左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的课件

左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）

——曼月乐，Mirena功能节育系统（IUS）T型塑料支架纵臂载有19mm、内含52mgLNG的储库每天释放20微克左炔诺孕酮可靠避孕5年曼月乐Mirena®

－onlyIUSinChina

BahamondesL,BahamondesMV,MonteiroI.Levonorgestrel-releasingintrauterinesystem:usesandcontroversies.ExpertRevMedDevices.2008Jul;5(4):437-45.曼月乐的作用机制及

在宫腔内的剂量分布

MansourD.Modernmanagementofabnormaluterinebleeding:thelevonorgestrelintra-uterinesystem.BestPractResClinObstetGynaecol.2007Dec;21(6):1007-21.5曼月乐治疗子宫内膜相关疾病1

2子宫内膜异位症/子宫腺肌症3子宫肌瘤4对子宫内膜的保护作用月经过多治疗子宫内膜增生及恶变曼月乐治疗子宫内膜异位症子宫内膜异位症不发展成为子宫内膜异位症经血逆流种植学说“源头治疗”“标本兼治”AAA

发病模式血管形成(Angiogenesis)侵袭(Aggression)粘附(Attachment)经血逆流Sampson学说对内异症的最新理解在位内膜决定论细胞增殖活性增强而凋亡率下降细胞粘附分子表达增强基质金属蛋白酶表达异常血管发生增强芳香化酶表达增强COX-2表达增强， 前列腺素分泌增加纤溶系统活性增强癌抗原标记物分泌增加细胞因子改变抑制增生促进凋亡:Fas/FasL,Bax,Bcl-2直接或间接抑制MMPs的基因表达和蛋白分泌通过低氧诱导和凝血酶途径调节VEGF的表达诱导17βHSD-2的表达抑制由细胞因子介导的COX-2表达增强及相应PG产物增加抑制RANTES的产生孕激素的治疗潜能在位内膜“源头”特征曼月乐对在位和异位内膜的作用（1）对照性研究显示，对于内异症患者的在位内膜和异位内膜，曼月乐减少内膜细胞增生,PRA和ER-α的表达减少,增加内膜细胞调亡（Fas表达增强）GnRHa也可抑制在位/异位内膜的细胞增生，但对PRA、ER-α和Fas的表达没有影响

GomesMK,Rosa-e-SilvaJC,GarciaSB,deSaRosa-e-SilvaAC,TurattiA,VieiraCS,etal.Effectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinesystemoncellproliferation,Fasexpressionandsteroidreceptorsinendometriosislesionsandnormalendometrium.HumReprod.2009Nov;24(11):2736-45.曼月乐对在位和异位内膜的作用（2）对PRA表达的影响对ER-α表达的影响对细胞增生的影响对Fas表达的影响曼月乐对子宫的影响一项对照研究比较曼月乐和GnRHa对子宫大小和血供的影响（根据超声检查）二者都显著减少子宫内膜的厚度，作用程度相似GnRH组治疗前后：6.96vs.3.23mm曼月乐组治疗前后：6.08vs.2.70mm子宫大小GnRHa显著子宫大小（86.67vs.55.27ml）曼月乐对子宫大小没有影响（75.77vs.75.97ml）子宫动脉搏动指数（PI）-PI越高，血供越差二者都显著增加PIGnRHa对PI的影响更大（增加值0.99vs.0.38，P=0.007）

