.丙型肝炎实验室检测策略 CDC

丙型肝炎实验室检测策略研究

中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心参比实验室邢文革

２０14年10月24日济南前言一、丙型肝炎实验室检测方法学评价二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查三、丙型肝炎检测策略的提出及临床评估四、丙型肝炎实验室检测能力验证（PT）课题研究总体思路检测策略制定三原则：1.检测的目的（监测、诊断、血液筛查）2.检测方法的敏感性和特异性3.被检测人群的HCV感染率检测策略评估三阶段：1.参比实验室小样本的评估2.临床实验室大样本的现场评估策略实施前试点3.策略实施后的评估（提供持续的检测性能评价的数据）一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（一）1.方法学评价指标1）敏感性、特异性；2）分析灵敏度;3）分析特异性;4）对弱阳性样本的检出能力；5）线形范围；6）批内及批间精密度；

一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（二）2.评价用血清盘（panel）1)参比实验室基础血清盘；

2)美国BBI商业阳转血清盘（4套）；

3)参比室干扰样本血清盘；

4)参比实验室特性血清盘；

5)参比实验室系列稀释血清盘（4套）；

6)参比实验室精密度质控品（高、中、底值）；3.评价实验的质量控制美国CAP能力验证血清盘

一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（三）4.酶联免疫试剂评价结果（15家）

1）敏感性97.5%~100%，特异性97.5%~100%。2）4套BBI血清盘的平均间隔天数（从采样开始到检测出阳性的间隔天数）8.75天-19天。3）分析特异性皆为100%。4）弱阳性样本检测结果见附件。5）4套系列稀释血清盘的线性范围稀释度11~23。6）批内精密度(CV%)3.4~23.9；批间精密度(CV%)高值3.36~57.74；中值1.87~38.64;低值2.68~56.39;附件反应强度—特性盘检测结果(s/co)-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------厂家 TX-0101厂家TX-0102厂家TX-0103厂家TX-0104厂家TX-0105厂家TX-0106……………………………..中山 0.725安图0.446金豪0.196贝尔0.333ORTHO0.321安图0.913贝尔 0.82华美0.504新创0.2中山0.34 新创0.428ORTHO 1.019科卫 1.141吉比爱0.622中山0.22Murex0.395 华美0.715Murex 1.239Murex 1.233中山0.67贝尔0.24安图0.52 科卫1.012贝尔 1.553华美 1.405ORTHO0.743华美0.259华美0.597 中山1.06中山 1.965ORTHO 1.416Murex0.748科卫0.275吉比爱1.016 Murex1.649华美 2.247安图 1.42荣盛1.153万泰0.321科卫1.089 贝尔1.933科卫 2.25三维 2.06贝尔1.214三维0.34三维1.253 金豪2.281吉比爱 3.783高达 2.326科卫1.365高达0.406万泰1.292 丽珠2.423万泰 5.314丽珠 2.4新创 1.428ORTHO0.656ORTHO1.303 三维2.433荣盛 5.626万泰 2.607丽珠 1.641丽珠0.705高达1.38 万泰3.128三维 5.68新创 2.692三维1.853Murex1.115荣盛1.443 荣盛4.76高达 6.373荣盛 2.74高达 2.246吉比爱1.188丽珠1.729 高达5.113丽珠 6.382吉比爱 2.75金豪3.192安图1.613新创2.007 安图6.106新创 6.492金豪 4.67万泰4.457荣盛1.793金豪2.168 吉比爱7.561金豪 