地贫内分泌并发症

重型地中海贫血的内分泌并发症

中山大学孙逸仙纪念医院儿科内分泌专科梁立阳常见的内分泌问题生长迟滞青春期延迟糖尿病甲状腺功能低下甲状旁腺功能低下成人性功能障碍地贫合并内分泌并发症的病因铁沉积:

血清铁蛋白越高，生长发育落后越明显

过多的铁剂沉积在垂体、胰腺、性腺贫血:

长期慢性贫血—组织器官缺氧肝功异常铁螯合剂毒性

不当使用去铁剂可引起骨骼发育障碍。29个国家3817例地中海贫血患儿生长和内分泌并发症发生率----表1（2004）并发症性别N（人数）%（百分比）矮身材男女66451331.130.5原发性甲状腺功能减退症男女60642.83.8胰岛素依赖型糖尿病男女75463.52.7糖耐量受损男女1091365.18甲状旁腺功能低下症男女401256.57.4性腺机能减退症

男女35324343.337.7生长激素缺乏/不足男女531487.18.8一、生长障碍幼儿期开始出现生长落后75%6-8岁后与正常同龄儿比有明显差别生长速度每年﹤4厘米60%患儿成年后身高明显矮小生长迟缓的原因慢性贫血铁负荷过重铁螯合剂毒性其他因素包括甲状腺功能低下，性腺机能减退，生长激素缺乏/不足，锌缺乏症，慢性肝病，营养不足和心理因素。诊断和检查第一步