ManettaLA,dePaulaMartinsW,RosaeSilvaJC,etal.Uterineultrasonographicchangesduringendometriosistreatment:acomparisonbetweenlevonorgestrel-releasingintrauterinedevicesandagonadotropin-releasinghormoneagonist.UltrasoundMedBiol.2008Dec;34(12):1914-8.曼月乐对内异症分期的影响2004年一项前瞻性研究显示曼月乐对rAFS分期（修订的美国生育协会标准）有改善2007年一项对照研究：18例经过腹腔镜检查确诊为内异症的患者随机接受曼月乐和GnRHa治疗6个月后，再次手术探查内异症分期（美国生殖医学协会标准,ASRM）的改变曼月乐组：60%（6/10）改善GnRHa组：37.5%（3/8）改善疼痛评分、病灶大小均得到显著改善和缩小，没有组间差异LockhatFB,EmemboluJO,KonjeJC.Theefficacy,side-effectsandcontinuationratesinwomenwithsymptomaticendometriosisundergoingtreatmentwithanintra-uterineadministeredprogestogen(levonorgestrel):a3-yearfollow-up.HumReprod2005;20(3):789–93.

GomesMK,FerrianiRA,RosaeSilvaJC,JapurdeSaRosaeSilvaAC,VieiraCS,CandidodosReisFJ.Thelevonorgestrel-releasingintrauterinesystemandendometriosisstaging.FertilSteril.2007May;87(5):1231-4.曼月乐对CA125的影响曼月乐与GnRHa降低CA125的效果类似44例患者分为两组，治疗6个月后比较CA125的变化曼月乐组：22.91vs.12.07IU/mlGnRHa组：30.62vs.7.49IU/ml

deSaRosaeSilvaAC,RosaeSilvaJC,NogueiraAA,PettaCA,AbraoMS,FerrianiRA.Thelevonorgestrel-releasingintrauterinedevicereducesCA-125serumlevelsinpatientswithendometriosis.FertilSteril.2006Sep;86(3):742-4.曼月乐缓解疼痛的观察性研究（1）置入6个月后疼痛VAS评分有显著下降中重度痛经患者症状显著改善

LockhatFB,EmemboluJO,KonjeJC.HumReprod.2004;19:179-184.曼月乐缓解疼痛的观察性研究（2）每月疼痛时间明显减少

-由15.0±6.9天减为10.7±8.7天性交痛在置入6个月后有改善由20人（69%）减少为13人（45%）

LockhatFB,EmemboluJO,KonjeJC.HumReprod.2004;19:179-184.曼月乐治疗子宫直肠隔内异症的早期研究2001年Fedele等研究中11例中重度子宫直肠隔内异症、没有接受手术的患者应用曼月乐经过1年的随访，9例经量减少，2例闭经，慢性盆腔痛、大便痛、性交痛和痛经均得到明显缓解随访中超声发现子宫直肠隔病灶没有明显减小主要的不良反应包括：头痛（4/11）、乳房胀痛（4/11）、体重增加（4/11）、溢脂（3/11）、油性毛发（3/11）、痤疮（3/11）FedeleL,BianchiS,ZanconatoG,PortueseA,RaffaelliR.Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinthetreatmentofrectovaginalendometriosis.FertilSteril.2001Mar;75(3):485-8.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（1）

——入选标准及随访2006年-2009年PUMCH19例阴道直肠隔深部浸润型内异症均得到病理活检证实均得到MRI等影像学证实直肠镜已排除直肠恶性病变无法手术或拒绝手术痛经19例(100%)，14例性交痛(74%)，17例大便痛(89%)月经规律，未行激素治疗放置曼月乐后随访１－3年，平均随诊３０月宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（2）

——各种疼痛的缓解术后随访6个月、1年、2年、3年各种疼痛都明显缓解宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（3）

——CA125变化术后随访6个月、1年、2年、3年CA125显著下降宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（4）

——病灶增大及疼痛复发4例病灶增大伴疼痛复发(21%),平均复发时间27.0±10.5月1年复发率为0%2年复发率为6.7%(1/15)3年复发率23.1%（3/13）4例复发患者3例应用GnRHa后疼痛好转，随诊至今疼痛未复发1例行腹腔镜全子宫及DIE病灶切除，术后随诊至今疼痛未复发宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（5）

——月经变化随访1年内经期延长和不规则出血是常见现象随访1年后主要以经期缩短、闭经为常见现象随访3年3例闭经，查性激素水平正常，无绝经期症状19例患者月经均明显减少经期延长不规则出血随访6个月21.1%10.5%随访12个月10.5%5.3%宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（6）

