺素相同。一.α受体-β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(三)多巴胺：1.作用

多巴胺(DA)能直接激动α受体、β受体和外周多巴胺受体。激动外周多巴胺受体主要引起肠系膜及肾脏血管扩张。多巴胺激动受体的作用与药物剂量相关。低剂量的多巴胺主要激动外周多巴胺受体，使肾脏、肠系膜、冠状动脉血管扩张；较大剂量的多巴胺在激动外周多巴胺受体的同时，可激动心脏β1受体，使收缩压升高，舒张压无明显影响，脉压增大；大剂量的多巴胺以激动α受体为主，引起皮肤、黏膜及内脏血管收缩,使收缩压、舒张压都升高。2.用途(1).治疗休克：可用于治疗心源性休克、感染性休克、失血性休克等，尤其适用于伴有尿量减少、心肌收缩力减弱的休克。用药前，应注意补足血容量和防止酸中毒。(2).治疗急性肾衰竭:

可改善肾功能，增加尿量。与利尿药合用可增强疗效。

3.不良反应及注意事项

多巴胺治疗量时，不良反应轻，偶可出现恶心、呕吐。剂量过大或静脉滴注速度过快时，可致心动过速、心律失常、血压升高、肾功能降低、头痛等。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、心肌梗死、高血压、动脉硬化、闭塞性血管病等患者慎用。二.α受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)去甲肾上腺素：1.药动学

去甲肾上腺素(NA)不耐碱，口服因易被肠液破坏而无效。皮下或肌内注射时，可引起血管强烈收缩，吸收很少，且极易造成局部组织缺血坏死。静脉注射的因重吸收和酶破坏而作用短暂。临床上采用静脉滴注给药以维持疗效。2.作用(1).缩血管：激动血管α1受体，使以皮肤黏膜血管为主的全身小动脉、小静脉呈明显收缩状态，其次使肾、脑、肝、肠系膜等血管也呈收缩反应。对冠状动脉作用不明显，可能与心脏兴奋，心输出量增加，使代谢产物腺苷等增多，舒张了冠脉从而对抗了本品的作用有关。(2).兴奋心脏：激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，房室传导加快，心输出量增加；但整体而言，升高的血压能反射性地使心率减慢。(3).升高血压：小剂量去甲肾上腺素使心脏兴奋，心输出量增加，因而收缩压升高；舒张压略微升高，脉压增大。大剂量去甲肾上腺素可使血管剧烈收缩，外周阻力明显增加，收缩压和舒张压均升高，脉压减小。二.α受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)去甲肾上腺素：3.用途4.不良反应及注意事项(1).局部组织缺血坏死：静脉滴注去甲肾上腺素浓度过高、时间过长或药液外漏，可致血管剧烈收缩进而引起局部组织缺血坏死。

(2).急性肾衰竭：长时间或大剂量给药时，可致肾血管剧烈收缩，血流量急剧减少，肾脏严重缺血进而引起急性肾衰竭。(3).本药易光解，宜避光，于阴凉处保存，药物变棕色或红色则不可用。器质性心脏病、动脉硬化、高血压、少尿、无尿及严重微循环障碍者禁用。。(1)治疗休克：在休克治疗中，去甲肾上腺素已不占重要地位，仅用于神经源性休克的早期和应用血管扩张药无效的感染性休克。(2)治疗低血压：主要用于某些药物中毒(如酚妥拉明等)引起的低血压等。(3)治疗上消化道出血：用生理盐水稀释去甲肾上腺素1~3mg后口服，可使食管或胃黏膜血管收缩而产生局部止血的作用。二.α受体激动药：第四节拟肾上腺素药(二)间羟胺：(三)去氧肾上腺素：本药可直接激动α受体，对β1受体作用弱；亦可促进去甲肾上腺素释放而间接发挥作用。

其作用与去甲肾上腺素相似，主要具有以下特点：①收缩血管、升高血压的作用较弱，温和而持久；②对肾血管收缩作用较小，极少引起急性肾衰竭；③对心脏作用不明显，很少引起心律失常；④除静脉给药外，亦可肌内注射，本药为去甲肾上腺素的良好代用品，用于各种休克的早期治疗或其他低血压治疗。本药能选择性激动α1受体。全身用药时，可使血管收缩、血压升高，用于防治低血压；同时，能反射性引起心率减慢，可用于阵发性室上性心动过速的治疗，滴眼时，可产生快速短效的扩瞳作用，常用于眼底检查。三.β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)异丙肾上腺素：1.药动学：2.作用：

