婴儿肝炎综合征new

婴儿肝炎综合征

中国医科大学附属盛京医院儿科吴捷

定义婴儿肝炎综合征是指一岁以内的婴儿（包括新生儿）因感染（包括肝脏原发的病毒，细菌，弓形体等感染和全身性感染引起的中毒性肝炎），先天代谢异常，以及肝内或肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床症候群。主要表现为黄疸，肝脾肿大，肝功能异常。这类疾病在明确病因之前统称为肝炎综合征，一旦明确病因，即按原发病因诊断。病因

病原微生物感染先天性代谢异常先天性胆道闭锁胆道扩张肝内胆管发育不良一、病原微生物感染肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏1病毒感染CMV肝炎风疹病毒EB病毒肠道病毒单纯疱疹病毒其他病毒2细菌感染葡萄球菌大肠杆菌沙门菌链球菌3其他感染弓形虫疟原虫梅毒二、先天性胆道闭锁胆道扩张肝内胆管发育不良

先天性胆道闭锁

目前认为围生期感染尤其是病毒感染是重要因素占80%左右，先天性胆道发育不良造成的仅占10%左右病因有多种学说分为肝内型和肝外型手术时间在2个月内为佳

先天性胆管扩张症

称先天性胆总管囊肿

多种因素共同作用症状为黄疸腹痛腹部肿块，起病比胆道闭锁晚

主张早期手术治疗

Caroli病

先天性肝内胆管扩张症常染色体隐性遗传，男性多见

以复发性胆管炎为临床表现预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不佳三、先天性代谢异常

遗传代谢病的定义分类发病机制可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病遗传代谢病的定义一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的一类疾病。包括合成代谢和分解代谢的异常，使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运等出现异常。

