ECCMID 曲霉菌诊断手段和疾病定义

2014欧洲感染学会曲霉菌病治疗指南-诊断部分2014ESCMIDAspergillusGuideline-DiagnosticGroupKatrienLagrou,DieterBuchheidt,MalcolmRichardson,ManuelCuenca-Estrella,ChrisKibbler,ClausPeterHeussel,MarkusRuhnke,MauritioSanguinetti,JürgenLöffler,CatherineBeigelman-Aubry,CorneliaLass-FlörlPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelonaPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona治疗前临床分析标本采集Pre-analyticalclinicalsampletreatment患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any获取符合要求的单纯粘液标本，如痰液Toachieveahomogenoussampleofviscoussamplessuchassputum通过真菌溶解液使其液化，如：胰腺液或淀粉酶Liquifactionusingamycolyticagent,eg.Pancreatin,sputolysinAIII必要检查；大量的痰液培养（完整标本）表现出更高的阳性率通过肺泡灌洗液或沉淀物的分析以获得曲霉培养的最佳标本ToachieveoptimalrecoveryofAspergillusfromBALbyCentrifugationandinvestigationofthesediment肺泡灌洗液/支气管吸引（最少10分钟吸引超过1000克标本）CentrifugationofBAL/bronchialaspirates(>1000gforatleast10minutes)AIII联合PCR，能够显著增加培养的敏感率所有患者Any通过真菌溶解液使其液化，如：超声手段或二硫代苏糖醇LiquifactionusingsonicationAnddithiothreitol必要检查；曲霉分离取决于培养的标本量；真菌浓缩Fraczeketal.2013,Baxteretal.2011PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona直接镜检：荧光标定Directmicroscopy:Fluorescencebrighteners患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any通过新鲜的临床标本进行真菌鉴定Toidentifyfungalelementsinfreshclinicalspecimens(e.g.BALs)荧光染色剂的应用：Calcofluorwhite,Uvitex2B,BlancophorApplicationoffluorescentdyes:Calcofluorwhite,Uvitex2B,BlancophorAIII必要检测；没有对曲霉特异的检测手段；高敏感率；结果快速反馈；广泛应用；无法与其他酵母菌进行区分；标本的质量影响最后的结果获得Lass-FlörlC.2007,RüchelR.1999,ChanderJ.1993PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona诊断工具：组织病理Diagnostictools–Histopathology患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any确定组织切片和病变组织中的真菌Toidentifyfungalelementsinhistologicalsectionsandstains组织病理检查；HE染色GMS染色PAS染色HistologicalexaminationHaematoxylinandeosin(HE);Gomori’smethenaminesilverstain(GMS);Periodicacid-Schiff(PAS);AIII组织学检查是基础检测；无法与其他酵母菌进行区分；HE染色：困难；GMS染色：移除基地细胞；对丝状真菌更为敏感PAS染色：有利于细胞计数和细胞细节检查；对曲霉非特异但具有较高的敏感性；形态学可以确定真菌的种类（毛霉菌，菌株分枝间的夹角呈90度，芽孢..）;快速检测；应用广泛；在130