干扰素联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎临床观察

干扰素联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎临床观察

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致肝硬化、肝癌等晚期肝病的主要原因之一。干扰素(IFN)是目前惟一相对有效的抗HCV治疗药物，但单用IFN治疗慢性丙型肝炎(CHC)应答率低且复发率高，如与病毒唑(RBV)联用可提高疗效。本研究旨在观察IFNα联合RBV治疗CHC的疗效。

1资料与方法

病例选择

(1)诊断标准符合2000年病毒性肝炎防治方案；(2)ALT反复或持续异常；(3)血清抗-HCV阳性，血清HCV-RNA阳性(PCR法)；(4)排除甲、乙、丁、戊肝病毒感染；(5)血红蛋白男130g/L,女110g/L；(6)无干扰素禁忌证。共选择本院门诊及住院符合以上标准的慢性丙型肝炎63例，随机分为治疗组和对照组。治疗组33例中，男20例，女13例，年龄20～48岁，平均(±)岁，ALT平均(180±)IU/L，HCV-RNA平均×106copies/ml；对照组30例中，男19例，女11例，年龄23～47岁，平均(±)岁，ALT平均(173±)IU/L，×106copies/ml。两组治疗前的资料比较，差异无显着性，具有可比性。

治疗方法

治疗组应用干扰素500MU肌注,1次/d,连续应用1个月后改为隔日1次；病毒唑加入10%葡萄糖500ml静脉滴注,1次/d,连续2周后改为口服。对照组除不用病毒唑外,干扰素的治疗方法及疗程同治疗组。另外,两组均应用相同的护肝药和对症治疗。疗程6个月。

观察项目

(1)治疗前、治疗结束及随防6个月,分别检测肝功能、HCV-RNA;(2)观察不良反应。

疗效判定

(1)治疗结束时应答(ETR):治疗结束时ALT复常且HCV-RNA转阴;(2)持续应答(SRS):随访6个月时ALT持续正常,HCV-RNA持续阴转;(3)无应答(NR):治疗结束时ALT仍异常,HCV-RNA仍阳性；(4)复发:治疗结束时ALT复常及HCV-RNA转阴,在停药随访的6个月期间,ALT又升高,HCV-RNA又阳转。

统计学方法

组间比较用χ2检验。

2结果

治疗后两组检验结果比较

见表1。表1治疗后两组检验结果比较(略)注:与对照组比较，*χ2=,;χ2=,

治疗后两组疗效比较

见表2。表2治疗后两组疗效比较(略)注：与对照组比较，χ2=,;χ2=,

不良反应

见表3。治疗初期大多数患者出现发热、头痛、肌痛、关节痛、乏力、白细胞减少等，少数患者出现脱发、胃肠不适、月经量减少、血红蛋白下降、血小板减少等，两组比较差异均无显着性，均不影响治疗疗程，且在治疗期间或治疗结束后逐渐恢复。表3两组不良反应比较(略)

3讨论

抗病毒治疗是慢性丙型肝炎惟一有效的治疗手段，抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV,以改善或减轻对肝脏损害，阻止病情进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌［1］。IFN是抗HCV的有效药物,但单用IFN其生物化学应答和病毒学应答均不理想,而且远期疗效有限。RBV是核苷酸衍生物,抗病毒作用较弱,主要功能是作用于人体免疫系统,在抑制Th2系统使Th1系统处于相对优势的同时可以直接活化Th1系统［2］，和RBV联用治疗CHC可明显提高疗效。本资料显示,RBV与IFNα联合治疗CHC,ALT复常率和HCV-RNA阴转率都明显优于单用IFN组,且可提高HCV的持续应答(SRS),提示干扰素联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎可提高疗效,且两药联用副反应无明显增加。

唐氏［3］认为，病毒因素和宿主因素均是影响慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的重要因素,非1型感染、低准种数目、低病毒血症水平及肝组织HCV特异性CTL活性阳性者预示对干扰素应答良好；另外,年龄40岁、女性、感染HCV时间短、肝脏纤维化程度轻、对治疗的依从性好，且无明显肥胖、无合并HBV及HIV感染者,均有利于取得HCV持续病毒应答(SVR),从而提高CHC的临床疗效。文献报道［4］，为更好地提高对CHC的疗效，可用长效干扰素(PEG-IFNα)与利巴韦林联合治疗，尤其对HCV感染的复杂难治病例的治疗。

【参考文献】

1中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华传染病杂志,2004,22(2):133.

2冈上武.干扰素／利巴韦林联用疗法治疗慢性丙型肝炎.日本医学介绍,2003,24(5):195.

3唐小平,钱可平,许毅玲,等.慢性丙型肝炎患者病毒因素及宿主细胞免疫对干扰素治疗应答的影响.中华传染病杂志,2002,20(5):290～292.

4MannsMP,McHuchisionJG,GordonSC,etal.Peginterferonalfa-2bplusrebavirincomaredwithinterferonalfa-2