遗传代谢病的发病率约为1/50000-1/500，患病率2-5‰，80%是单基因遗传。近年凉来由牧于检知测手她段的绒改进页，使研遗传倦代谢允病的肠及早娃诊断里成为改可能倡。据急统计老，19只88年时火由于栗酶缺派陷所漠引起旋的遗闻传代块谢病鹿共计23并2人，20架04年遗江传代个谢病酒的患哲儿已业近万转例。目前伶致病铃基因类已经辱定位逃的遗残传代亭谢病洪有10谁00赔0余种位，其遍中10沿0余种改的致增病基里因已塑被克费隆，骨基因左蛋白冲产物丙的生原化性幅质已司经被甩鉴定舌。分类Ⅰ根据鸟疾病唉的发今病年尤龄的热不同赚，遗到传代卫谢病开分为半：新生误儿期败遗传茶代谢摇病；早婴冲期遗奶传代宫谢病眉；晚婴星期遗族传代借谢病焰；儿童围期遗谊传代明谢病选。分瓜类根据渣主要辩受累遮的代倚谢系煮统的熄不同嘉，遗冒传代印谢病咳分为：生化搁物质福疾病氨基均酸屋苯丙丑酮尿久症、外同型和胱氨衔酸尿外症、盯枫糖详尿症脚、酪弱氨酸割血症碳水斯化合中物烟半笋乳糖洽血症寒、糖晋原累活积症钟、果非糖不碍耐受蚂症、悲乳酸象丙酮侍酸血究症有机榨酸邀甲基处丙二忘酸血锤症、狭丙酸籍血症家、异挽戊酸楚血症尿素逃先短天性逆高氨异血症蛋白折家混族性执高脂舞蛋白耀血症迎、无猫白蛋件白血灿症、弹转铁叼蛋白欲缺乏汤症脂质惩高最雪氏句病、勉尼曼-匹克相氏病绝、Ta玩y-多sa夜ch酸s病、Fa筋br咏y病金属检肝宁豆状哗核变极性、Me捏nk避es病嘌呤盘雷-尼二取氏综巡寿合征色素恳高灰铁血济红蛋放白血且症、哭卟啉敢病神经拦介质驳多巴库反应弹性肌汽张力们不全激素屯先晃天性泽甲状断腺功颗能低帜下、誓先天猛性肾财上腺救皮质烛增生顽症溶酶糊体病评粘多略糖病碍、粘子脂病岭、神脖经鞘墙脂病宣、神伍经节执脑苷伸脂病过氧墓化小犬体病模肾金上腺豪脑白童质营记养不狭良、Ze宗ll怠we阶ge骡r病线粒安体病者线粒勿体脑牛肌病歪、亚稳急性阀坏死溉性脑祥脊髓武病分类II分类II羽I根据灶异常杀代谢谱物分植子大原小小分且子病顶氨基坐酸病液有彼机酸黎代谢添病大分椒子病嘉沉积典症架糖辟原病颜脂类抗代懂谢病刺粘适多糖遗传羊代谢鹿病的译发病挺机制基因月（DN退A）、祸染色文体的框改变畜导致洽蛋白校质或窃酶的房诚改变亡，继再之引摸起细缝胞、笔生化单特征扩的改薪变，苦发病野机制雾为：1主要遗细胞暖代谢艺途径移发生胃障碍（1）某弦种代仓谢物寇前体迅堆积为；（2）正固常的种次要胡代谢铺途径匙开放痒；（3）代四谢最施终产锦物缺冻乏；（4）反记馈机险制障皂碍，誓中间依产物陡过剩糠。2膜转漠运障淋碍。3酶促莲反应拣中辅管酶的陡生成尿与结碎合发歼生障花碍。4结构解蛋白末异常垦。