抗AChE药及胆碱受体阻断药

第七章抗胆碱酯酶药

P64抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶-----了解乙胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程---了解

难逆性抗胆碱酯酶药----自学(zìxué)第一页，共三十八页。精选ppt1、胆碱酯酶真性(zhēnxìng)胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，acetylcholinesterase

，AChE)存在部位：神经末梢突触间隙(jiànxì)，尤其是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多第一节乙胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程存在部位：神经胶质细胞、血浆等。作用：水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶，butyrylcholinesterase,BChE）作用：水解乙酰胆碱第二页，共三十八页。精选ppt

胆碱(dǎnjiǎn)+乙酸

AChE

ACh活性轻度(qīnɡdù)受抑拟胆碱(dǎnjiǎn)作用+抗胆碱酯酶药缓慢水解中毒易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药AChE-drug2、AChE的水解过程（具体过程省略）水解慢不能自行水解活性明显受抑（结合牢固）第三页，共三十八页。精选ppt第二节抗胆碱酯酶药-----易逆性抗AChE药【作用(zuòyòng)机制】水解(shuǐjiě)慢AChE活性抑制(yìzhì)Ach水解↓Ach↑M\N作用M-R激动N-R外周抗AChE药＋AChE(中枢/外周)药物-AChE复合物中枢M-R改善学习记忆功能【药理作用】第四页，共三十八页。精选ppt胃肠道平滑肌胃肠蠕动幅度及频率↑收缩眼缩瞳、眼内压↓、调节痉挛膀胱(pángguāng)逼尿肌收缩(shōusuō)促进(cùjìn)排尿腺体分泌↑多汗、流涎心脏心率减慢、传导减慢抑制①激动M受体作用

腹气胀和尿潴留①新斯的明代表药青光眼②毒扁豆碱、地美溴铵代表药【临床应用】阵发性室上性心动过速③代表药新斯的明第五页，共三十八页。精选ppt骨骼肌兴奋抑制神经肌肉接头AChE活性一定的直接(zhíjiē)兴奋作用逆转(nìzhuǎn)竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛

骨骼肌收缩(shōusuō)有力②激动Nm受体作用【临床应用】④重症肌无力⑤解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒新斯的明吡斯的明安贝氯铵代表药代表药新斯的明依酚氯铵加兰他敏第六页，共三十八页。精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】③中枢ACh水解减少→改善学习记忆作用Alzheimer’sdisease

⑤中枢胆碱能神经元缺陷代表药他克林第七页，共三十八页。精选ppt常用(chánɡyònɡ)易逆性抗AChE药【体内过程】⒈不通过血脑屏障，无中枢作用；⒉不透过角膜(jiǎomó)对眼睛无明显作用【作用机制】1、抑制(yìzhì)AChE，使ACh增加，产生M和N样作用2、直接激动Nm受体3、促进运动神经末梢释放ACh新斯的明（neostigmine）第八页，共三十八页。精选ppt【作用特点】对骨骼肌的兴奋(xīngfèn)作用最强对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱【临床应用】1.重症肌无力①一般采用口服给药(除严重和紧急情况)②掌握好剂量，以免(yǐmiǎn)因过量转入抑制，引起“胆碱能危象(cholinergiccrisis)”使肌无力症状加重。表现(biǎoxiàn)为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力第九页，共三十八页。精选ppt2.解救神经(shénjīng)肌肉阻断药过量中毒3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)4.室上性阵发性心动过速（少用）【禁忌证】机械性肠或泌尿道梗阻(gěngzǔ)支气管哮喘③Treatmentofcholinergiccrisis停药阿托品或胆碱(dǎnjiǎn)脂酶复活剂如解磷定或氯磷定.第十页，共三十八页。精选ppt

毒扁豆碱（physostigmine)本品从非洲毒扁豆种子中提出(tíchū)的生物碱，现已人工合成第十一页，共三十八页。精选ppt⑴本品易通过血脑屏障，产生中枢作用。小剂量兴奋，大剂量抑制⑵作用机制与新斯的明相似(xiānɡsì)，但无直接激动受体作用⑶本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。⑷临床应用:

主要局部应用治疗青光眼，但不作首选药刺激性强，患者不易耐受作用快、强、持久，可维持1~2天。可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。中药麻醉的催醒剂阿托品中毒Question双眼去除动眼神经(dòngyǎn-shénjīng)后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？第十二页，共三十八页。精选ppt第八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药（Ⅰ）

(Cholinoceptorblockingdrugs)P72M胆碱受体阻断(zǔduàn)药M-receptorblockingdrugs——阿托品和阿托品类生物碱N胆碱受体阻断药N-receptorblockingdrugs第十三页，共三十八页。精选ppt第一节阿托品和阿托品类生物碱※含阿托品类生物碱的主要(zhǔyào)植物颠茄第十四页，共三十八页。精选ppt曼陀罗第十五页，共三十八页。精选ppt莨菪(làngdàng)东莨菪(làngdàng)第十六页，共三十八页。精选ppt※阿托品及阿托品类生物碱化学(huàxué)结构阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱第十七页，共三十八页。精选ppt【作用(zuòyòng)机制】阿托品（Atropine)

治疗(zhìliáo)剂量：选择性阻断M-R，但M-R亚型的选择性较低ACh/R激动(jīdòng)药Effect阿托品＋M-R与M-R激动相反的效应各器官R密度不同作用广泛，选择性低M-R分布广泛M-R亚型的选择性较低大剂量：可阻断N1胆碱受体相当于胆碱能N活性降低去甲肾上腺能N活性相对增加各器官R对阿托品敏感性不同对M1M2M3都有作用竞争性拮抗或阻断第十八页，共三十八页。精选ppt【药理作用】1.腺体----抑制腺体的分泌⑴汗腺、唾液腺最明显⑵泪腺、呼吸道腺体⑶大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度影响小

