家族史阳性的精神分裂症患者及其一级亲属与正常对照相比认知水平的差异

家族史阳性的精神分裂症患者及其一级亲属与正常对照相比认知水平的差异2023/6/292研究背景研究目的研究方法预期结果进度安排及经费预算2023/6/293

研究背景‰）,难以彻底治愈，给家庭和社会造成了极大的负担。目前该疾病造成的负担居于总疾病负担的前10位。2023/6/294研究背景大量的家系和双生子的研究表明遗传在精神分裂症的病因方面起了十分重要的作用，其遗传度约为60-80%，但是迄今为止，精神分裂症的遗传模式尚不清楚。

2023/6/295研究背景在众多关于精神分裂症的遗传假说中，神经发育学假说受到广泛重视。该学说认为大脑早期发育的异常变化可能导致人体对精神分裂症患病易感性的改变，以“内表型”的方式存在，即表现为认知损害，神经生理异常，脑影像学异常。2023/6/296研究背景内表型：20世纪70年代由Gottesman和Shields提出，内表型是指通过“生化测试或者显微镜检查”发现的内在的表现型，也就是说内表型不是很明显的、外在的，而是微观的、内在的，是介于基因型和表现型之间的。

2023/6/297研究背景与表现型相比内表型与潜在的遗传学基础具有更密切的关系。通过它进行遗传因素的研究可以减少症状的复杂性和行为的多样性的影响。内表型可以是神经生理的，生物化学的，神经解剖的，认知的，神经生理学的测量。

2023/6/298研究背景认知功能：运用知觉、语言、动作、记忆和思维等基本技能的能力。认知测验的完成需要大脑作为一个整体来参与，难以用单独的认知测验将大脑复杂的功能活动截然分开，每个测验反应出的脑功能存在交叉重叠。

2023/6/299研究背景

智商测验知识：主要检查受试者知识的保持和广度。算术：除了检查心算推理能力之外，还可以看出受试者集中注意力、短时记忆力和解决复杂问题的能力。数字符号：测视觉注意，但同时受运动的持续性、持续注意、反应速度和视觉运动协调性的影响。2023/6/2910研究背景

智商测验数字广度：反映即刻记忆和注意能力，该测验与大脑左半球的功能联系密切。木块图：反映视觉空间概念、视觉空间操作和视觉运动，主要与后顶叶的功能有关。2023/6/2911研究背景

记忆测验视觉记忆：除反映视觉记忆功能外还能看出受试者的运动能力。

运动速度测验沟板钉槽测验，用来衡量精细运动能力及速度。2023/6/2912研究背景

注意测验Stroop测验：测查色彩知觉、抗干扰和集中注意的能力，对测查执行中的心理控制和反应的可塑性较敏感，主要反应左额叶功能。连线测验：测复杂的视觉扫描能力，包括空间知觉、运动速度和灵活性、注意和概念追踪，这些主要与额叶功能有关。定步调连续加法：有效的测试信息处理速度和工作记忆能力。2023/6/2913研究背景言语功能测验词语流畅性测试，该测试需要完整的储存、再认、计划和启动执行功能，这些需要优势半球额叶、颞叶的共同参与。执行功能威斯康星卡片分类，反映前额叶功能的指标，与概念形成、转移、颜色和图形知觉、认知弹性等均有关。

2023/6/2914研究背景70年代初，Callhofer提出认知障碍是独立与阳性症状和阴性症状之外的第三个症状，由此认知障碍逐渐受到重视。在精神分裂症患者中认知功能损害的发生率为至少为40-60%，并且将始终伴随患者并影响其社交和职业能力。2023/6/2915国内外研究现状Franone等(2000年)研究表明家族史阳性者其亲属在即刻和延迟的逻辑记忆，即刻视觉记忆、智力水平上比家族史阴性者表现差，但没有发现两者之间WCST有差异。Alice等（2003）研究发现家族性分裂症患者比散发性患者注意力差。没有发现两者之间即刻和延迟逻辑记忆，词汇流畅，WCST方面的差异。2023/6/2916P.Birkrtt等(2007)研究发现家族性精神分裂症患者其一级亲属在词汇流畅性和连线测验A上表现比散发性患者的一级亲属表现差；有无家族史对于患者的认知功能无影响。2023/6/2917国内研究现状国内的研究大多集中于有无家族史对于精神分裂症患者临床症状、预后、治疗效果等的研究上，关于有无家族史对认知的研究相对较少。2023/6/2918国内研究现状高新学等做了家族性与散发性精神分裂症临床及智力功能的研究。（2003）发现家族史阳性患者在常识、领悟、相似性、数字广度、数字符号、图片排列方面比散发性患者差。2023/6/2919国内研究现状邓伟（2003）首发精神分裂症及其一级亲属的认知功能。研究发现家族史阳性患者比阴性患者仅言语流畅性中的范畴流畅较正常对照差。