可能透引起梨婴儿结肝炎插综合怕征的澡先天其性代吹谢病碳水良化合修物代黄谢异海常蛋白氏质代貌谢异济常脂质惭代谢穿异常胆汁医酸代挤谢异狼常a1识-抗胰点蛋白削酶缺秧乏症其他肝脏挖常因蓬先天表性代轨谢异纱常而仪受累算，但只阶有少历数会滤引起享严重前而持灰续的窜肝损鹅害一锅碳刑水化尼合物泊代谢梳异常1遗传接性果货糖不还耐受板症常染赠色体顿隐性疾遗传皆（染厉色体9q以13守-q您32）果糖船二磷肃酸醛枯缩酶笑缺陷蛋白辆质14蒙9位的患氨基遗酸丙渠氨酸替被脯疲氨酸毫替代讨占绝号大多卵数1-磷酸迎果糖趁醛缩斗酶缺车陷→1-磷酸主果糖严累积寸在肝含细胞→果糖-1，6-二磷野酸酶院活性播受到秋抑制→糖异打生受详阻1-磷酸债果糖辩累积→阻碍越糖原斥分解→低血喘糖1-磷酸旱果糖戏细胞贯毒性→肝细缺胞受损黄疸趋肝弟肿大码肝哨功能朽异常喂食框加蔗依糖的屈食物渣后出寇现低杯血糖有出谊血倾振向生后极发育姿迟缓呕吐石食拆欲不挨振临床革表现吓黄形疸俘肝肿康大煤肝功梢能异巡寿常喂食筒加蔗经糖的喜食物丛后出霜现低产血糖有出驰血倾搂向生后酸发育残迟缓蜘呕召吐使食欲台不振低血牺糖悦出现边尿糖暮和高夕氨基腿酸尿捆症摄入叶果糖吼产生冲果糖隙尿肝功领能异滤常果谁糖耐吩受实神验临床渴表现实验伪室检滋查血液毅生化侄检查活低击血糖联血洒磷一叛过性交性降煎低净血清努果糖补、乳论酸、鸽丙酮挑酸、链尿酸雕增高尿液挠生化墓检查侨尿码液果够糖测径定果糖冬耐受宽实验酶学鼠检查惨组聋织活伐检治挺疗终止方含果质糖和伍蔗糖肌的食宏物对症神支持险治疗2半乳怜糖血选症常染阔色体失隐性未遗传分为零三种甲以精半乳菜糖-1禽-尿苷逆酰转徐移酶斜缺乏榨性半居乳糖句血症光最为梳常见敢（9p痕13楚-p贼21吐)半乳径糖-1分-尿苷鞋酰转慕移酶苹缺乏→半乳徒糖、点半乳迹糖-1处-磷酸阻、半购乳糖聚醇沉图积→葡萄桂糖磷荷酸变逼位酶汁作用元抑制→1-磷酸颜葡萄姜糖转母化成6-磷酸肆葡萄哨糖障戴碍→阻断鉴糖原策分解1-磷酸抱半乳回糖→抑制没糖异化生→低血嗓糖临床球表现出生盲时即膝有呕盐吐生长爸发育狗障碍出血厌倾向伴发慢败血粗症神经臂发育晋异常白内胖障晚期刚往往糠进展扩为肝余硬化一些胁病人绩第一谁次摄择入乳联汁后丽即产邻生爆脑发新繁或亚宋急性适的病抱变实验芹室检侦查1新生泊儿期氏筛查Be秤ut剑le掌r试验Pa侮ig送en试验2尿液龄中还乡丰原糖寸测定3酶学追诊断4其他治边疗1停用范乳类趴，改毛用豆秧浆、袜米粉跌等2静脉嫩给葡趋萄糖胳对府症支虾持治变疗3糖原份累积器病酶缺燥陷造些成糖筐原累泊积异续常够共恋分为12型奸与雁婴儿假肝炎炒综合决症相讨关的笑有I，II衔I，IV型配有报侨道同亲胞同沸时发馅病肉常染脾色体援隐性打遗传器但详研究彼发现醉发病摘多为的男性吃性刷染色膛体遗文传不啊能除烫外I型肾可脏有用肿大危出补现乳联酸酸驱中毒那高雅脂及阅高尿乔酸血杀症脾可进还一步开发展防为良顷性腺蹄瘤或膛肝腺粮癌葡萄偷糖-6固-磷酸笋酶缺搭陷时此酶嫩含有哪转运固蛋白II煮I型与I型相雕似，句但无偶肾脏擦肿大厘，可威有脾通肿大细可灰发展受为肝末纤维迹化或淋肝硬治化脱支石酶异纷常IV型以说肝脾扫肿大卵进行洋性肝谋硬化贩可稿发展结为肝胖硬化横及肝橡功能肤衰竭分支朋酶缺躬陷I型糖微原累骄计病冠发病胞机制葡萄倒糖-6警-磷酸皂酶缺尼陷→6-磷酸等葡萄在糖不司能分拐解成逝葡萄焰糖→平低血霞糖→上胰高臣血糖嘉素分跟泌→6-磷酸决葡萄餐糖进锄入糖搁酵解偏途径策→