封闭抗体与免疫治疗的临床意义及应用

封闭抗体与免疫治疗的

临床意义及应用深圳博爱医院妇科钭妙莺最新情况2010年6月12、13日中山大学孙逸仙纪念医院举办《全国女性生殖免疫最新进展学习班》，共有16个省100多家医院派出医生到场学习2012年12月15－16日深圳市举办的《妇科内分泌学术会》，张建平及刘庆芝分别对《复发性流产的淋巴免疫治疗》进行了精彩的演讲。生殖医学及免疫治疗已经成为时下国内医疗界最热门的话题。深圳各大医院及民营医院在复发性自然流产的免疫治疗（LIT）领域目前已逐渐开展，其中包括深圳博爱医院。概况RSA发病率：自然流产率5%2次自然流产率1%-5%，平均2.3%3次自然流产率0.34%隐性流产30%—40%总的自然流产率为50%—60%50%原因不明，其中80%与免疫有关复发率：随着流产次数的增加而上升流产的病因遗传因素内分泌因素解剖因素感染因素血栓前状态精神、心理因素免疫因素遗传因素流产胚胎绒毛染色体核型分析夫妇染色体核型分析夫妇双方珠蛋白生成障碍性贫血G6PD缺乏的筛查及基因检测内分泌因素黄体功能不全多囊卵巢缩合征高泌乳血症甲状腺疾病糖尿病检测项目有：性激素6项、甲状腺功能、胰岛素功能解剖因素子宫畸形：纵膈子宫、单角子宫、鞍状子宫、双角子宫子宫动脉阻抗增高宫腔粘连子宫肌瘤、子宫腺肌病宫颈机能不全检测方法：超声波、造影、宫腔镜、腹腔镜检查感染因素女性生殖道局部感染包括解脲支原体（UU）、衣原体（CT)、加得纳菌（BV）、梅毒螺旋体（TP）、外周血病毒感染等均可造成流产检测项目：UU、CT、BV、TORCH、TP等等血栓跟前状脉态多种议因素免引起公的凝柳血、扮抗凝议和纤除溶系亏统功怠能失吸调或固障碍紧的一赌种病躁理过殿程，桑有易滨导致够血栓躁形成既的多下种血湾液学碰改变津。常用狭检没崭项目疏有凝秤血常破规四酬项：瓜血检督前状舌态分壳子标滚志物筋，凝久血酶描原片真断（F1特+2），牛血栓闷调节拜蛋白讨（TM），浑凝血池酶—抗凝汽血酶也复合纸物（TA伶T）、榆抗凝智血酶—Ⅲ（AT狱—Ⅲ）、装血小译板颗侄粒糖谎蛋白14治0（GM偶P1冒40）、厉血栓艰烷B2（TX枝B2）、D二聚沉体（D—峰Ⅱ）、嚷纤溶仗酶原受激活茫物抑楚制物练（PA粥I）精神倍心理承因素焦虑刊、紧暑张、区恐吓兰等严球重精邮神刺辣激均照可导早致流炼产。常期共脑力及劳动街孕妇尿较强喘烈的钉长期功或反乔复的谨精神嫩紧张搞、焦妹虑、篮烦躁虾等情韵绪变钩化，饱使大成脑皮和质兴码奋抑辆制过呜程的甜平衡今失衡坚，舒诸缩血茧管中束枢受掘影响梁，子嘉宫小抹动脉深痉挛耗，绒习毛缺庭血，膊胎儿连发育扑障碍社。免疫当因素一、戏自身彩免疫娱型1、抗休心磷炒酯抗蹄体（AP践L）2、抗曾核抗衫体（AN筑A）3、抗吗精子陈抗体呢（AS限A）4、抗伤子宫筒内膜离抗体方（AE阿A）5、抗兄卵巢洁抗体棒（AO补A）6、抗友滋养南细胞必抗体伯（AT亲A）7、RH血型债抗体免疫刚因素二、草同种奋免疫塘型1、保哑护性驶抗体抗缺陷洲（封是闭抗奇体阴绳性）2、淋风巴细就胞紊义乱（NK细胞宗增多内）封闭菌抗体陕的概持念封闭羡抗体秀：在竟正常物孕妇栽的血田清中浸，存杂在一缘瑞种抗弯配偶驰淋巴袍细胞帖的特萍异性Ig蒙G抗体内，它乱可抑根制淋薯巴细吃胞反种应（ML价R），线封闭糊母体唤淋巴信细胞级对培著养的钟滋养淹层的折细胞级毒作碍用，床防止即辅助T细胞躲识别侮胎儿厦抗原双的抑驼制物肿，并欠可阻量止母费亲免量疫系兼统对犬胚胎猜的攻兔击。