2023/6/2920研究目的比较有无家族史对于精神分裂症患者认知水平的影响比较有无家族史对于精神分裂症患者一级亲属认知水平有无影响探讨遗传因素对于精神分裂症认知水平的影响，寻找认知功能中可能存在的内表型，这些内表型的存在是否对患者的预后有所影响。

2023/6/2921研究对象家族史阳性患者及其健康一级亲属家族史阴性患者及其健康一级亲属正常对照2023/6/2922研究对象

样本量计算根据国内外研究经验，家族性与散发性病例各收集40例左右，与之对应的一级亲属及健康对照也各收集约40例。为了避免收集误差及数据损失，本研究预计每一组收集50例，共计收集250例左右。2023/6/2923研究对象家族性患者组纳入标准

符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准家族中的两名或两名以上的患者均能够接受测评小学毕业以上文化，自愿参加本研究

2023/6/2924研究对象散发性患者组纳入标准

符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准家族中只有一位精神分裂症患者，其他人员均健康小学毕业以上文化，自愿参加本研究

2023/6/2925研究对象亲属组纳入标准:为患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹），无精神疾病病史小学以上文化程度，自愿参加本研究

2023/6/2926研究对象正常对照组纳入标准:无精神疾病病史及精神疾病家族史

小学毕业以上文化，自愿参加本研究从未用过抗精神病药、抗抑郁药、苯二氮卓类或其他影响中枢神经系统的药物

2023/6/2927研究对象排除标准患有脑器质性疾病、内分泌或代谢性疾病及其他躯体疾病者伴有其他DSM-Ⅳ轴疾病（心境障碍、物质使用障碍、焦虑障碍，精神发育迟滞）者对检查不合作或不能有效完成测试者色盲或色弱者

2023/6/2928测试内容阳性与阴性症状评估（PANSS量表）遗传研究家族问卷(FIGS)遗传研究诊断问卷(DIGS)认知功能测评项目：

智力测验：选用修订韦氏成人智力测验（WAIS-RC）中的知识、算数、数字符号、数字广度、相似性、图画填充、木块图作为评定指标。

2023/6/2929测评内容记忆测验：采用简短视觉空间记忆测验-修订版（TB16）,测试被试者的即刻和延迟记忆。注意测验：

字符串扰测验（StroopTest）

连线测验A及颜色连线测验定步调连续加法测验

2023/6/2930测试内容语言功能测验汉语词汇流利测验，范畴流利测验执行功能测试威斯康星卡片分类2023/6/2931研究路线图获得家族性及散发性精神分裂症及其一级亲属资源签署知情同意测评认知功能资料录入、整理统计分析、文章撰写2023/6/2932防止偏倚措施严格按纳入标准选择被试人员。测试人员经过一致性培训，熟练掌握测试方法。进行预实验，保证可操作性。核实数据和统计结果2023/6/2933统计分析运用相关,回归,方差分析等统计方法分析2023/6/2934预期结果发现家族性及散发性精神分裂症患者认知缺陷，比较两者的异同发现家族性及散发性精神分裂症患者一级亲属的认知缺陷，比较两者的异同2023/6/2935预期结果比较患者及其亲属认及其正常对照间认知水平的差异分析遗传因素对于认知水平的影响，找到可能存在的内表型，预测有无家族史对患者的预后的影响。2023/6/2936计划安排2010.10.1-2011.3.31：课题设计。2011.4.1-4.20：预试验。2011.5.1