——不良反应卵巢囊肿6例（31.6%）4例单纯囊肿，随访后消失或缩小1例可疑卵巢内异症囊肿，随访至今无不适1例包裹性积液，穿刺后好转体重增加4例（21.1%）平均增加3.2kg乳房胀痛3例（15.8%）头痛、腰痛、轻度下腹痛各有1例（5.3%）宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（7）

——续用率1年续用率100%，3年续用率为76.9%4例去除曼月乐的患者1例以不规则出血取器后诊刮病理（-）1例以经期延长取器后诊刮病理（-）1例同时合并子宫腺肌症手术治疗1例因闭经取器，取器后2个月恢复月经DIE手术难以切除病灶者应用曼月乐可以有效缓解疼痛但随着放置的时间延长，疼痛复发的机会增加宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.曼月乐术后缓解疼痛的RCT研究（1） 手术组 20例 手术＋LNG-IUS组 20例LNG-LUS组术后中-重度痛经的复发率减少（P<0.03）LNG-IUS组的痛经复发风险减少35%

VercelliniP,FrontinoG,DeGiorgiO,etal.Comparisonofalevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceversusexpectantmanagementafterconservativesurgeryforsymptomaticendometriosis:apilotstudy.FertilSteril.2003;80:305–309.曼月乐术后缓解疼痛的RCT研究（2）

——2011年最新报道所有患者均合并重度内异症相关的慢性盆腔痛 手术+GnRHa组(6m) 20例 手术+LNG-IUS组 20例两组随诊12个月随访过程中两组患者的VAS评分和内异症严重分度（TESP）没有显著差异，治疗效果相当

TekinYB,DilbazB,AltinbasSK,etal.Postoperativemedicaltreatmentofchronicpelvicpainrelatedtosevereendometriosis:levonorgestrel-releasingintrauterinesystemversusgonadotropin-releasinghormoneanalogue.FertilSteril.2011;95(2):492–496.GnRH-a使用3-6个月，费用是

6000-12000元停药后疼痛容易复发曼月乐®

1次放置，治疗时间持续5年，费用为1500元对卵巢功能影响小，不会导致血内雌激素过少由于血清LNG水平低，系统副反应很少可以避孕，还可用于绝经后妇女雌激素治疗保护内膜口服避孕药与曼月乐相比口服避孕药5年累积费用达3381美元曼月乐5年累积费用达930美元内异症病人使用曼月乐的收益曼月乐治疗内异症的总体评价目前的研究均发现LNG-IUS的使用对于治疗子宫内膜异位症相关的疼痛有效现有的研究样本量小，疼痛评分主观因素较多，LNG-IUS治疗子宫内膜异位症的有效性尚待进一步研究曼月乐治疗子宫腺肌症29位24～46岁经MRI诊断为子宫腺肌症的患者放置了曼月乐，这些患者均有月经过多和痛经的症状。随访6个月后，结果显示：A.月经模式改变为BraghetoAM,etal.Contraception.2007.随访时间闭经月经过少点滴出血规则月经3个月1419（65%）56个月8（27.%）910（34.5%）2曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积

B.疼痛明显缓解曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积BraghetoAM,etal.Contraception.2007.0246810基线3个月6个月VAS评分

C.MRI检查显示病灶交界区厚度明显减小曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积BraghetoAM,etal.Contraception.2007.12图1：显示使用LNG-IUS前子宫腺肌症交界区的厚度为21mm图2：显示使用LNG-IUS6个月后子宫腺肌症交界区的厚度减小为7mm

D.子宫内膜厚度明显减小曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积BraghetoAM,etal.Contraception.2007.··0使用前使用后510152025内膜厚度(mm)10.2±0.85.8±0.3(P＜0.0001)曼月乐治疗子宫腺肌症（1）

