注射用水系统验证方案

112页**制药公司注射用水系统验证方案目 录一、概述三、相关文件四、验证内容设计确认管道的安装确认注射用水储罐及管道的清洗确认。注射用水储罐及管道的钝化确认。7．运行确认水质监控及检验周期确实认注射用水储罐及管道消毒周期确实认五、偏差和漏项六、验证周期七、验证方案审批表****公司212页注射用水系统验证方案一、概述：车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm除菌过滤→使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环。该系统包括蒸111台，注射水303只，0.22μm2个。主要设备根本状况如下：位号W-30401设备净重1850kg1位号W-30401设备净重1850kg设计压力工作温度2、注射水贮罐0.6MPa<160℃工作压力厂家0.3-0.55MPa****制药机械设备公司位号V-30403材质SS316L公称容积3000L厂家****制药机械设备公司设计压力0.30MPa最高工作压力0.25MPa耐压试验压力0.38MPa温度144℃2023年月安装阅历证合格注射用水质量标准，满足工艺需求。认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。注射用水安排系统简图。

注射用水循环管路总0.22μm 回过滤器 取工 样业 口使0.22使0.22μm过滤器0.22μm过滤器用点排结空口纯使

机用 使 使

0.22μm 0.22μm P用 用排 点 点 点空口 结 磨 干晶 粉 燥间 间 间2

过滤器晶间晶间蒸汽使1用点配液间精洗间

过滤器

总送取样口循环泵

出水取样B储罐**公司**公司1012页二、验证范围与目的检查并确认注射用水输送管道的材质、安装符合生产工艺和GMP的要求；确认各用水点的注射用水质量符合《中国药典》注射用水水质标准。三、相关文件序号文件名称编号存放地点1多效蒸馏水机使用SOP质量部2注射用水检验操作规程质量部3注射用水质量标准质量部4注射用水治理规定质量部四、验证内容下表：名称名称使用地点校正有效校正单位结论日期期至数显电导率仪PH注射用水设备制水间检查人： 复核人： 日期：2．设计确认确认该系统设计方案通过审查，待定够的设备及管道对生产工艺适用性符合GMP要求。内容规定结论设计方案由设计、询问单位专家\本企业领导和专业技术人员进展审查和确认选用管道所选管道的性能符合GMP生产工艺要求，易清洗消毒。检查人：复核人：日期：3.管道的安装确认目的：确认管路的安装是正确、可信任的，包括在安装过程中的转变都符合工艺要求。检查并确认焊接设备和操作人员符合要求；工程工程要求检查结果焊接设备自动钨极惰性气体保护焊〔TIG〕焊机，预备足够的氩气操作人员操作人员持有效证件检查人： 复核人： 日期：检查并确认输送管道、阀门的材质符合生产工艺和GMP要求；检查工程材质管道

标准SS316LDN25作钝化处理

检查结果阀门 不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀检查人： 复核人： 日期：0.1%6工程 标准倾斜度 ≤0.1%

检查结果盲管长度 ≤150mm(6倍管径)

枯燥间磨粉间检查人： 复核人： 日期：检查并确认管道焊接是否符合设计要求。检查工程检查工程焊缝口外外表光滑、无裂纹或“砂眼”检查结果焊缝处不允许有蓝色或黑色焊缝处不允许有蓝色或黑色不得消灭气孔或碳化现象检查人： 复核人： 日期：管道压力测试。0.45MPa，100.3MPa，保持300.02MPa/小时。间间压力值〔MPa〕保压时间〔分钟〕〔MPa〕压降〔MPa/h〕结论：检查人： 复核人： 日期：换热器冷却效果验证水阀门，测量经冷却后的水温。换热器位置换热器位置冷却前水温℃冷却后水温℃结论配液间精洗间检查人： 复核人： 日期：管道吹扫0.1～0.25MPa，进展管道的吹扫。开头时掌握0.1MPa100.25MPa，30，5物为合格。结论：检查人： 复核人： 日期：注射用水储罐及管道的清洗确认。管路与注射用水储罐和泵组成闭合回路，进展清洗。清洗方法预清洗：用注射用水400L，循环清洗管道30分钟，从各使用点排解注射用水。碱洗：在注射用水储罐内配制1%400L，启动注射用水循环泵，循环清30清洗：注射用水储罐内参加注射用水，循环清洗管道，从各使用点排解注射用水。用pHPHpHpHpH〔1%碱液〕配制物料名称物料名称浓度〔%〕体积分数配比量〔L〕合计配制量液碱30%3.3％13400L注射用水——96.7％387配制人： 复核人： 日期：清洗记录操作时间 操作内容〔注：需要的工程在括号内打“√，不需要打1．往纯化水储罐内注入注射用水400L。2．开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水〔 〕通知各岗位翻开使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。3．往注射用水储罐内参加1%氢氧化钠溶液400L。开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水〔 〕通知各岗位翻开使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。5．往注射用水储罐内注入注射用水400L。6．开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水〔 〕通知各岗位翻开使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。7．再次往注射用水储罐内注入注射用水400L。8．开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水〔 〕通知各岗位翻开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。用广泛pH试纸测试各出水口的pH值。10〔 〕pH〔 〕各使用点pH值检测不合格，重复步骤 间 ，重复次数 次。操 复核者： 清洗日期：清洗效果检查〔pH检测〕结果：用水点检查结论：