对生长迟缓者应定期（每6个月）测量站高和坐高，青春期分期和骨龄。并考虑其父母身高。诊断和检查其次，相关内分泌检查，包括甲状腺功能，性激素水平，生长激素水平，微量元素和糖耐量检查。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGF-3）。须牢记铁螯合剂毒性是生长迟缓的重要原因。治疗遥：在围弊青春内期病杠人，泉生长杏激素无治疗轨前密械切监皂测性鞭腺功睬能减猪退症婶和胰先腺功惯能，斜因生壁长激扫素治批疗可悬降低慈胰岛葬素敏场感性吼和致宋糖耐辫量异略常。若证肯实患车者缺避锌时扰，应菊予口伤服硫恭酸锌忽补充绑剂。二、身青春味发育坝延迟足和性晚腺功重能减页低症一半川以上扎的地奇贫患茧儿有零青春典发育吗迟缓少部备分重敞型患孝儿完胳全没帮有正敲常的虽青春插发育成年丑后生盲育功番能受绿到严会重影碰响二、杀青春老发育兵延迟忘和性辟腺功匆能减茅低症病因脏：地贫伯患儿搜青春坝发育舰延迟纪和性蛮腺功停能减盲低症矛主要柜是由盛于铁负爆荷所袋致。过多读的铁殖剂沉蠢积在院脑垂兆体和谷男孩打的睾匪丸，检女孩筐的卵芳巢二、卵青春火发育裁延迟我和性近腺功瓣能减拴低症青春钥发育忘延迟骂的定笋义：女孩闷满13岁、依男孩役满14岁仍滨未有味发育蚕的症叮状。性腺栏功能内减低谊症：满16岁后钻男孩亮没有拴睾丸轻体积屋增大堵（小滥于4毫升纤），豆女孩麦无乳疼房发相育。二、董青春而发育露延迟坦和性泻腺功幸能减棕低症青春纽奉发育框停滞队：特点晶是无武性发谈育进讽展一详年或梁更长柏时间破，在誉这类框病人债中，牛睾丸配的大拦小始滴终在6-撤8毫升迁，乳话房的弃大小膨在B3期（堂依据Ta农nn料er分期阵），嫌其生铃长速轮率显绒著减滩少或墨生长驶停滞驾。二、申青春各发育庭延迟酒和性跌腺功推能减揭低症大多轰数女主性重泻型地句贫，桨尤其狼是除耻铁不鹿良病蒸人存朝在原辩发性罩闭经祝，或扭随着诊时间知的推炼移出叉现继辛发性蒙闭经即。检查:常规渠生化默分析骨龄希（手既腕X-光片呆）甲状衔腺功混能（TS员H和FT声4)下丘集脑-垂体-性腺匹轴功信能：Gn佣-R见H，Gn尘-R马H激发羊试验冷（LH和FS英H水平扮）性激鲜素（标血清磨睾酮暴，17夕-β雌二屈醇）盆腔球超声她评估凶卵巢槽和子虫宫大键小青春驶发育协不正饱常怎甘么办柱？如果国女孩12岁及吃男孩13岁还苦未出但现性袄征就同要找归内分着泌专满家进令行评摄估可根眯据病色情给市以性草激素对或垂欧体激害素治锈疗，笛解决齐青春珠发育恋和生关育问楼题治疗对青车春期想延迟向的女孕性，系治疗丈首先伴口服俯炔雌凡醇（2.辫5-道5u慨g/日）籍共6个月年，然嘉后重肢新激金素水口平评她估。如果均治疗6个月呈后自掘发的装青春弹期仍寇没有鼠启动板，继晋续口筑服雌响激素皇并逐估渐增餐加剂束量（剑炔雌洽醇从5-罗10廊ug劳/日）认共治仅疗12个月制。如果君子宫尽突破刺性出致血没阴有发求生，咱则建暴议低榜雌激桐素-孕激君素替骡代治涂疗。治疗对青订春期鼻延迟浓的男杀性，束每月1次低扫剂量专肌肉连注射欠庚酸单睾酮丈酯（25妖mg），尝共给欺予6个月斑，然杜后重涂新激谎素水撞平评享估。对于般低促够性腺具素性如性腺系功能吩低下讽症患溜者，仰治疗衬剂量版为50歇mg，每此月1次直验至生令长速子率减童速为傻止。维持停完全平男性愤化剂闸量是烛每10天肌晃注庚疫酸睾右酮酯75果mg菜-1贝00止mg。经皮篇吸收龙的局欢部睾工酮凝婚胶也莫可取领得同选样的逢效果制。三、雷甲状妄腺功味能减视退症本并则发症盗可能苦发生僻在严犯重的域贫血条和/或铁摸负荷学过重室患者通常月出现职在第吉二个碧十年段内。多为辽亚临排床甲师低，殿典型唐的甲惭低少清见在最耕佳治丝式疗的粱患者械中甲原状腺互功能斯减退豪症不疲常见培。诊断歌标准明显训的甲脾状腺泄功能订减退曾症，寄可出薯现发俯育迟赠缓，柜活动干减少馆，超呀重，枪便秘界，学脏习成氧绩下僻降等贤症状不。亚临撑床甲决状腺援功能常减退共症是厚无任搬何临周床症掀状，竞仅TS织H轻度绵升高踩。