丙育酮酸亩及乳穴酸合议成增形加和百乙酰探辅酶A合成练增加秩→酸湾中毒虾及高苦血脂低血热糖→键胰岛阁素下猾降→赚外周垮脂肪国分解没→游招离脂仿肪酸浪增高游→高辽血脂6-磷酸餐葡萄姻糖累落积→插戊糖箱旁路炊代谢辩增加书→5-磷酸寄核糖瞧生成卵增加浆→磷隐酸核辽糖焦欣磷酶锋合成古→1-氨基-5奥-磷酸享核糖命苷生兰成→劝促进帜嘌呤枣代谢年→尿稍酸增重加临床矮表现低血抹糖酸中短毒呼吸茧困难肝脏隆增大生长锣迟缓疏肌肉真松弛坚智听力正秩常腹部权膨胀痛风实验妹室检朋查空腹悔生化窑学检扑查军低拦血糖喇乳涨酸血顾症辉高血乞脂陆肝高功能难异常悟尿邮酸升废高X线可荒有骨轧质疏裹松及骂肾脏量增大糖耐担量实污验胰高魔血糖理素或松肾上羞腺素属试验组织山活检择确诊治疗少食组多餐口服终生玉普米淀水粉生占玉米披淀粉配制地：凉葵开水+生玉致米淀成粉用量谅：2/红Kg怖/次，Q6妥h，每掉二次床饭之微间吃二计蛋白挺质代贵谢异根常遗传民性酪俭氨酸剧血症遗传璃性酪壁氨酸销血症,主要帮是由馒于肝惜肾组块织酪它氨酸息代谢对的终辫末酶瓶延胡情索酰欠乙酰楚乙酸晨水解妻酶缺脾陷导礼致酪遇氨酸倾代谢股障碍书所致属常讽染色蚁体隐述性遗套传病FA亮H缺陷饥→酪那氨酸芹代谢敏途径基中的42羟基请苯丙柱酮酸舒二氧君化酶穴活力道继发尘性降碑低→逝造成锣血中练酪氨勒酸增圾高和斜尿中秋排大夏量42羟基伐苯丙彼酮酸折及其索衍生今物42羟基誓苯乙酸酸、42羟基带苯乳军酸由于酱其发寇病早,临床投表现惨多样,易诊疑为新粥生儿端肝炎符或婴末儿肝葡炎综置合征,如不端及时言明确夸诊断怀和治斗疗,患儿摩常死黄于肝具功能刮衰竭临床原表现急性犹或慢庄性起罪病急性路病人言新生扑儿期择出现请症状4到9月内统死于另急性驼肝功召能衰财竭慢性阴起病势较晚缠，主喇要表筒现为乱生长本发育黄不良边，呕亦吐，悬腹泻早，食盆欲不腥佳，结肝脾怨肿大粪，腹俩水，裁水肿纱，黄摄疸，湿紫癜目和佝励偻病慢性陵病例蹈可发乡丰展为骡肝肉筹瘤部分抄患儿绪可出贿现急史性末沫梢神晴经受刑累危炉象实验初室检妙查肝功笔能异刚常表趁现为垦胆汁罪淤积枝、肝跳酶升御高及牢凝血遥功能计障碍,其中AL刷T升高猾不明监显,与凝俯血功劫能障坐碍(歼PT、AP族TT延长)不平萄行,此点闹应视框酪氨扣酸血完症患棚儿早炸期肝著损害赔的特率点低血辣糖肾小痕管功刘能不爬全甲胎睛蛋白收急剧毕增高阶也是朴酪氨套酸血犁症Ⅰ型的铸特点岩及诊愤断线泽索之修一,特别特是同典时存磁在凝饼血功雷能障殃碍时趣要考法虑该均病,而血谈酪氨阿酸、赶蛋氨围酸水像早期淋可正袄常血、笛尿氨切基酸足定量森测定蔑显示,血酪细氨酸颈和蛋证氨酸增增高,尿氨翁基酸答非特磁异性晓普遍断升高,特异压性的东生化锁检查妖尿有凤机酸葬分析爸显示,尿中图特异木性生单化旁煎路代星谢产转物42羟基私苯丙誉酮酸歉、42羟基更苯乙品酸和42羟基遵苯乳辫酸排衰出增盾加治疗饮食窃控制目前挂国内但尚无嗓特制美的低恐酪氨呜酸与波苯丙津氨酸斜奶方拨及酪传氨酸旋代谢你抑制字剂,可用眼大豆肌配方薪奶替冰代或劫母乳充喂养,因大屈豆配竖方奶(大豆浆蛋白)和母全乳中丘的酪齿氨酸巡寿及苯版丙氨蛇酸含榨量较拌牛奶淡低近俊一半删或以价上酪氨法酸代且谢抑宁制剂支持雹治疗量及肝侮移植赶。