个中枢感染案例中73例涉及曲霉菌病（56%）；在组织检查阳性的案例中只有25%的培养阳性率DenningD.2003,VyzantiadisTA.2012,Sundarametal.2006,RüchelR.1999,Lass-FlörlC.2007,ChaiJK.2004,KaufmanL.1997,VerweijPE.1996,HaydenRT.2003荧光染色：Calcofluorwhite,Uvitex2B,Blancophor免疫组化单克隆抗体WF-AF-1或EB-A1原位杂交ImmunohistochemistryMonoclonalantibodyWFAF-1orEB-A1InsituhybridisationAIIBII可应用于冷冻标本或石蜡包裹的组织具有潜在的价值-提供菌株的特异性数据和基因数据；可获得的商品化单克隆抗体：WF-AF-1是对烟曲霉，黄曲霉和黑曲霉特异性的抗体PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona临床标本培养Cultureofclinicalsamples患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any从深部感染部位分离菌株（活检组织，血液，脑脊液等）Primaryisolationfromdeepsites(biopsies,blood,CSF…)AIII必要检测；血液抑制孢子的繁殖；BHI能够帮助分离孢子再生；从标本中重复分离获得一些菌落或同一真菌具有更大的临床意义。定量培养不能有效区分感染和定植。无菌部位分离真菌：确定种属Cuenca-Estrella2011,RichardsonHM2000从非无菌标本中分离菌株（痰液，呼吸道吸引物，皮肤等）Primaryisolationfromnon-sterilesamples(sputum,respiratoryaspirates,skin…)在沙保弱葡萄糖琼脂、马铃薯琼脂、脑心浸膏琼脂中以at30ºC和37ºC培养72小时（特殊培养基）CultureonSDA,BHIagar,PDAat30ºCand37ºCfor72(specificmedia)在沙保弱葡萄糖琼脂、马铃薯琼脂、脑心浸膏琼脂中+庆大霉素和氯霉素以at30ºC和37ºC培养72小时（特殊培养基）CultureonSDA,BHIagar,PDAwithgentamicinPLUSchloramphenicolat30ºCand37ºCfor72hPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/检测：培养阳性-质谱鉴定MALDI-TOFPopulation/Test:Positiveculture-MALDI-TOF患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any复合种属的鉴定IdentificationofspeciescomplexAII必要检测；血液抑制孢子的繁殖；BHI能够帮助分离孢子再生；从标本中重复分离获得一些定植菌株或同一真菌具有更大的临床意义。定量培养不能有效区分感染和定植。无菌部位分离真菌：确定种属Cuenca-Estrella2011肉眼和显微镜对前期培养标本进行直接镜检Macroscopicandmicroscopicexaminationfromprimarycultures在特定的培养基中以25-30℃和37℃进行培养（2%MEA培养基和察氏培养基）病在显微镜下进行镜检Cultureonidentificationmediaat25-30ºCand37ºC(2%MEAandCzapek-DoxAgar)andmicroscopicexamination在45℃下进行培养Cultureat45ºCBIIIPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona培养阳性-真菌形态学判断确定真菌分子IDPositiveculture–MorphologyMolecularID患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any种属鉴定Identificationatspecieslevel建立实验室内数据库MALDI-TOF质谱MALDI-TOFMSidentificationBIIAlanio2011,Bille2012,DeCarolis2012,Lau2013患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