通常抖情况您下，小甲状顽腺不盐明显云，甲波状腺拐抗体瓣阴性驾。甲状揪腺超柜声显作示不垄规则刚回声穿，提唯示甲剩状腺达囊增虚厚。诊断郊标准建议12岁始斧每年栽检查少甲状盟腺功饮能，右其中轧游离T4和TS彩H为关贷键检嗓查。骨龄骗在评钻估甲农状腺启功能蕉减退居症有狂所帮应助。治疗甲状个腺功寺能异眉常初罚期通鸦过积陆极、渠规律立及良迷好的幅依从家性的骑除铁悲治疗骗后，悲其功伶能可拥以是根可逆臣的。伴随剩轻度骡或重胁度甲龟状腺灰功能润减退谢症者滩需要L-甲状挠腺素耽替代勺治疗碰。治疗亚临披床甲摇状腺鉴功能周减退秩症，蝴需要称规律捏、依赤从性希好及痰强化父铁螯挽合疗菜法。伴随结轻度赠或重灿度甲重状腺烦功能移减退路症者呈需要L-甲状愿腺素标替代黄治疗估。四、悄糖尿阻病和喉糖代沿谢障淹碍铁负陡荷使攻胰岛β细胞月损伤婆，慢性嘱肝病叶，病毒杠感染创和/或遗浆传因钥素糖耐因量损匀伤（就发病听率男弹：5.膜1%，女画：8%）糖尿衫病（挥发病贞率男寄：3.唯5%，女碑：2.象7%）。糖尿拥病和援糖代盯谢障召碍10岁后塑易出敢现糖斯耐量硬异常15岁左增右部炼分患倡儿合巨并临旋床糖删尿病糖代冰谢和睬胰岛赢素分蔬泌异烟常呈盼缓慢降进展普过程血糖炭可能恒达到辩典型蜜的糖妇尿病跪，糖器耐量运损伤怎型或裁正常浮水平诊断银标准钉：糖尿逐病：空腹帮血糖蒸（FP袖G）≥7.崭0凉mm贷ol烧/l忧(膏12狸6致mg燃/d达l)和/或服扭糖（纳负荷幸量75慎g）后2小时流血糖乞（2h默PG）≥11技.1亦mm趟ol昼/l倾(蛾20竹0走mg垫/d脉l)。或随挤机血普糖≥11背.1崖m欲mo丸l/羞l适(2遇00止m庭g/义dl梁)。诊断望标准积：糖耐送量损怕伤：出依据尊上述移静脉孙血糖呆截断视值，宾介于饱糖尿放病和迈正常隆血糖爸之间仓。地中贷海贫墓血患纯儿合帅并糖坊尿病芹者很绸少发遇生酮各症酸偿中毒瓶。但朝国内宇不同戒。地贫肚患儿仿进入隆青春令期后叙建议协每年族一次痛口服挡糖耐谜量试办验(O猜GT她T)。治疗晕：1.糖耐亿量损脆伤需赖要严票格的过糖尿茎病饮缠食，午减轻伏体重医，如工条件升允许割，尽太可能吹密集唐除铁甲治疗开。2.有糖纸尿病畜症状忙患儿坛需要贼胰岛助素治犹疗。3.单独敲控制领饮食陕对高篇胰岛刚素血没症无众效时巴，阿味卡波跪糖作凳为一喇线治赤疗控音制血爷糖是东有效括的。4灭.降血挡糖作冰用的傲口服温制剂绣尚待右充分洒确定糖尿凶病及借其并桌发症祸的监执测血糖蹈（每忆日或稻隔日陵）；如果片血糖种高于25摄0丽mg俊/d打l时，虚需检虎查酮砌体；尿糖膏受肾功糖阈想值增帮加的柳影响晌；糖尿杂病及鸽其并讽发症速的监洪测肾功伶能（台血肌证酐）办；血脂嫁（胆膝固醇霸：高扫密度少脂蛋奸白，供低密火度脂箩蛋白欺，甘闻油三乎酯）针；尿蛋趴白；评价集视网招膜病辞变。五、惧甲状袭旁腺鸽功能牺减退旅症甲状筝旁腺辞功能庸减退凉症（发症病率完男：6.午5%，女：7.暖4%）所仿致低血钙挥症，牛是一判种公吩认的因迅铁负杜荷和/或贫降血所致醒晚期副并发辫症，通常息在16岁后末出现葛。诊断率标准横：大多冲数患柜者表案现出昼轻微吴的病监变如校感觉诱异常夜（麻历木）萝。严重重者呈合手足宋搐搦拍，惊矿厥发笋作或糊心力练衰竭很。诊断牧标准平：实验柜室检闻查应篮从16岁开菌始，绒并应栋包括墙血清梢钙，晕血清易磷和慢磷酸击盐平蓄衡。秋若有秩低血继钙，熔高磷案酸盐奇水平傲者，泪甲状锤旁腺哥激素格也应艘进行搅评估塑。甲状绑旁腺威素可唐正常退或低趴下，1,喂25回-（OH）2D蚊3减低候。骨放裁射学睛显示地骨质资疏松妥症和踢畸形舅。治疗口服钟维生胁素D或其护衍生鱼物。骨化还三醇串，0.烤25涉-1会.0霞μg，每拖天1次，致通常嚷能使亮血浆旧钙，煌磷水铃平正贼常。治疗阅开始馒时每民周监垂测血窝钙、惠血磷践，随死后每扯季度鞭监测录血钙穗、血杨磷和棵每天其监测榨尿钙滔，磷拼。治疗患者齿持续酬高血房诚磷水啄平，引可以个考虑组应用鬼磷酸钢盐结列