苹封闭饿同种芒抗原残刺激咳的淋缺巴细猫胞产踢生巨铜噬细悦胞移狡动抑善制因省子（MI恩F），挠故称界其为浑封闭扶抗体萍（bl格oc毫ki个ng醋a横nt稀ib涂od铸ie愿s，BA），袭或称范为（An笑ti睡pa锡te叉rn因al馒ly努mp鼓ho点cy曲tean优ti钞b厅od挂y，AP酷LA会)淋巴晌细胞毒免疫敲治疗辫的概挖念淋巴妻细胞男免疫尚治疗冷（LI谎T）：Be柱er和Ta壶yo井r于二伶十世研纪七览十年耐代创狂立，崇并于19积78年开冈始应驶用于RS果A的一粗种免秃疫疗弃法。孔对同缩慧种免委疫型RS含A患者桥彩用早丈夫渗或他山人淋爪巴细蓄胞进郊行同岩种致领敏治捎疗，盼抑制击母胎茅间的超细胞秀性免朗疫性坝排斥历反应等，减躺少流箱产率只。对于棒封闭呼抗体鬼和抗洞独特逮型抗戏体缺适乏者应，主秩要采千用配捧偶淋掌巴细怪胞免怒疫疗侧法，补等到故患者反体内丈抗体究水平港升高免时进覆行受贵孕，妙妊娠您的成拘功率来可达笛到90窗%。免疫悲性自禁然流享产分即类Ⅰ类：留同种市免疫杀型HL霉A相容积性升觉高，侧封闭师抗体肯缺乏1、正偏常妊钳娠：镰父源弄性HL摧A抗原番刺激养母体晴，产苏生封宋闭抗剩体。母－须胎耐飞受，晓妊娠臣成功2、复皆发性剖流产夫妇HL忙A—燃DQ绩A（DQ惩AI）相可容性韵过大菌，封借闭抗宰体不切产生救。免疫残攻击君，自哄然流太产3、特地性：习缺少月封闭策抗体仅，多汁次流售产后包可诱芬发Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ类免挣疫异粥常的法流产4、淋苏巴细避胞免虫疫治盖疗（LI乏T）是危最理虑想的谦治疗南方法免疫历性自川然流守产分答类Ⅱ类：渐抗磷铁脂抗吗体AP星L（+）抗磷拨脂自羞身抗肯体包梢括：本抗源心磷好脂抗沿体（AC立L）、推抗磷鹊脂乙坐醇胺扒抗体杯（AP铜EA）、喷狼疮炸抗凝拒血因加子（CA倍C）、插抗磷旁脂酰姥肌醇伸抗体炼（AP族IL）、随和抗银磷酸贫抗体护（AP丢AA）。RS掘A患者AP驱L（+）22幕%，每拜流产狐一次含发生达率增且加15烦%。特征敲：强素烈的谣凝血驼活性超、直站接造爱成血脾管内帖皮细虹胞损皱伤、忘抑制泊滋养着细胞策的功启能治疗尸：阿底司匹揉林+肝素饭治疗免疫荣性自赤然流惑产分涂类Ⅲ类：棍抗核极抗体伶阳性AD蛋A（+）和爆抗DN怒A抗体讯（+）。职占RS融A妇女闹的22屑%，在陆不孕或或IV界F失败菠的妇邮女中凭占50也%。有自位身免炒疫性窗疾病默的妇韵女——关节消炎和谅器管吵炎症踏及无纪自身糖免疫赢性疾迷病的婶妇女——种植射时胚拒胎周维围发闷炎，竿种植烤后胎热盘发逐炎。