——47例患者随访3年的结果

47名子宫腺肌症女性放置LNG-IUS后

子宫体积明显减小放置前 156.85±49.79ml12个月 118.64±41.36ml P＜0.0124个月 128.84±48.70ml P＜0.01双侧子宫动脉的平均搏动指数明显减低（12个月后）左侧 P＝0.02右侧 P＝0.11疼痛评分和经血失血评估绘表评分明显减低（6个月后）

ChoSH,NamA,KimHYetal.Clinicaleffectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis.AmericanJournalofObstetrics&Gynecology.2008.198(4):373e1-373e7.放置36个月后子宫体积、经血失血评估绘表评分、疼痛评分较12个月有显著增加放置24个月后双侧子宫动脉搏动指数较前无改善上述疗效减退的现象可能与宫腔内左炔诺孕酮含量减少有关对于宫腔内左炔诺孕酮的含量了解甚少，对于LNG-IUS在子宫腺肌症中长期使用的情况需进一步研究证实

ChoSH,NamA,KimHYetal.Clinicaleffectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis.AmericanJournalofObstetrics&Gynecology.2008.198(4):373e1-373e7.曼月乐治疗子宫腺肌症（1）

——47例患者随访3年的结果曼月乐治疗子宫腺肌症（2）

——94例患者随访3年的结果94例中重度痛经的腺肌症患者放置曼月乐后随访36个月不良反应包括：体重增加（28.7%），卵巢单纯囊肿形成（22.3%），下腹痛（12.8%）随访36个月后，治疗的总体满意度为72.5%月经模式的改变治疗的第1年，轻度经量减少和轻度经期延长最常见(总计63.4%)治疗的第2和第3年，轻度经量减少(57.8%)和闭经(52.9%)最常见

ShengJ,ZhangWY,ZhangJP,LuD.TheLNG-IUSstudyonadenomyosis:a3-yearfollow-upstudyontheefficacyandsideeffectsoftheuseoflevonorgestrelintrauterinesystemforthetreatmentofdysmenorrheaassociatedwithadenomyosis.Contraception.2009Mar;79(3):189-93.曼月乐治疗子宫腺肌症（4）

——94例患者随访3年的结果VAS评分变化子宫体积变化CA125变化痛经的VAS评分持续下降子宫大小持续减小至随访12个月，然后稍有增加，但至36个月时仍显著小于治疗前；CA125在随访6个月时显著下降

ShengJ,ZhangWY,ZhangJP,LuD.TheLNG-IUSstudyonadenomyosis:a3-yearfollow-upstudyontheefficacyandsideeffectsoftheuseoflevonorgestrelintrauterinesystemforthetreatmentofdysmenorrheaassociatedwithadenomyosis.Contraception.2009Mar;79(3):189-93.曼月乐与全子宫切除治疗腺肌症的RCT研究

——2011年最新报道86例患者通过超声、MRI等影像学证据证实为腺肌症，所有患者随访12个月，11例失访

放置LNG-IUS组： 43例 全子宫切除组： 32例结果LNG-IUS组的血红蛋白水平显著改善,与子宫切除组相当两组生活质量评分无明显差异，但是LNG-IUS组的患者对精神和社会生活的质量评价更好

OzdegirmenciO,KayikciogluF,AkgulMA,etal.Comparisonoflevonorgestrelintrauterinesystemversushysterectomyonefficacyandqualityoflifeinpatientswithadenomyosis.FertilSteril.2011;95(2):497–502.PUMCH曼月乐治疗腺肌症的研究

——83例中重度痛经的AM患者分析2004-2008年间83例中重度痛经的AM患者分为两组 直接放置组 40例（未经GnRHa处理） GnRHa组 43例（使用GnRHa计3个周期后放置）均随诊2年以上比较随诊期间子宫大小、CA125变化、疼痛评分、月经情况及续用率宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.83例中重度痛经的AM患者分析