any种属鉴定Identificationatspecieslevel一些案例中是基础检测；确定真菌编码对微管蛋白ITS和调节蛋白进行测序SequencingofITSbeta-tubulinandcalmodulinAIIIBalajee2009,Samson2007PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/筛选：分类Population/Test:Typing患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any疾病爆发研究Tostudyoutbreaks疾病分布分析和CSP分析MicrosatelliteandCSPanalysisCIIuAraujo2012,Hurst2009,Guinea2011,Rougeronetal.2014PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/筛选：原始标本的贮存Population/Test:Storageoforiginalsamples患者人群Population目的Intention干预手段InterventionSoRQoE备注Comment所有患者Any避免临床曲霉菌活性的丢失；反应原始的真菌感染信息TopreventlossofviabilityofAspergillusinclinicalsamples,andtoreflecttheoriginalfungalcontent培养阳性标本短期保存：存放在4℃下以避免孢子活性丢失保留真菌原始信息Clinicalsamplesforculture-short-termstorage:4°CtopreventlossofviabilityandtoreflecttheoriginalfungalcontentAIII所有患者Any避免生物标记物降解，如血清中/支气管毛刷/肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖（GM）Topreventdegradationofbiomarkers,eg.Galactomannan(GM)inserumorBAL/bronchialwashes在运送至实验室后迅速完成酶联反应。避免长时间或短时间将血清标本存放在4℃Completeassaysoonafterdeliverytolaboratory.Avoidshortorlong-termstorageofserumat4°C.AI已经知晓血清标本的GM水平长时间或短时间存放在4℃中会产生降解；肺泡灌洗液的GM水平在4℃下仍然稳定血清和肺泡灌洗液的GM水平在零下20℃条件下存放11个月相对稳定ASMManualofClinicalMicrobiology,10thEdition,Johnsonetal.2013,Orenetal.2012,Furfanoetal.2012,Wheatetal.2014Pr弦es失en弦t弱by包C恰or胶ne努li秩a恭La和ss挖-F脑lo疯rl劣[瓦Au奇st衰ra蜡li钞a冷]EC识CM到ID贺1概0thMa雄y善20纳15发i溜n填Ba济rc愧el结on言a人群/筛选雀：分苹离标右本的寇贮存/防腐Po疼pu努la尿ti柔on纯/T荡es举t:哄S异to博ra沟ge踪蝶/p似re派se天rv盈at偏io纽奉n费of链i健so料la土te糠s目的In庙te锻nt捧io蜜n干预雪手段In形te酷rv王en荐ti臭onSo婚RQo兆E备注Co爆mm抽en拿t曲霉柱菌短蹲期保岗存Sh吸or朵t-测te峰rm菊m叔ai筝nt身en艇an嫂ce蛙o假fAs锁pe代rg驻il丽lu肃sis烫ol删at论es重复舒传代似培养Re同pe歉at得ed吩s陈ub罚-c宪ul争tu命reAI曲霉拒菌长早期保希存Lo酱ng蛋-t缺er夕mpr慈es愁er蠢va趋ti岗on掩o抄fAs资pe眼rg洽il萍lu谊sis源ol炮at商es水中掉贮存/矿物徐油中盏贮存/冻干馋贮存/冷冻总（-8乏0℃）/硅胶趁贮存/液氮摧贮存Wa缝te垂r殃st距or牧ag崭e/弃st脖or鞠ag杜eun钱de凯r猎mi虑ne谅ra唱l吃oi江l/浓si欲li心ca币g详elst耐or敬ag毁e/颈fr到ee费ze压dr抹yi音ng产/fr孔ee翼zi青ng粗(足-8本0°基C/壶c歉er原am位ic测b存ea爪ds锻/l蹈iq忍ui杏d泊ni已tr猜og志enAI长期猛贮存瞎可以译达到5年甚孔至更帽长；在此蜘期间毯不需跑要再拣次的甘接种St锣oc逐kd久al泽e层et蜻a锣l.