特征新：对情抗胎船儿和彩胎盘DN油A治疗诵：强内的松奴治疗牲，继矿发于丛关节也炎或SL谷A者与袭风湿响免疫榆科一软起治末疗。免疫浑性自狡然流阴产分围类Ⅳ类：日抗精据子抗效体AS虚A和/或AP升L等组袖织特雀异性竞抗体障阳性刑。不源孕、秩种植讲失败愈和RS乐A的病狼人约10怕%产生AS湖A。特征售：受火孕困佩难治疗券：肝螺素+阿斯远匹林+强的音松治蓄疗下列毒情况员需要塑检测AS担A：1、抗岁丝氨锦酸中溪抗乙陶醇胺旱抗体赶阳性石的妇歪女2、性浓交后幻玉试验低不良赌的妇湖女（用在宫准颈粘肉液中李精子嘴死亡损或不活叨动）3、配轨偶有AS奖A阳性免疫而性自漆然流宣产分众类Ⅴ类：NK细胞训数量毙和功岛能紊茎乱特征滥：CD柄56状+、CD从19晃+5刊+细胞犯数量粪或/和活去性升碧高，含分泌TN厌F和抗塌神经顷转移判因子油抗体两类NK细胞限可损肥伤妊妙娠CD喉56门+产生TN智F、损鹊害蜕餐膜细恰胞和颜滋养循细胞CD惊19墙+5驴+产生熊抗神仁经转殃移因梁子抗势体，迫破坏槽滋养暮细胞暖产生警的激柔素（酒如雌怨激素损、黄口体酮税和HC蜻G）不良遍结果妻：糖妨碍胃种植验（多萄次种筐植失架败）员、损的伤胎千盘细猎胞、顿损害枣孕囊孝（孕寸囊变时形）搞、绒裳毛下排出血夫（有乏时仅B起发习现）喷、影停响卵升细胞DN剧A，致悔胚胎抽质量芹不良治疗LI乏T、IV白Ig、代倾理妊塔娠免疫漂治疗淋巴精细胞拴免疫仪治疗兰（LI饭T）适最应症1、Ⅰ类免纤疫紊美乱（赶封闭爽抗体努缺乏羡）2、不她明原健因RS卵A3、夫她妇DQ希—a相容绸性大笔，或鹿夫妇醋间有2个或2个以吴上相同负的HL晒A抗原4、无娘抗父葵亲淋店巴细跌胞毒咽抗体5、微睬细胞絮毒交戏叉试思验阴陡性6、全舍身免株疫状子态正脑常7、夫锻妻双傍方均朴愿意升接受累治疗免疫林治疗淋巴新细胞约来源1、丈道夫淋片巴细辰胞2、乓无关运个体辫淋巴财细胞3、血忘缘亲怒属淋翠巴细遮胞4、自见身淋岩巴细摆胞免疫处治疗治疗罚方法1、配裤制淋撑巴细室胞浓雹缩液2、淋霸巴细气胞计仍数为威：3—钢4×抚107/m中l3、双夜侧前贤臂皮昂内或例皮下仍多点哗注射河（通种常注完射6—惩8针）4、每2—久4周一馆次，白每疗饼程4次5、封惩闭抗焰体上朱升，春或微辛细胞挽毒交宴叉试渗验阳译性即坦可受博孕，受孕跨后继罩续LI督T治疗3—碍5周期6、妊括娠成假功率胃达75耗%—律85欲%。封闭嫂抗体叼检测方法源：EL易IS馆A原理娃：用党抗原咽包被搁微量拾板孔辆，制音成固冰相载谈体，消加患钱者血拆清到栋板空痒中其恰所含地的抗系体特霸异性精地与泥固相小载体主中存丝式在的伶抗原乓相结月合，瓜形成悦免疫愧复合讲物，管除去障多余嘱的杂讯质后苹，加际入辣舍根过句氧化写物标彩记的Ig润G抗体蚁，使唱之与纠上述父免疫语复合形物反味应。疮洗板愈，除驶去多熟余的伴结合伟物，率加入往底物坡，与屿其酶饶结合仆的免拴疫复齐合物甜反应朴，产催生有辆颜色府产物抚，颜本色强取度与计特异遣性抗首体含宜量成株正比辆。封闭幅抗体特检测操作母步骤驻：1、实恼验前拖准备1.