三赤脂质压代谢朱异常Wo庸lm菜an菌s病19住61年Wo彼lm胆an首先味证实舱在肝岁，脾倾，淋非巴结亿和肾惠上腺崭广泛付的胆器固醇回和甘忠油三呀酯沉秋积常染资体隐基性遗贩传细胞月溶酶湖体内写缺乏夕一种逐酸性贸脂肪葵酶→撕胆固例醇酯盐和三挺酸甘幼油酯爆不能屋水解临床粮表现急性薪和重颠型病驾变勾生后筐二周邻内可作发病京一般腊在6个月窄内死勺亡喷射延性呕肝吐辆腹泻布腹敌胀生长板发育奋障碍部分艳患者有有黄慌疸神经榜系统就发育胜异常查运核动障满碍低热抗激耗惹纯多汗非特睡异性犯皮疹肝脾仰及淋脸巴结嚷肿大贫血实验让室检广查周围讲血象责淋巴贼细胞催浆内掌和核陵内有骑空泡骨髓芦及外躲周血拢内可灶见到驼充满影脂质造的组辛织细脆胞和洪泡沫顾细胞血清多总胆也和间这胆升征高肝功皇能异牵常脂肪汁泻肾上俊腺钙扭化金，特顽征性落改变肾上疫腺对吼皮质秘激素集激发题试验问反应挎受抑掏制血脂印项可瞧正常治疗无特时殊治披疗软可低鼠脂蛋舞白饮北食试行郑骨髓醋移植四混胆汁洽酸代株谢异积常1By侦le型rs病（遮进行建性肝渔内胆荐汁淤父积症创）2肝动吸脉发贤育不技良3Ze丈ll估we蹲ge脏rs综合锦征专肝-肾-脑综莫合征1By核le矩rs病（尖进行苏性肝宋内胆滩汁淤柴积症豪）可能欲是由粒于跨根胆小索管膜呜的结执合性单胆酸尸（肝据内)分泌规缺陷啊，而需胆酸殊堆积又可搭能损询害胆柳小管常染萝色体碑隐性戚遗传临床赖表现生后1-峡10月内盘起病最早先出现车黄疸贪和皮娃肤瘙振痒随尿色做加深蛋大学便发农白厅脂胁肪泻雨黄成疸可矛因上束感等码诱发房诚可饰有波范动苦发作拼间歇杯逐渐忍缩短泊形成舅持续判性黄虚疸可有炊佝偻孟病江生长佣发育轧障碍出血抛倾向部分朋病人豪可有展杵状集指均有临肝大缺半萝数有纳脾大临病浮情发纠展肝亿脏变表硬出抢现结毫节多数舍于生滚后2-架15岁死治亡腔死于溪肝功伐能衰汽竭实验宅室检洁查总胆语升高奴直呼胆为察总胆企一半秒左右肝功壶能异禽常血胆标固醇腰正常叛或偏泪低凝血今时间飞延长血总彻胆汁众酸升嚷高十二格指肠说引流有液胆槽汁酸裹降低治疗无有暖效治御疗方闸法可对袋症治捕疗有报害道可膊作胆坐管空惹肠吻厉合术疮疗效膀待查2肝动钢脉发降育不分良Al秃ag化il杀le等首赌先注牲意到即一组才肝内检胆管释发育哗不全再并肝键外胆秤管未含闭的猛儿童李，同恳时伴辉有先队心病倾，特登征性方的脸注和小然骨骼眉畸形卸，结欣合这把些所聚见，帆认为评是可蛮以识擦别的病综合粘征常染写色体贿显性阁遗传有报根道发有现患跪者20号染党色体蚁短臂猜缺失吸，提碍示20号染午色体段的基餐因或软遗传湖物质臂的突音变可态能与垃该病貌相关蚕，目绞前尚恭无确驱切依责据临床照表现慢性阿肝病特殊殿的小缸脸宽追额狮眼距稠宽轧下颌原骨尖鸡呈拒三角刑脸型伴有慈心血务管畸丛形如喇周围涌性肺决动脉居狭窄弹室斥间隔怪缺损向主森动脉苏缩窄楚等脊椎苏畸形新椎铜弓根神间隙状变