(不能拮抗胃肠激素及非胆碱能神经递质所致胃酸分泌)2.眼⑴散瞳⑵升高眼内压⑶调节(tiáojié)麻痹第十九页，共三十八页。精选pptMαcircularmuscleParasympathetic-constrictspupil

Radialmusclesympathetic-pupilenlargeatropineblock第二十页，共三十八页。精选pptM-RlaxityIntraocularpressure

cycloplegiatenseofsuspensoryligament第二十一页，共三十八页。精选ppt第二十二页，共三十八页。精选ppt3.平滑肌———松驰(sōnɡchí)②作用强弱(qiánɡruò)与平滑肌所处的机能状态有关

即对过度活动或痉挛的平滑肌作用显著①多种内脏(nèizàng)平滑肌均有效胃肠括约肌（痉挛→弱效应）胃肠平滑肌膀胱逼尿肌和尿道输尿管及胆道（较弱）强胆绞痛肾绞痛效果差Atropine＋度冷丁治疗第二十三页，共三十八页。精选ppt4．心脏(xīnzàng)②心率(xīnlǜ)↑①短暂(duǎnzàn)心率↓（0.4~0.6mg）中枢迷走神经兴奋阻断窦房结的M2R解除迷走N对心脏的抑制⑴心率心率↑程度取决于迷走N的张力阻断突触前膜M1RACh释放↑第二十四页，共三十八页。精选ppt（2）房室(fánɡshì)传导②缩短房室(fánɡshì)结的有效不应期心室(xīnshì)率↑房扑或房颤阿托品禁用①解除迷走N对心脏的抑制作用房室传导加快拮抗迷走N兴奋所致的传导阻滞激发室颤加重心肌缺血缺氧心肌梗塞慎用第二十五页，共三十八页。精选ppt5．血管(xuèguǎn)与血压⑴治疗量无明显(míngxiǎn)影响⑵大剂量(jìliàng)扩张血管注意：扩血管作用与抗M胆碱作用无关①直接扩张血管的作用解除小血管痉挛→↑组织灌注量→改善微循环②阿托品→体温↑→代偿性散热反应许多血管缺少胆碱能N支配可能原因第二十六页，共三十八页。精选ppt6．中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统1～2mg轻度兴奋延髓和大脑(dànǎo)2～5mg兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵忘；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。第二十七页，共三十八页。精选ppt胃肠平滑肌膀胱逼尿肌和尿道输尿管及胆道松驰(sōnɡchí)解除(jiěchú)平滑肌痉挛胃肠绞痛膀胱刺激(cìjī)症状遗尿症胆绞痛及肾绞痛【临床应用】⒈解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛及尿路刺激症状⒉制止腺体分泌目的：防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的发生⑴严重盗汗及流涎症唾液腺汗腺⑵全身麻醉前给药呼吸道腺体第二十八页，共三十八页。精选ppt⑴虹膜(hóngmó)睫状体炎⒊眼科(yǎnkē)应用⑶验光(yànguāng)配眼镜阻断瞳孔括约肌及睫状肌上M-R充分休息←松驰①少用:持续时间过长②只有儿童验光时用:睫状肌调节功能强①有利于消除炎症②预防虹膜与晶状体粘连（与缩瞳药交替应用）准确测定晶状体的曲光度调节麻痹解除迷走N对心脏的抑制⒋抗心律失常注意：对急性心肌梗塞的早期（心室下壁及后壁）所致的传导阻滞，注意掌握剂量⑵检查眼底扩瞳⑴窦性心动过缓⑵窦房阻滞、房室阻滞第二十九页，共三十八页。精选ppt【不良反应及其防治(fángzhì)】５．抗休克６．解救有机磷酸酯类中毒(zhòngdú)及某些毒蕈碱中毒(zhòngdú)。大剂量阿托品→解除血管(xuèguǎn)痉挛→改善微循环感染性体克1、治疗量——副作用←抑制腺体分泌口干、皮肤干燥心悸←解除迷走N对心脏的抑制视力模糊、头痛←扩瞳及调节麻痹注意：对休克伴有高热或心率过快者，禁用阿托品第三十页，共三十八页。精选ppt2、过量中毒——毒性(dúxìnɡ)反应上述症状(zhèngzhuàng)加重呼吸(hūxī)加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒昏迷、呼吸麻痹等兴奋转为抑制注意最小致死量成人为80-130mg误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状腹胀及尿潴留胃肠、尿道及膀胱逼尿肌过度抑制出现高热体温升高第三十一页，共三十八页。精选ppt【中毒(zhòngdú)的解救】1.加速(jiāsù)毒物的排出2.对症(duìzhèng)治疗⑴毒扁豆碱（反复应用）⑵明显中枢兴奋者——地西泮（不能用氯丙嗪）青光眼及前列腺肥大等【禁忌证】第三十二页，共三十八页。精选ppt第三十三页，共三十八页。精选ppt

东莨菪碱

（Scopolamine）

治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制外周作用与阿托品相似，仅在作用强度上略有差异主要用于麻醉前给药，尚可用于晕动病、帕金森病中药麻醉的主药洋金花，其主要成分(chéngfèn)即为东莨菪碱，因此可用东莨菪碱代替洋金花进行中药麻醉第三十四页，共三十八页。精选ppt

山莨菪碱（anisodamine）