重I候n:搁M练ed悔ic壶al铃M酱yc钢ol削og协y:愁A艰P准ra经ct殊ic融al箭A营pp膊ro纳ac驴h.桑I赖RL灾P含re鞋ss召a刊t蔽Ox刻fo泉rd享U污ni毅ve矿rs倦it浪y羊Pr关es誉s,四1垮98宅9在数区年间偶保持调曲霉印菌的摩活性虏以用驳于重南复培起养；每月小接种1次；保存多在环爆境室舟温下Pr有es纪en岭t晶by叛C毫or洽ne慨li疑a浸La侦ss沿-F液lo纠rl割[步Au辫st仆ra炭li尊a迫]EC驳CM煌ID眨1悬0thMa生y缘瑞20傍15穗i馆n设Ba抖rc仁el渗on懂a血液粱半乳旬甘露第聚糖水（GM）Bl讲oo之d集ga拼la嫂ct陈om北an谦na喊n患者驰人群Po细pu闯la淹ti朋on目的In真te彼nt趴io响n干预雨手段In银te棵rv售en愚ti烘onSo宋RQo盐E备注Co嫩mm识en葬t持续佛粒细兄胞缺页乏患助者和酷接受辈异基抹因造记血干观细胞犬移植馋患者爆（未掏接受宁预防枣治疗鸭）Pr生ol元on滨ge爱d忙ne热ut缝ro顿pe刮ni描cpa状ti掩en逼ts果a拾nd跳a虏ll疯og鸣en椅ei费cst煮em封c谱el搞l赛tr辛an刻sp碧la廉nt巩at时io蜘nre群ci蠢pi陕en死ts笛n莲ot田o衬n算mo铅ld园ac浇ti交vepr苦op懂hy饰la繁xi扩s曲霉楼菌感振染的妹诊断To来d洁ia浮gn翅os聚eIn朝va毙si百ve坛a投sp仁er榴gi善ll泊os草is血液敲半乳阿甘露皆聚糖斗检测Ga串la至ct广om糠an督na算n洽in锤b沟lo补odAI血液个半乳瓣甘露伐聚糖屠检测Ga蹦la热ct眨om掘an枣na长n膛in捡b抗lo太odAII敏感潜性显备著低登于中病心粒灾细胞萄缺乏宇患者Mo株rr嘉is婶se吗y籍20楚13拦,锦Sp漂ri弹ng叔er眨2遵01挽3,片L恶ee辽fl耽an限g蒙20呜08语,怪Ma笛er轨te益ns裁2眼00站7,楚M位ae佳rt惜en糊s余20欲02浊,扁Ma安er贸te倦ns扰2割00兴1,须P请fe吐if控fe息r桃20文06杜,镰Co忠rd多on片ni促er反2凡00虏8,仪M倘ae时rt业en便s磨20得10血液害恶性像肿瘤影患者*中心错粒细扑胞缺净乏患鹿者Pa孔ti误en异ts西w粱it中h络a平he揪ma判to挎lo纱gi维ca弊lMa候li险gn狐an处cy•Ne发ut去ro侨pe烈ni袖c橡pa常ti缠en备ts血液危恶性收肿瘤闲患者*非中舍心粒冤细胞珠缺乏仆患者Pa笔ti纤en剂ts肤w尘it肌h幼a住he权ma射to虚lo桂gi吗ca肢lMa凭li遣gn迫an胶cy•No玻n-逢Ne罚ut慨ro窃pe雪ni斑c当pa醋ti笛en盲tsTo隶d搭ia慰gn额os引eIn抱va善si登ve罢a堂sp兴er煌gi疼ll男os成is曲霉徒菌感暴染诊导断每3-颜4天采陡集一菜次标挺本Dr躬aw妄s鹿am率pl权es芬e候ve帅ry次3更-4贫d药ay界sCII会I连续露两次坡标本GM值>0贴.5为准寸确的鄙诊断箭标准童；前瞻产性的GM随访阴需要画结合HR垮CT和临旦床评饶估BIPr篇es蹄en响t想by绝C炒or劣ne犯li壳a浇La界ss铺-F激lo另rl连[惭Au应st近ra缝li栽a上]EC界CM常ID裳1劝0thMa婆y腿20秃15涝i科n疾Ba热rc挥el糠on帐a血液臂半乳秀甘露始聚糖梅（GM）Bl办oo甘d贱ga跌la耳ct理om谈an蠢na壤n患者铺人群Po件pu赌la符ti举on目的In绣te馋nt串io邪n干预智手段In刚te盏rv网en摄ti浸onSo叙RQo添E备注Co茄mm暮en里tIC绵U患者IC烟U祝pa糟ti络en毅ts曲霉纯菌感凤染诊牢断To境d音ia诉gn羡os插eIn诊va默si流ve被a匹sp遗er套gi粗ll译os罩is血液殖半乳抬甘露摧聚糖况检测Ga魔la增ct怖om情an处na织n商in躲b撒lo鸽odCIIMe哭er梅ss透em侧an页2洋00倦8,廊G唤ui迟ne确a嘱20适08底,膛Ta门ba孝rs朽ki缘瑞2谎01叫2,金H需us兔ai校n底20亿04丧,瓦Pf创ei绵ff技er雄2案00蔬6,惧G执ui盆qu危e些20饶13朽,粒Ma瓣rt哪in婆-R要ab边ad钟an膜2请01通3,尝P系et隐ra扭it搂ie劫ne厦2商01逆1,判M堂ik经ul浑sk恭a企20蛮13挣,攻Ve腥rg崖ed暴is鬼2县01踩2,疼N锻uc群ci滋2端01新4;魂H半ua食ng付2着00哀7敏感崇性显蕉著低查于中旗心粒茂细胞柴缺乏言患者实体膜器官躁移植蛋患者So怒li际d蜘or金ga购n滔re协ci陆pi疮en葱ts曲霉京菌感幕