异丙肾上腺素可采取气雾吸入、舌下给药、静脉滴注等多种给药方式，但口服无效。与肾上腺素相比，异丙肾上腺素进入机体后，代谢速度较慢，用维持时间较长。(1).兴奋心脏：激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强、心率加快、房室传导加快、耗氧量增加、心输出量增加。与肾上腺素相比，异丙肾上腺素对窦房结有较高的选择性，易引起心动过速、心律失常，但较少引起室性心律失常。(2).舒张血管：激动血管β2受体，显著舒张骨骼肌血管，舒张肾、肠系膜和冠状血管的作用较弱。(3).影响血压：异丙肾上腺素可兴奋心脏，使心输出量增加，收缩压升高；扩张血管，使血液回流外周阻力下降，舒张压降低；增大脉压。(4).扩张支气管：激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛，同时，能抑制组胺等过敏递质的释放。(5).促进代谢：促进糖原和脂肪分解，组织耗氧量明显增加。三.β受体激动药：第四节拟肾上腺素药(一)异丙肾上腺素：(二)多巴酚丁胺：3.用途：(1).治疗心搏骤停：心室内注射异丙肾上腺素可用于抢救手术意外、溺水、窦房结功能异常等引起的心搏骤停；舌下或静脉滴注给药可用于房室传导阻滞。(2).治疗休克：在补足血容量的基础上，异丙肾上腺素可用于治疗低心排出量、高外周阻力的感染性休克；但由于使心率加快、心肌耗氧量增加的同时，不能明显改善微循环，现在较少采用。(3).支气管哮喘：气雾吸入或舌下给药时，可用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快，作用强；但由于易引起心悸，且易耐药，现已少用。4.不良反应及注意事项：常见的不良反应有心悸、头痛、头晕、面色潮红等。剂量过大时，尤其对哮喘病人而言，易引起心律失常、心绞痛、心室纤颤，甚至使患者猝死。长期使用可产生耐受性。心肌梗死、心绞痛、心肌炎和甲状腺功能亢进症等病人禁用。本药能选择性激动β1受体，增强心肌收缩力，使心输出量增加，对心率无明显影响。其主要用于心肌梗死并发的心功能不全。第五节抗肾上腺素药某患者，女，35岁，半年前开始出现四肢麻木、苍白、疼痛等反应，双足时有红肿，受寒冷刺激时症状更为明显。诊断：雷诺病。雷诺综合征

雷诺综合征又称肢端动脉痉挛征，是由寒冷或情绪等因素刺激，诱发的指(趾)动脉痉挛。1862年由雷诺首先提出，多见于青年女性。寒冷刺激、内分泌紊乱、交感神经异常兴奋等因素多可诱发此病，表现为肢端皮肤发绀、潮红等，一般上肢较严重。

思考:雷诺病可选用哪些药物进行治疗?治疗过程中,需注意哪些护理措施?

案例引导第五节抗肾上腺素药抗肾上腺素药即肾上腺素受体阻断药，指能与肾上腺素受体结合，但本身不激动受体，同时能阻止递质或其他激动药与肾上腺素受体结合，产生拮抗作用的药物。按其对肾上腺素受体选择性的不同，可分为α受体阻断药和β受体阻断药。一.α受体阻断药：第五节抗肾上腺素药(一)酚妥拉明：1.药动学：2.作用：酚妥拉明常采用肌内注射或静脉给药，口服药物利用度低。酚妥拉明在体内代谢和排泄速度快，作用持续时间短，肌内注射作用仅维持30~45分钟。(1).舒张血管：阻断血管平滑肌α受体，并能直接松弛血管平滑肌，使血管舒张，降低血液回流外周的阻力，使血压下降。(2).兴奋心脏：酚妥拉明使血压下降，可反射性兴奋交感神经，引起心脏兴奋；同时，可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。(3).其他：酚妥拉明具有组胺样作用、拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋、胃酸分泌增加。一.α受体阻断药：第五节抗肾上腺素药(一)酚妥拉明：3.用途：(1).治疗外周血管痉挛性疾病：本药可用于治疗肢端动脉痉挛性疾病(雷诺综合征)、血栓闭塞性脉管炎。(2).对抗去甲肾上腺素外漏：局部浸润注射酚妥拉明，可拮抗去甲肾上腺素的缩血管作用，防止局部组织缺血坏死。(3).诊治嗜铬细胞瘤：本药可用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，防治嗜铬细胞瘤突发的高血压危象。(4).治疗休克：本药能解除小血管痉挛，改善血液微循环；增强心肌收缩力，增加血液输出量，有利于增加组织血液灌注。在补足血容量的前提下，可用于治疗感染性休克、神经源性休克及心源性休克。(5).治疗顽固性充血性心力衰竭：本药能扩张血管，解除小血管收缩状态，降低心脏前、后负荷，使心输出量增加，心力衰竭得以减轻。

一.α受体阻断药：第五节抗肾上腺素药(一)酚妥拉明：4.不良反应及注意事项：(1).心血管反应：使用酚妥拉明常见的心血管反应是直立性低血压，注射后应让患者静卧30分钟，采取头低足高位。静脉给药时，可致心律失常、心绞痛;冠心病患者慎用。用药过程中，需监测血压、脉搏变化。

(2).胃肠道反应：使用酚妥拉明常见的胃肠道反应为腹痛、腹泻、呕吐等。酚妥拉明可使胃酸分泌增加，甚至诱发或加剧溃疡病。消化性溃疡患者慎用。(二)酚苄明：酚苄明与酚妥拉明作用相似，但起效慢、药物作用时间长，一次用药，作用时间可持续24小时以上，为长效的α受体阻断药。

临床上主要用于治疗嗜铬细胞瘤所导致的高血压危象、外周血管痉挛性疾病及休克等。不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高。二.β受体阻断药：第五节抗肾上腺素药(一)β受体阻断药：1.作用：(1).