胰岛素抵抗的药物治疗副本

胰岛素抵抗的药物治疗胰岛素抵抗(InsulinResistanc)是机体对胰岛素作用不敏感现象表现为胰岛素促进外周组织肌肉脂肪摄取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖输出的效应减弱，需要分泌更多的胰岛素才能代偿。目前全世界约有5％的人口存在R，R的发生率将越来越高。R是非常重要的病理生理现象，与肥胖、糖尿病、心血管疾病及肿瘤等多自0纪0R已成为世界医学界关注的前沿性课题。胰岛素抵抗的危害1．胰岛素抵抗与高血压在胰岛素抵抗的早期，高胰岛素血症通过影响交感神经活动，使心率加快，从而促进小动脉增生使小动脉对升压物质反应敏感性增强久而久之就形成了高血压。2．胰岛素抵抗与糖尿病到了胰岛素抵抗的晚期胰岛功能衰竭不能分泌出正常量的胰岛素使得血糖得不到控制就出现糖尿病经研究证实胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制。糖尿病出现之后脂肪代谢紊乱加重血压又进一步升高所以说高血压与糖尿病是互相关联互相影响的一对患难兄弟是不能孤立地彼此分割地进行诊断和治疗的高血压糖尿病相互推波助澜使得人们发生心肌梗死或脑梗塞的机率成倍增加。3．胰岛素抵抗与肥胖2型糖尿病患者多为肥胖者是众人周知的事实这是因为2型糖尿病患者的代谢障碍会使胰岛素抵抗程度相应增加一般说来肥胖的人体内血脂水平偏高，且多为腹型肥即脂肪堆积以腹部为抗。4症三抵抗与血脂代谢紊乱密切相关。5．胰岛素抵抗与冠心病越来越多的研究表明胰岛素抵抗是冠心病的危险因素之一冠心病的发病机理证实胰岛素抵抗与血管损伤脂质代谢紊乱都有关系这使得冠状动脉粥样硬化的机会大大增加，因而胰岛素抵抗患者中冠心病的的发病率也显著增加。现代医学研究表明在众多心血管疾病的危险因素中胰岛素抵抗处于核心地位或者说胰岛素抵抗是多种疾病特别是糖尿病及心血管共同的危险因素是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤大量流行病学资料显示胰岛素抵抗在糖尿高、，。胰岛素抵抗综合征所谓胰岛素抵抗综合征，实际上应该称作胰岛素和高血糖素双高状态综合症，简称双高综合症(代谢综合征，其实“代谢综合征”是一种比较含糊的代谢概念随着胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症机制的逐步阐明这一概念可能是不够恰当,在尚未完全明确S的病理生理基础前综合征指的是这一组异常表现之间的相关性有人指出讨论胰岛素抵抗的多种临床表现并将这称为综合征的确会引起学术上的争。胰岛素抵抗综合征的典型特征：异症两个最重要的环境因素:胰岛素抵抗的发生是由肥胖缺乏运动使。吸烟增加危险:。胰岛素抵抗综合征评价方法方法一：世界卫生组织评价方法世卫组（WHO于8：.糖耐量低减；2.2型糖尿病；3胰岛素抵抗。同时合并有下列两种或两种以上情况即可判定为胰岛素抵抗综合征：1.高血压（血≥140/90mmH）;2.高血脂（甘油三酯升高≥1.7mmol/或高密度酯蛋白HL降低：男＜3.中心性肥胖（腰臀比男0.9,女＞0.85或体重指数＞/㎡）;4.尿中有微量白蛋白（尿白蛋白排泄率UAE≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐≥30g/。方法：国国胆醇育计评方法201（1中对WHO的标准而言更加严格简便。只要下列五项指标中有三项达到该标准即可诊断为胰岛素抵抗综合征。1.空腹血≥;.压;.