9.519------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------附件线性范围—系列稀释样本检测结果-------------------------------------------------------------------------------------厂家系列-01系列-02系列-03系列-04稀释度北京万泰655622上海荣盛655622北京科卫443415北京金豪665623珠海丽珠655622ORTHO323311Murex432211华大GBI555520英科新创665623现代高达655622潍坊三维555520安图绿科433313北京贝尔434415中山生物554519河南华美332311……………….附件批内精密度—室内质控品检测结果（s/co）-----------------------------------------------------------------厂家 平均值 SD CV（%）…………北京万泰2.728 0.196 7.2上海荣盛2.472 0.132 5.3北京科卫1.170 0.051 4.4北京金豪3.542 0.271 7.7珠海丽珠3.063 0.474 15.5ORTHO0.998 0.039 3.9Murex 1.123 0.122 10.9华大GBI3.988 0.298 7.5英科新创4.075 0.288 7.1现代高达2.607 0.088 3.4潍坊三维1.609 0.245 15.2安图绿科1.489 0.356 23.9北京贝尔0.936 0.094 10.1中山生物1.567 0.212 13.5河南华美1.551 0.153 9.9-----------------------------------------------------------------附件批间苹精密候度—室内爱质控赖品检贿测结叮果(s警/c筋o)--忙--类--蔬--养--冶--续--咽--估--垫--禽--雪--启--舅--码--月--蜂--葵--逆--挂--什--觉--薄--稠--功--刷--谈--戴--京--迟--湾--让--管--献-厂家T1刑7绳CV章(%缴)猴IQ愚C-控1推CV氏(%蹈)衔IQ笔C-址2液CV枪(%借)……深……女……丢……稿……绿……秃……屈……螺……偿……享……哈.北京延万泰4.各10沟20效.0膜3地19腾.9纷2上海创荣盛7.殃55价7寇.7窑9愚11嚼.2旨5北京慰科卫18候.1瞧0慢1劣2.锻13雀2晋2.粪02北京梢金豪4.换50乏3.呜36煤3谨8.珍64珠海校丽珠14弹.6景4兰2平0.址53优1.滔87OR谣TH植O碍8.及74燥14团.7啦1都14寄.9箩9Mu溜re浊x动1部3.摘85每16宏.7顷5吗11璃.1躁9华大GB么I沈9.营13种19董.4晕1求23谢.2拾1英科族新创12惑.5睛1额1绣7.叹18橡2高2.的68现代事高达11恢.6浩2塞5.捕25继1存5.悔98潍坊护三维4.琴47倘8坊.7绩5钩6啊.9惹7安图暴绿科2.筹68誓4攀.7体4杂18监.3隔3北京辩贝尔33锈.2用3疼2聋2.柜51朝1危9.仿27中山内生物56穴.3椒9揭5衫7.猫74传1蜘0.待82河南黄华美49部.9泰6自1击6.锅38宝2航5.剂78--欠--列--化--尾--舰--公--睛--截--匪--界--主--货--漆--欢--痒--终--沸--谊--陕--残--直--垂--栗--河--费--妥--劣--穷--测--伍--网-一、丙型恭肝炎侦实验抖室检倡测方多法学匹评价价（四次）5.金标哑快速位检测滑试剂照的评汉价结色果（8家）1）敏鉴感性82刺.5铸%-圆10逆0%，特壮异性97跨.5迹%-竭10洁0%。。2）4套系北列稀醉释血谎清盘货的稀虚释度1~头23。3）分港析特仅异性楼皆为10是0%。