总出水总回水精洗间配液间结晶罐三合一罐混粉间枯燥间检查人： 复核人： 日期：注射用水储罐及管道的钝化确认。钝化方法77％，20％，氢氟酸3％〕30钝化液。排完后，关闭阀门。pHPHpHpHpH钝化液的配制物料名称浓度〔%〕体积分数配制量〔L〕合计配制量硝酸60%.CP20％80注射用水——77％290400L氢氟酸配制人：3％12日期：5.3操作记录操作时间 操作内容〔注：需要的工程在括号内打“√操作时间 操作内容〔注：需要的工程在括号内打“√，不需要打“-〕1．400L。2．30〔〕通知各岗位翻开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的钝化液。排尽后关闭使用点的阀门。往注射用水储罐内注入纯化水400L。30排尽后关闭使用点的阀门。再次往注射用水储罐内注入纯化水400L。6．30〔〕通知各岗位翻开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。7．往纯化水储罐内注入注射用水，用广泛pH试纸测试各出水口的pH值。8〔〕pH〔〔间〕各使用点pH值检测不合格，重复步骤5-7，最终清洗完成时，重复次数次。操 复核者： 日期：效果检查pH用水点检查结论：

总出水总回水精洗间配液间结晶罐三合一罐混粉间枯燥间检查人： 复核人： 日期：洗涤水澄明度检查使用点使用点总出水总回水配液间精洗间结晶罐罐混粉间枯燥间检查结果检查人： 复核人： 日期：注射用水输送管道的消毒确认消毒方法：使用流通纯蒸汽灭菌30分钟。消毒操作操作时间操作时间操作内容〔〕1〔 〕〔〕排放储罐内的水。储罐内的水排尽。开纯蒸汽。储罐内温度到达100℃，且呼吸器有蒸汽喷出。保持30分钟，关蒸汽。5〔〕通知各岗位关闭各使用点阀门。操 复核者： 日期：30CFU/10ml。检测点检测点总出水总回水配液间精洗间结晶罐三合一罐混粉间枯燥间目的：评价该系统设备能在允许的范围内运行，并符合文件上的功能要求和设备的用途。设备掌握功能果。开关测试：电源开关注射用水增压泵

规定按动ON/OFF开关，掌握电源接通与断开按动ON/OFF开关，掌握注射用水增压泵启动与关闭

确认结果检查人： 复核人： 日期：指示器测试：数显电导率仪压力表PH

0-20μs/cm0-1MPa应能显示0-1.6MPa0-130℃应能显示0-14PH

确认结果检查人： 复核人： 日期：水泵运转测试目的：依据制造商供给的说明书，检查水泵的运转是否到达规定的结果。测试功能测试功能规定确认结果检查人： 复核人： 日期：产水量确实认3设计标准：产水量为m3/h。日期日期流量供水压开如注完毕注时长注水量产水量结论〔m〔m3/h〕水时间水时间m3m3/h检查人： 复核人： 日期：过滤器完整性测试检测过滤器的完整性，确保除菌效果。过滤器安装位置配液使用点材质66测试结果精洗使用点66126666检查人：复核人：日期：水质监控及检验周期确实认依据设计和使用状况连续监控三个周期，每个周期为一个星期。取样打算：总送水口、总回水口每天取样一次；各使用点每周取样一次。TOCTOC监测标准：符合中国药典标准，TOC≤0.5ppm，电导率≤1.5μs/cm。格工程一次，重测这个指标必需合格，如不合格则出具不合格报告，通知有关部门处理。日期取样点日期取样点配液间精洗间结晶罐枯燥间磨粉间全检TOC电导率结论注射用水储罐及管道消毒周期确实认**公司**公司1112页三合一罐从化学和微生物学角度证明在规定的消毒周期内三合一罐取样点消毒周期内的第一天消毒周期内的最终一天总送水口日期细菌总数 全检日期细菌总数 全检配液间精洗间结晶罐管道保温循环效果验证在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内13结论：检查人： 复核人： 日期：五、偏差和漏项检验规程和质量标准进展操作和判定。假设在验证过程中消灭偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差工程进展整改，并进展再验证。当消灭个别取样点注射用水质量不符合标准的结果时，应按以下程序进展处理。在不合格点重取样，重检不合格工程。必要时，在不合格点的前后分段取样，进展比照检测，以确定不合格缘由。进展处理。假设在验证过程中消灭漏项，应准时对遗漏工程进展补验证。六、验证周期每年进展一次，影响性能的系统改造或大修后进展全面的再验证。七、验证方案审批表

验证方案审批表