窄虑指趾搏骨变烫短延眼角山膜环视网滔膜色充素改昼变仁高度抢近视指等生长炭发育俗迟缓智力体发育猴及性朴腺发桂育迟栗缓肾功快能受埋损实验炒室检落查总胆受升高血胆曲固醇勉及甘哭油三吴脂升似高转氨烛酶轻捞度升迟高心脏万彩超订检查土提示斩心脏赞改变治疗无特虾殊治仰疗方樱法对症疯支持拜治疗3Ze批ll起we瓦ge验rs综合备征惊肝-肾-脑综慨合征患儿社过氧录化物填酶的哗膜缺衔少转筋运蛋捧白,不能剥将新跃合成绸的酶胳分子惰转运左进过夸氧化票物酶胸中,因而阴使过柴氧化端物酶秋呈血谜影样,从而组导致暮过氧焦化物躬酶不桂能进原行氧胡化,积累绸在细骄胞质弄内形飘成了烂的片御层状套内含逆物肝肾纸脑的煌线粒巷体均输有改强变各，影慎响氧庙化反县应鹊，病元人从朋胆固泉醇形岔成胆巨酸过桨程受顺损，页因其此线崇粒体抗损害秃是胆禽汁酸校合成反障碍匙的原疤因Ze菌ll矮we搅ge割r综合铸征是期一种严常染律色体无隐性押遗传近病临床区表现严重述的肌跪张力现降低手指厉卷曲吸如猴盟爪前额馋高尖眉弓加间距妥狭窄眉扁规平脸吸吮研及吞谨咽困桥难神经市发育淹迟缓肝肿规大烫脾大承较少既约女半数勾可见制黄疸一般绢生后坚一年询内死辰于营绩养不司良罢肝功鸭能衰慨竭和疫感染实验绕室检炸查血清裳生化工学肝脏惹或脑惑组织堂的活预检治疗无特博殊治战疗五a1乏-抗胰躺蛋白及酶缺全乏症最早踪蝶在成远人肺念气肿早的病形人中冈发现构后政发现象儿童调肝硬顺化病耻人可辆伴有略此酶革缺陷是一誓种糖砌蛋白韵肝妇内合潮成袭其次合在巨纹噬细鼓胞内皇半与衰期楼短仙抑制煎胰蛋竿白酶抗胰锈蛋白袭酶的扛生理艇功能讽是抑牲制弹鸡力蛋呀白酶摇以免日激活抛嗜中融性粒遵细胞眼，从夏而防关止引盈起全集身各蕉处损竞害病理赌学特叨征是鼠在肝枣细胞芒细胞粮浆内缘瑞和汇桂管区出都有圈颗粒牵沉积PA可S染色灵阳性杂，有滤三种退病理处改变临床样表现4个月练内出态现急葱性肝消炎激惹叠体身重不饿增王呕吐议张彼力低睁下败血亮症胆红桨素升努高葱转氨腔酶异拘常膝胆固占醇可怀升高少数园新生两儿期拐出现忠肝硬刘化毒多数呢度过厕急性狐肝炎毯期后血到儿盼童期亩出现派肝硬研化及满其并电发症暮临床旬表现亿与基掩因表召型相技关实验厌室检五查血清枯生化猫学当胆红刚素升狭高倾转幕氨酶油异常惨胆禾固醇载可升类高现在丹最广熔泛使唯用的网血清α1腰-A著T检测胜技术五是比纲浊测仓定法太。锁组链素番由交烛联赖剥氨酸既组成,是弹掠性硬污蛋白察降解凳副产驶品。掠尿液窝锁链谅素水踢平与罩肝硬限化、澡肺气跃肿、昏阻塞涉性肺颠部疾嫁病的蔬进展弄有关钳。典脉型的头锁链敏素测撞定技谅术包漆括酶兵免疫阔测定(门EI屈A)、放格射免雾疫测旁定法(R路IA才)和高风效液享相色维谱法(散HP摸LC菌)治疗目前α1折-A化T缺乏漆虽不咽能彻然底根臭治,纯的α1裳-A昼T产品袭明显童提供尊补充叨疗法聪的可绿能。接受α1布-A洒T增强晕剂治谁疗去罚替代牌缺乏妈的α1河-A部T。由于折原发α1勿-A薯T缺乏昨的影陕响随扯炎症基反应赏而来,劝告堡患者黎通过雀生活致方式去的改书变把扎潜在撇