附件系列滋稀释炸样本抵检测润结果--文--爸--带--楚--汪--技--屋--彻--步--倚--选--唐--验--势--柜--香--缘瑞--沸--界--手--鹅--撒--加--穷--机--先--污--孕--翠--划--坟--犯--漫--鸽--犯--朽--奥--洒--险--厂家泽系围列-0丙1系列-0皂2系列-0饼3系列-0良4稀释诉度北京睬蓝十料字4钓4鹿4属4尽1松6上海番荣盛3雀3细3炉3辉1样2中新学科炬5络5刮4拌5陡1蹈9英科打新创0交2烦0铅3踩5潍坊冬康华0蠢1愧0辜0辣1上海寺凯创6栽5景6套6掏23珠海垫丽珠3以2迹2胸3抗10广州崖万浮0绳1守1僻2沾4--主--刺--坏--选--纪--恒--刊--墓--弟--拒--均--励--拉--担--另--惭--瓜--查--师--文--找--的--亦--员--稀--坏--减--岛--小--陕--馒--羡--四--及--蹦--桨--怠--乏--绑-一、丙型乖肝炎泰实验谦室检皮测方菌法学卧评价户（五阶）小结1.验EL枝IS瓶A试剂1）多义数试匀剂敏望感性滤、特面异性基较高哪，适加合我气国一厌般人章群筛唉查。2）个禁别试晃剂未属检出炮抗NS拌3抗体挤，做所有再试剂岁均能灿检测康出抗席核心盏区抗碎体。3）国谷产抗-H越CV警E栗LI委SA试剂步的S/石CO比值海差异寇较大曲。4）个粥别试瓶剂分探析灵解敏度读较差庭。2.快速茧试剂1）多嚷数试征剂的室特异碧性较初高，荣个别确试剂睁的敏根感性凯较差布。2）试腔剂性临能相澡互之籍间有鹅较大汽差异冤。二、锹丙型决肝炎咐感染变的血椅清流右行病乎学调曲查（愤一）１.2垦00镇7-尺20堡08年中员国部勒分人忽群HC违V感染峡的血圣清流彩行病播学调生查1）调减查对旋象及政地区牺分布吸毒击人群滚（96聚00人）资；给云南旗、新腹疆、惰广西铅。性病交门诊阿就诊骆者（78私21人）柄；弹北京衣、黑族龙江仆、湖钟北、顽广东沸。男男内同性腐性接迹著触膏者（67伴0人）夸；山厅东。既往泰有偿上供血/浆者壤（66什45人）斗；河肚南、肝山西涝、安麦徽。无偿川献血烘者（10爆05乒1人）掩；严上述恶各省吗血液望中心斯。HI住V感染之者（12露00）；申河南艘、山稍西、商黑龙躺江、腾湖北响、云期南。2）实踏验室允检测萝质量降控制室内荡质控银、能皮力验或证（PT）、口现场叛督导局。二、求丙型剑肝炎轰感染耽的血失清流样行病穴学调梅查（谋二）3）结迹果(1验)吸毒宽人群携抗-H犯CV阳性皇率69姓.8掀%.广西朵、云筋南、鼠新疆宅分别单为85掉.5巷%、70碗.0活%、53慨.9吼%.(2奔)既往鞭有偿雪供血/浆者(H惯IV阴性)抗-H菌CV阳性患率26徐.4锈%山西纸、湖姜北、雷河南闯分别处为15刚.7市%、15污.2软%、48腊.4雨%。(3翻)性病炼门诊袜就诊悬者抗-H席CV阳性忆率0.鄙4%钳.北京装、黑躁龙江雾、湖饺北、绢广东假分别获为0.恶4%、0.影5%、0.交3%、0.味4%赌.(4概)男男离同性引性接弓著触绘者（善山东旧）抗-H瞎CV阳性熔率1.驰8%功.(5议)无偿矿献血视者抗-H虹CV阳性基率0.岸4%衔.(6色)样H姿IV感染蝴者抗-H故CV阳性惊率64朴.5解%河南牺、山奏西、含黑龙损江、俊湖北拒、云畜南分斜别为92昌.3精%、69扶.4晚%、20咬.6纺%、68塌.0冠%、46占.0音%.二、崇丙型慨肝炎紧感染烫的血碑清流全行病溪学调巷查（担三）4）小肚结静脉勇吸毒距人群环是我叼国目悠前HC父V感染尝的最骄主要酒高危冶人群幻玉。既往渡有偿具献血/浆者HC需V感染占率处提于较州高水橡平。性病兽门诊毅就诊聋者HC地V感染毫率相蒜对不亚高。HI份V阳性法者中奶合并封较高回的HC爹V感染网率。二、顺丙型羞肝炎庸感染课的血响清流指行病饶学调绳查（歇四）2.胃20尺09年全国比丙型慈病毒戏性肝铃炎血尤清流戏行病破学调仔查1）调顷查对据象本次瞒全国占“丙坐型肝氧炎调可查”榨检测配标本蚀为“20愿06年全酒国乙巩肝调伙查”积保留送的B管血撒清，箱实验雄室共子检测角样本78红93葡7人份侵，与底“20晃06年全双国乙冶肝调赤查”霞数据蹄库对垄接后鸽，有但效样疯本78欲74扶6人份阴用于茅数据颠分析杯。分布眉在全惜国31个省转（自稿治区啊、直碧辖市咏，未顶包括拉香港耕、澳塞门和抽台湾典地区驰）的16何0个疾然病监宅测点2）实刘验室需检测样流程3）实鸽验室哄检测扬质量林控制二、犬丙型悉肝炎渐感染叠的血抛清流痰行病钳学调顷查（萌五）4）结宾果(1欧)努1～59岁人艘群HC新V感染花阳性滤率0.吓40葵%，调整姥阳性魄率0.严43耀%（95衔%CI=0纽奉.3店3%～0.脾53罚%），HC掀V感染靠阳性教率随铺年龄温组的恶递增辰呈上犯升趋洞势（z=浆-1柴0.竟92，p舌<0善.0码01）。在调持查1～59岁人片群中敬，三永个地劣区HC壶V感染巾阳性是率差吨异有势统计南学意佛义（χ2=耽8.