染诊禁断To浪d粉ia替gn芬os乡丰eIn朽va固si盲ve赴a辉sp讽er束gi预ll耳os酿is血液蜻半乳序甘露纺聚糖损检测Ga资la鸡ct薯om段an干na阵n牺in马b孙lo死odCII低敏吓感性判；高亭特异宅性；基数据原多来派自肺洪部移凉植患涌者（念其他咐实体挎器官袍移植两患者IA感染真相对附较少舅）其他患者Ot葵he茄r曲霉斗菌感镰染诊诊断To借d粱ia炊gn料os士eIn番va纹si傅ve尸a像sp膊er朋gi跳ll亚os读is血液洽半乳指甘露吗聚糖秩检测Ga状la澡ct泼om摄an籍na扛n屠in帜b药lo踏od对于牛患者朝的诊巧断需术要综岭合临盖床症蚕状，膏影像勇学检竞查和参微生纯物表裹现；简摄入委冰棒骨；输屋血；申抗生钢素应眨用，逗肠外急营养菜可导廉致假爪阳性哑的发强生。牵近期生的研书究中授显示绩他唑遵巴坦斧不再稿是假枕阳性萄的影良响因他素；抢在组尼织胞斥浆菌巡寿，镰你刀菌眨和马暂尔尼词菲青动霉菌石以及悟副求定孢子贸菌存痒在交劈燕叉反锦应。Di棍ag唐no卖si为s钥sh棋ou犹ld燥b惠e撒ba果se针d紧on机i倘nt遗eg织ra洋ti肾on耗o钢f烟cl耕in昏ic加al壳,础ra揉di香ol拜og延ic尾al腔a幕nd疮m血ic民ro萄bi眼ol何og殊ic众al盗s迹ig秃ns匠;倒fa洁ls过e嘴po忘si胸ti昂ve携r岭es灰ul归ts飘r寨ep希or农te俩d侮du灵e厨to订i姓ng族es缺ti柄on黄o率f善ic甩ep额op押s,境t分ra匠ns膨fu恩si双on料s,庭a戒nt炮ib察io懂ti修cs念,四Pl伏as惕ma城-L功yt处e谊in项fu猜si戏on野;罪Ta愿zo弱ci灿nT穿M跌no皂l愁on父ge护r切re焦sp篇on案si压bl登e辩fo仔r伸fa加ls柱e呈po花si季ti测ve穗r忽es历ul睛ts烘i畏n拢re豪ce删nt得s此tu餐di束es诸;猪cr球os叫s故re伙ac订ti或vi厦ty欺i端n员ca勒se轮o尝f代hi听st效op梢la阻sm惕os姻is注,丽fu门sa底ri淘os移is愁,萌pe漏ni燥ci暗ll淘os姑is炮a绍nd凭t厨ri未ch表os尽po她ro秘no斥si舰sPr笛es街en斑t创by造C处or别ne理li厨a拢La房诚ss扰-F黄lo唤rl页[雹Au茄st恭ra链li鼠a证]EC尾CM怀ID棋1拒0thMa巨y述20荐15梢i最n绞Ba近rc兰el百on阳a人群/筛选坑：肺撑泡灌灭洗液滤和脑醉脊液GM检测Po意pu济la照ti窜on报/T天es皇t:悄G肌M线-槽BA怨L患者拖人群Po耍pu伶la只ti劳on目的In刘te验nt裙io科nSo精RQo蒙E备注Co既mm搁en样t所有剪患者An幕y肺曲请霉菌嗽病的丘诊断To违d切ia筛gn虏os状e铺pu突lm沸on创ar立yas呜pe毕rg蓝il孤lo咸si含s肺泡多灌洗找液GM检测被是肺掉曲霉霜菌病累诊断焰的有猛效手道段，薯阳性法折点懒为0.悲5-集1.颗0之间露（<0密.5为阴似性排饰除）AIID'自Ha颈es删e枝20蝇12肠,英He专ng冈2勾01孤3,赛L除uo寺ng覆2颠01源2,丘Z嫌ou糊2俭01痒2,鬼F商is总he质r肤20绢13且,俱Re那in购wa贴ld听e惜t回al踩.捆20清12患者寻人群Po惕pu吵la连ti任on目的In飘te破nt络io回n所有羞患者An络yVi初sc英ol棕i调20酸02硬,扶Ve芹rw愿ei所j置19覆99Ma膏y倘10嫩,肺曲描霉菌意病的必诊断To元d绞ia防gn锋os湖e丙pu究lm遥on螺ar颈yas凝pe始rg劈燕il顺lo气si垫s干预益手段In牢te谣rv塌en竞ti顶onSo面RQo通E备注Co怖mm探en懂t无被追证实绣的折表点脑脊殃液的休半乳运甘露伤聚糖元检测Ga牙la诵ct辟om阶an么na脆n恐in防C承SFBIIPr疑es泪en歪t绿by士C具or胸ne项li柄a别La锁ss酷-F芦lo眼rl危[令Au血st菜ra吸li纽奉a子]EC坐CM症ID争1委0thMa竟y马20饼15忙i却n获Ba曾rc乓el江on冠a组织才活检量标本扫的GM检测GM邪-对B检io纹ps逮ie浸s患者牺人群Po责pu畏la免ti椅on目的In灰te痰nt霸io办n干预粱手段In凶te嗓rv肆en清ti袜onSo亲RQo烧E备注Co剧mm愚en宰t所有蛋患者An舰y鉴定返组织祝中的握半乳善甘露兼聚糖缸水平To淹d蓄et吵ec从tga建la害ct屿om归an桥na警nin亮t妻is眉su负e将GM检测骑应用职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