酯≥5gL;4.高脂胆（HD-C＜40/l，女＜50g;5.男围＞10cm，女性围＞88m。方法：床生价法对病下列6项临床状进打：1.（2分）血、2型糖尿、心梗家史；2.（1分）性肪布（WHR＞0.8；3.（1分）高血压（140/90mmH）;4.（15.（1分）高尿酸血症（386.8μmol/；6.（1分）脂肪肝（γ谷氨酰转酞酶＞25IU/、B超密度增加。如果上述6项分数累加总和小于3时基本不怀疑有胰岛素抵抗发生而大于等于3时就应该怀疑患有胰岛素抵抗综合征如果您是2型糖尿病人或是糖耐量减低病人即可判断为胰岛素抵抗对于口服葡萄糖耐量实验正常的人还需要检测胰岛素，若FINS≥15mU/L则划入胰岛素抵抗，小于该值则不列入而继续观察。方法四：症状评价法如果有下面“八个高”中的两项以上也可以确定为胰岛素抵抗综合征。这“八个是：1高体重（超重或肥胖；2高血压；3高血糖；4高血脂（血脂异常；5高血黏稠度；6高尿酸；7高脂肪肝发生率；8高胰岛素血症。另外，参考Albeti等及国内专们的意见，从临床及区防治实际出要存在肥（体重指数≥272型糖尿病、病。胰岛素抵抗的病因主要包括遗传因素和环境因素可以是两者之一或者是两者交互作用往往是两方面因素都有遗传因素指的是对胰岛素抵抗的易感性目前研究的比较多的主是因变（括岛受4的在II型糖尿病中这毕竟只占少数（10以下。各种环境因素比如运动量减少，高脂高热量饮食，吸烟、肥胖症等都可以促发或抑制胰岛素抵抗的发病。1IR的发生机制——胰岛素抵抗的机理目前可以将胰岛素抵抗的机理分成以下几个层面：过现在把血管内皮细胞也作为胰岛素敏感的靶器官胰岛素抵抗时骨骼肌糖的利糖（N）减内成。其亚分平素以成前后岛素，分人实有会。受的抵胰体素结岛素的降解加速以及胰岛素拮抗激素。胰岛素抗体可以是自身抗体（比较少见，另外也可以是注射胰岛素后产生胰岛素抗体特别在国产的重结晶胰岛素中比较常据0约60-90%左右的患者产生了胰素抗体二是胰素的分子构异常得胰岛受体无法与之合目已经发有五六之多另外是由于胰素水解酶的活性增高使胰岛素的解加速岛素的用还没有挥就已经坏了这在I型糖尿病患者中特别明显。最后就是胰岛素的拮抗激素这种激素有很多种如糖皮质激素等目前知道的糖皮质激素引起胰岛素抵抗的机理包括糖皮质激素可以抑制β细胞分泌胰肉4离胞O的等。胰由岛Β细泌过素结过列化的。8年Ren先了x综合对R。IR形成机制较为复杂，胰岛素在其信号转导过程中，胰岛素受体、胰岛素受体底物及磷酸肌3酶()葡萄糖转运因子(GT葡萄糖激酶(GSK)等结构变化或活性改变均可导致R。胰岛素基因的突变，胰岛素受体基因点突变或片段缺失多为先天性。研究表明，肥胖、脂源性T-α增加以及游离脂肪酸增高等是形成R的重要条件。此外R理是R的重要机制。已明确有两条通路在胰岛素受体后磷酸化过程中起关键作用即丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK途径和磷酸肌醇-3蛋酶Β(AKT)途径。MAPK主要影响细胞的增殖与凋亡，而磷酸肌3蛋酶Β活减。价键合即质糖化(称基化)形稳酮，成稳，广缓基物(A)终，诱是R产生及恶化的另一主要机制。受体水平的胰岛素抵抗第一类为胰岛素受体基因突变，即其胰岛素受体的合成障碍。第二类就是胰岛素受体向质膜移位有问题。第三类为与胰岛素的结合有问题。第四类为基因突变导致跨膜信号传导系统障碍。第五类就是胰岛素受体的再生障碍等。此外，还有受体后胰岛素抵抗受体后胰岛素抵抗则更加复杂如β细胞功能缺陷，胰岛β细胞数量减少，从而导致胰岛素的分泌量减少。