——子宫大小变化两组子宫体积均有明显减少直接放置组从术后6个月始子宫体积有明显差异（P=0.002）GnRHa组从术后3个月始子宫体积有明显差异（P=0.002）宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.83例中重度痛经的AM患者分析

——痛经变化两组痛经VAS评分均有明显减少3个月时GnRHa组有效率明显高于直接放置组（P=0.04）6个月后两组无明显差异宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.83例中重度痛经的AM患者分析

——CA125变化两组CA125均有明显降低3个月时两组CA125均出现显著降低（P＜0.0001）宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.83例中重度痛经的AM患者分析

——月经模式的改变经期延长和不规则出血是放置曼月乐最常见现象两组之间没有明显差别2例闭经患者监测E2、LH、FSH均在正常水平，无绝经期症状5例大量阴道流血伴中重度腹痛患者曼月乐脱出或取出后予对症治疗，病情好转宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.83例中重度痛经的AM患者分析

——续用率放置后6个月、1年的总续用率分别为89%和74%两组之间没有显著差异多因素分析显示，影响续用率的因素仅有“曼月乐位置正常”一项，药物使用、子宫大小等因素均与之无关宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.83例中重度痛经的AM患者分析

——结论曼月乐在缓解AM痛经症状的长期疗效是显著的术前应用GnRHa不能减少不规则出血时间，但可作为诱导用药在曼月乐完全起效前联合使用，提高疗效续用率与置器后位置显著相关宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察.生殖医学杂志.2009;18(6):508-12.左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）

——曼月乐®（Mirena®）系统性研究认为曼月乐可作为切除子宫的替代方案治疗子宫腺肌症，但研究较少且规模较小，而且对于内异症的治疗作用尚没有明确结论1年的续用率达81%，高于含铜T380A（78%）主要不良反应包括不规则阴道流血和闭经，这也是停止使用的主要原因。曼月乐对代谢和宫颈、内膜病理并没有不良影响

FedeleL,BianchiS,FrontinoG.Hormonaltreatmentsforadenomyosis.BestPractResClinObstetGynaecol.2008Apr;22(2):333-9.

AlKadriH,HassanS,Al-FozanHM,HajeerA.Hormonetherapyforendometriosisandsurgicalmenopause.CochraneDatabaseSystRev.2009(1):CD005997曼月乐的临床应用

治疗功能性子宫出血及月经量过多月经过多是给公共保健资源带来负担的常见疾病常见的主诉1/3的育龄期妇女诉说在她们一生中的某一阶段曾有大量的月经出血对妇女的生活质量有严重的影响5％生育妇女每年因为月经过多需要检查或治疗10％妇科门诊转诊