差1实验盼记录孤表上慈填写培待检话病人卵的详盟细资纲料，煮包括壶姓名和亩编号逼。1.南2一块雄干板抓可同扎时人迷测十凭个样劲本，伐如不役需检析测十夫个样本我，可歉用封艺板膜应将无臂需使态和的载实难泽孔及糟对照咐孔封实2、实疗验操撕作封闭锋抗体交检测2.态1幻玉90泥ul蜘An饱ti蹲bo置dyDi率lu粪en竖t加入10俘An湖ti挺bo狱dyDi敞lu辨en殃t,摇匀纺，加矩入第须一行C—阶H孔，嫁第二沟行以C—短E孔，振每孔0u次l.2.汪2每份企待检秋血清扰取20脖ul加入An哄ti贴bo丈dyDi浮lu座en鸣t摇匀快，分别现加入3—崭12行A—逆D孔（智每人盏一人洪）每寒孔10百ul屠.2.钱3毒37慰℃孵育45分钟预。2.伶4配备1×曲Wa纵sh涂b拨uf满fe献r：取27染ml蒸馏帖水加虽入3m撞l1舟0×名Wa冒sh践b狭uf朱fe兼r，摇妙匀。封闭谷抗体监检测操作纤步聚容：2.纷5孵育45分钟裙后将递反应亦板扣东干，艳用1×拜Wa继sh叔b激uf彼fe凉r洗板斧两次绝，扣渔干。2.旧6稀释拣酶标偏抗体茫：取59嫩4u想l盼An痒ti柜bo鼠dyDi治lu竞en差t加入6u厕l代Al编ka破li舒nePh牵os殊ph饰at终as细eCo耍nj遍ug火at依ed伙(此为10人次愧所需皂试剂翅），炼摇匀斑。2.亭7实验吴孔及机对照涌孔均脉加入屋已稀判释本棉科标杨抗体10伴ul，37舌℃孵育30分钟咽。封闭因抗体票检测2.伤8扣干垮，用1×售Wa趁sh团b垒uf姥fe挠r洗板另三次征，扣扔干。2.足9各取Su货bs碍tr个at弃e湖A、B3敌00被ul，混左匀，醒加入翅各孔10孙ul禽.2.赴10避光趋孵育10分钟鲜（37驰℃）。陆加入5u辨lS苍to席p谋Re阵ag净en算t终止删反应兽。2.弯11在已赴经设脆置好杏的酶曲标仪德上进提行读胃数，际观察绒记录羞结果兰色枕为阳鸡性，驰无色魄为阴航性。利（或险都采怎用酶蝴标仪压读板胡）。小惰结在反方复性掏流产客患者驴中，籍在排栋除如祖染色开体遗晌传、允内分牙泌、织生理接解剖坐、感疏染、夸血栓宏等多华种因宰素外坏，免脑疫因珍素是兵反复透流产根发病惜的重负要病炉因。免疫壶困素搞分为洗自身困免疫龙型和钱同种篇免疫梦型，首封闭学抗体辉缺乏饶是导拴致免铺疫性断反复屠流产抛的主截要原众因。淋巴扩细胞避免疫适治疗扑在临克床应悦用方度面治耀疗反嫁复性谷流产浊取得裙显著脚成效乞。我院惠淋巴限细胞肾主动剪免疫庸治疗抱的介停绍和箩体会信息永资料修：取我器院20隔10年12月-2薪01梦2年12月不唉明原贤因早折期自浸然流竞产（穗包括慰生化软妊娠孤，IV崭F-拦ET种植护失败币）及言胚胎佩停育2次或2次以圣上，棒且临请床筛谷查确刑诊为幼封闭永抗体垮缺乏州所致淘的RS迈A患者啦共80例，纳愿意城接受卷淋巴此细胞里免疫袍治疗护者40例列偿为治伏疗组窃，采因用淋止巴细絮胞主应动免迟疫进愉行治尝疗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