2IR的药物治疗降糖易根治难不仅是每个糖尿病人的切身体验也使广大临床医生深感头痛胰岛素抵抗的根本原因是人体内胰岛素的接收器出现了问题所以如果不彻底修复胰岛素的接收器而单纯的刺激胰岛素的分泌是无法从根本上治疗胰岛素抵抗的。用疗R括.；.护β细胞功能；3.预防动脉粥样硬化形成；4.改善血管内皮功能；5.预防血栓。2．1 降糖药2．1．1 口服降糖药磺脲类通过抑制P岛Β细胞分泌胰岛素和提高外周组织细胞对胰岛素的敏感性第2代磺脲类药物中格列本脲格列吡嗪等属长效制剂可以增加病人用药的依从性糖适平不经肾脏排泄是轻度肾损害患者的首选药物。双胍类药物为一种不刺激胰岛素分泌的增敏剂，能提高胰岛素与其受体的结合力并增强受体后信号转导作用，增强外周组织对胰岛素介导的葡萄糖的利用，促进细胞对葡萄糖的无氧酵解抑制糖异生延缓及减少小肠葡萄糖的吸收同时还可抑制病人食欲改善脂质代谢及具有血管保护作用从而达到防治心血管并发症的目的二甲双胍是目前应用最广泛的可改善胰岛素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善R线药的2。2．1．2药善2、从。2．2降压药有学者认为对R疗，充、R的影响，合理选择降压药。221血管紧张素转换酶抑制AE)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药卡托普利能增加靶器官对胰岛素的敏感性，在稳定降压的同时，能明显改善R机。ACEI所致胰岛素敏感性的提高与甘油三酯水平的下降是平行的氯沙坦等沙坦类药物改善R。因此，这类药物可作为2型糖尿病合并高血压、冠心病、充血性心力衰竭或糖尿病性肾病患者的首选药物。222钙通道阻滞药长后2h血善R，并可纠正糖、脂肪代谢紊乱阻止动脉粥样硬化其作用机制可能通过扩张血管增加组织的血流量，提高受体对胰岛素的敏感性，从而改善周围组织对葡萄糖的利用。223肾上腺素受体阻滞药研具性1受体阻滞药，以哌唑嗪为代表，其优点是不干扰甚至可改善脂肪代谢和糖耐量，降压效能较高，可提高机体胰岛素敏感性，降低R。小剂量Β受体阻滞药配合限制热卡摄入可以降低高胰岛素血症，但偏大剂量则可导致脂质代谢紊乱，并且加重高胰岛素血症和R有学者报道伴有2型Β阻滞药地维洛尔具有改善R围胰。2．3脂质代谢调节药231减少脂质合成类调脂药贝特类药物促进脂肪酸从周围组织进入肝脏，增加肝脏对脂肪酸的Β氧化，从而减轻肌肉组织中脂肪酸的分解，提高胰岛素刺激下葡萄糖消耗，缓解R。232他汀类调脂药他类可代而胰岛汀伐疗血性高脂时作可板从善R。2．4胰岛素增敏药2．4．1 非噻唑烷二酮类药物有报道服用右旋肌醇，可补充外源性介质，从而改善胰岛素敏感性N乙胱可外素性。2．4．2物为过氧化酶体增殖活化受体Rγ的格个17年和0年相继在英国、美国和日本被撤市。罗格列酮能减少基础肝糖产生，提高靶细胞对胰岛素的敏感性且增强胰岛素对肝糖产生的抑制作用不增加体重或诱发低血糖适合肥胖且有R的糖尿病患者罗格列酮对高脂喂养的R动与UCPs基因表达增强有关。（s体型,(为和γ中α和γ与D脂肪的取转，胞合储和解（β氧化和w化此α和γ的。White等却发现剂量的α和γ激动剂致细胞癌的用可典蛋质学术以于究对脏谢径影提。2．5烟酸诱导剂游离脂肪酸释放剂通过葡萄糖一脂肪酸循环抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，使R进一步加重。Zukr大皮烟导化酸合物轻素，腹，岛感缓解R。2．6减肥药261 食欲抑制药西布曲明不仅抑制去甲肾上腺素和5，奋Β3受体，促进脂肪和糖