是由于月经过多西方国家，50%的转诊最后以子宫切除为结局曼月乐是治疗月经过多的一线方案 英国国家健康与临床优化研究所（NICE）指南

对于适宜置IUS的月经过多的女性，LNG-IUS是一线药物治疗

而子宫切除并非治疗月经过多的一线治疗方案月经过多药物治疗的NICE指南推荐LNG-IUS(曼月乐®)证据级别A氨甲环酸,非甾体抗炎药,复方口服避孕药

A级A级B级炔诺酮片，

孕激素注射剂ANICEguideline2007.药物治疗应按如下顺序选择：曼月乐的临床应用

治疗子宫肌瘤曼月乐®可否用于治疗子宫肌瘤？MercorioF,etal.Contraception.2003.以前由于宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置IUD的禁忌证放置LNG-IUS对子宫肌瘤有治疗作用：可减少阴道出血量、预防和纠正贫血现在观念的转变曼月乐®对子宫肌瘤及其相关的月经过多的治疗作用（1）作者发表研究类型样本对照结果SoysalandSoysal2005回顾前瞻性队列研究6432LNG-IUSvs.32热球内膜剥离术减少出血量相似(约90%)；升高血红蛋白相似；子宫肌瘤大小没有测量Grigorievaetal.2003回顾前瞻性研究67没有对照出血量显著减少；铁和血红蛋白含量显著改善；肌瘤体积缩小(33%)Mercorioetal.2003前瞻性19没有对照出血量降低WildemeerschandSchacht2002前瞻性14没有对照13名患者出血量显著减少肌瘤大小没有显著改变StarczewskiandIwanicki2000前瞻性12没有对照出血量显著减少；血红蛋白升高；子宫肌瘤大小没有改变SingerandIkomi1994前瞻性5没有对照出血量减少；肌瘤大小减小随访至18个月FongandSingh1999病例报告1没有对照出血量减少；肌瘤体积缩小R.Varmaetal./EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology125(2006)9–28.作者发表研究类型样本对照结果Gardneretal.2000RCT12264名患者使用LNG-IUS和他莫西芬；58名患者服用他莫西芬与基线相比，LNG-IUS组13％的患者子宫肌瘤的体积有显著缩小Inkietal.2002前瞻性研究

38117名月经过多患者使用LNG-IUS，其中38名患者有子宫肌瘤超声检查子宫肌瘤没有改变，但是内膜厚度降低SivinandStern1994RCT1125名使用LNG-IUS;1121名使用Cu-IUCDLNG-IUSvs.Cu-IUCD；18－38岁、期望避孕的经产妇随访7年，与Cu-IUCD组相比，LNG-IUS组降低了痛经、子宫肌瘤的发生率R.Varmaetal./EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology125(2006)9–28.曼月乐®对子宫肌瘤及其相关的月经过多的治疗作用（2）

曼月乐减少子宫肌瘤引起的出血64名有出血较多的子宫肌瘤患者随机分为LNG-IUS组和热球烧灼组。0-6个月热球烧灼组月经减少量更明显，但是6-12个月后，月经量的减少和血红蛋白的增加，两组相似观察性研究同样报道了出血的减少文献对于曼月乐是否减小肌瘤大小并不一致

SoysalS,SoysalME.Theefficacyoflevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinselectedcasesofmyoma-relatedmenorrhagia:aprospectivecontrolledtrial.GynecolObstetInvest.2005;59:29–35. VarmaR,SinhaD,GuptaJK.Non-contraceptiveusesoflevonorgestrel-releasinghormonesystem(LNG-IUS)—asystematicenquiryandoverview.EurJObstetGynecolReprodBiol.2006;125:9–28.

在1个群组研究、5个前瞻性观察研究及1个病例报告中，对LNG-LNS治疗子宫肌瘤的情况进行了评估这些研究均显示LNG-IUS可以显著减少月经血量(84%~90%)，增加血红蛋白水平(2~3g/dL)，还有研究显示LNG-IUS可以减少肌瘤大小曼月乐®治疗子宫肌瘤及其相关月经过多的系统综述（2006年）VarmaR,etal.EurJObstetr&GynecandReprodBiol.2006前瞻性队列研究(1).MagalhaesJ,etal.Contraception.2007研究设计2007年，关于LNG-IUS的前瞻性队列研究

评价指标LNG-IUS治疗原发性月经过多(32例)及子宫肌瘤(27例)导致月经过多对照组(28例)应用LNG-IUS作为避孕方法比较子宫体和子宫肌瘤在治疗前后的体积变化A.月经过多患者子宫体积明显缩小对照组原发性月经过多组子宫肌瘤致月经过多组子宫平均体积(cm3)基线70.3127.1156.63个月60.495.1119.46个月58.594.7120.712个月65.188.2114.524个月65.589.5120.136个月67.490.793.0MagalhaesJ,etal.Contraception.2007.新近前瞻性队列研究(2)MagalhaesJ,etal.Contraception.2007.B.子宫肌瘤所致月经过多患者子宫体积显著缩小050100150200250基线3个月6个月12个月24个月36个月子宫体积缩小63.6cm3(P=0.014)新近前瞻性队列研究(3)FFPRHC指南、NICE指南均推荐

LNG-IUS可用于治疗子宫肌瘤致月经过多FFPRHCGuidance(April2004)隶属RCOG的计划生育和生殖卫生保健学会(FFPRHC)2004年发布曼月乐的临床应用

对子宫内膜的保护作用曼月乐®对子宫内膜的保护作用雌激素刺激子宫内膜腺体和间质生长，可增加子宫内膜增生和癌变的风险激素替代治疗(HRT)他莫昔芬治疗2004年的FFPRHC(隶属RCOG的计划生育和生殖卫生保健学会)指南推荐在进行HRT时可选择LNG-IUS进行联合治疗以保护子宫内膜BeresfordSA,etal.Lancet.1997.需要同时补充孕激素以降低内膜病变的风险曼月乐®的子宫内膜保护作用的特点CritchleyHO,etal.HumReprod.1998.LNG-IUS相似点可持续诱导子宫内膜腺体萎缩、间质蜕膜样变，从而有效对抗雌激素诱发的内膜增殖优势属于子宫局部药物作用可针对子宫内膜达到高效药物浓度全身副作用小与传统的序贯口服/阴道应用孕酮100-200mg/d相比较01326309060120病人续用例数治疗周期HRT联合曼月乐®治疗RCT研究从第6个周期开始，曼月乐组的续用率已显著高于口服孕激素组82％68％BoonJ,etal.Maturitas.2003.BoonJ,etal.Maturitas.2003.020406080第13周期100第26周期分泌期内膜患者比例(%)治疗时间LNG-IUS+雌激素组孕激素+雌激素组1.3%70.4%79.4%ING-IUS组的内膜均呈萎缩或失活状态，没有1例患者出现内膜增生改变0HRT联合曼月乐®治疗RCT研究HRT联合曼月乐®治疗的长期前瞻性观察研究Hampton等报道了一项为期5年使用口服雌激素+LNG-IUS替代治疗82例围绝经期妇女的研究：

未发现子宫内膜增生现象

5年后，92.7%的患者闭经

LNG-IUS续用率达到79.84%HamptonN,etal.HumanReproduction.2005HRT联合曼月乐®治疗的长期前瞻性观察研究

12个疗程与治疗结束时闭经的比例HamptonN,etal.HumanReproduction.200554.4%92.7%曼月乐®显著降低他莫西芬治疗时内膜病变的风险结果LNG-IUS组(n=55)对照组(n=58)P良性息肉1（1.8％）9（15.5％）0.02粘膜下肌瘤1（1.8％）2（3.4％）1.0囊状子宫内膜4（7.3％）2（3.4％）0.43曼月乐可显著降低他莫西芬诱发的内膜息肉风险（随访12个月）SSCChan.RCOG2007,1510-1515.结果LNG-IUS组对照组P诊断不清（取样太少）4（5.7％）4（5.5％）>0.05萎缩28（40％）46（64％）<0.05增殖/分泌4（5.6％）4（6％）>0.05蜕膜样变30（43％）－<0.05良性息肉4（5.7％）14（19％）<0.05内膜增生（无非典型增生）－4(5.5%)<0.05Kesimetal.，CLIMACTERIC2008;11:252–257.曼月乐显著降低他莫西芬诱发的内膜息肉、内膜增生的风险（随访3年）曼月乐®显著降低他莫西芬治疗时的内膜息肉风险

（随访4.5年）结果对照组LNG-IUS组基线值治疗4.5年后基线值治疗4.5年后良性息肉4（8％）8（16％）3(6%)3(6%)诊断不清（取样太少）7（13.5％）9（17.3％）6(12.8%)4(8.5%)萎缩40（77％）39（75％）30（70.2％）3（6.4％）轻度增殖/分泌4（7.7％）4（7.7％）6（12.8％）0（0％）内膜增生（无非典型增生）1（2％）1（2％）0（0％）0（0％）内膜炎0（0％）0（0％）1(2)0