壁33，p=0捕.0俭1）。东部宽地区HC猜V感染止阳性投率0.田27索%，调删整阳枪性率0.久37槐%（95籍%CI=0晶.2净1%～0.廉53级%）；中部扰地区HC里V感染林阳性睡率0.期54刮%，调蛇整阳巷性率0.姐67良%（95绞%CI=0革.4忍0%～0.杂94司%）；西部赏地区卧感染HC婚V阳性蹈率0.四40勒%，调充整阳桂性率0.陷31击%（95咳%CI=0蔬.2角0%～0.裂42胁%），(3葛)员1～59岁人管群中恩，不炼同职陪业人县群HC特V感染贯阳性拢率不破同，扁差异峡有统退计学悦意义向（χ2=传56施.5果2，p<0菠.0鸣00乘1）。农民HC挖V感染兽阳性锋率最貌高0.崇63雀%（调拆整阳托性率0.赤68扎%,匆9疑5%CI=0带.4期7%～0.窜89忙%）,散居匠儿童挣最低0.极06冈%（调持整阳长性率0.吸05亦%,规9掩5%CI=0蛇.0崭0～0.胸12冤%）。(4托)叠1～59岁人代群中嚷，性叼别间扇差异蒜无统亮计学满意义(χ2=族0.曲41爪,p=0逼.5轿2)。男性HC绑V感染胜阳性疮率0.礼41马%，调呆整阳感性率0.凯46摸%飞(9胖5%CI=0臭.3劝1%～0.盖61汇%)；女性HC孝V感染璃阳性倾率0.糖40齐%，调畏整阳兄性率0.剖40惯%(乒95室%CI=0基.2凝7%～0.哲54哀%)，(5双)璃1～59岁人掉群中艰，不边同民享族HC邀V感染脂阳性亲率差膊异无绑统计辫学意饱义（χ2=袭6.豆17漂,p=0法.4糊0）。维吾肃尔人累群族HC桂V感染鸦阳性欠率最搭高0.喘96辣%（调汽整阳穷性率0.被29援%,竖9斯5%CI=0逆.0麻3%～0.盲54独%）,藏族嫌人群次最低0.珍13递%（调阿整阳习性率0.烤05短%,该9柄5%CI=0陷.0渗0～0.拢13蚕%）。(6驰)请1～59岁人时群中品，不没同文静化程长度人太群HC脱V感染立阳性愧率差聚异有脖统计塑学意蝇义（χ2=郊21欲.3钟6，p<0确.0瓶01）。文盲利人群HC种V感染姑阳性炭率最走高0.铁74扛%（调井整阳茧性率1.记03蛾%,赏9答5%CI=0麻.2忙4%～1.被83磁%）,学龄盏前儿谱童最聋低0.郊08庙%（调吗整阳夕性率0.惹04谱%,闸9厨5%CI=0艺.0取1%～0.起08逮%）。二、个丙型柏肝炎妖感染沃的血搁清流轧行病攻学调低查（聪六）5）小鸣结全国1～59岁人雄群HC阳V感染愈调整挠阳性禾率为0.鞠43兴%，在柿全世磨界范柜围内牛我国悼丙型萄肝炎勉感染旋属于瓣较低何水平添，同撕时由郊此推功算我识国HC墙V感染寻者约65例0万人霉。三、排丙型暑肝炎贫检测虹策略攻的提趟出及这临床确评估棕（一泥）参比字实验输室的费评估1）评殿估方公法(1狂)依据荒方法奔学评谁价结本果，潜结合完实际拳工作之，选但取试究剂（宗敏感骆性大礼于99歼%、特泽异性邪大于95样%）用辫于HC顶V检测纪策略迷研究邪。(2学)根据抖感染敲途径路分四肯类人散群（肚感染病率不狼同）威，共欺筛选40刃2份样置品。暂采用8种抗-H碑CV仪E荷LI准SA试剂律检测姥样品姥，任夏一阳齿性样难品采燃用CH房诚IR修ON河R哪IB迟A乔HC乎V进行划确认搬试验偿，确或认每软份样旅品抗-H鸟CV情况蓬。(3散)分析亡探讨质不同朴试剂驰的各心自特附定S/栗CO比值优（样女品S/希CO呀≥特定S/冤CO比值苍，则洗该试霸剂检倚测结仓果阳什性符草合率赴≥95怜%）。(4翠)按照醋假设喷的不盲同检只测策日略，侍分析奸各策蒜略判桥读的厚检测闹结果筐与样摩品的妹真实投结果犁的差搁异，返计算炼敏感质性、蹲特异冷性、也阳性晕预测胸值和蝇阴性舞预测姜值评抄价指护标；钥并按死照不颤同人涂群，候对各哭检测瘦策略并评价年指标宪进行洲比较屿。采用仅秩和处检验禁分析很不同舰检测幕策略仿的评沿价指驻标。三、介丙型赖肝炎壶检测蓬策略赏的提站出及蒙临床厉评估像（膨二）2）评刑估结突果总人宿群及圣分吸截毒人君群、起性病场门诊问人群嘱、廊既往糠献血伙人群东、课义务意献血故人群腹的扩评价(1短)单一草试剂徒检测抄策略勇的评牙价(2评)两种迁试剂攀平行验检测汗策略异的评蓬价(3库)两种乘试剂围顺序泛检测尸策略洗的评饰价(4漠)公S棕/C开O比值贤替代塔检测温策略考的评杀价(5这)三种甩试剂敌检测径策略盖的评米价评价饶指标巴：敏嫩感性员、特尘异性端、阴理性预缴期值夫、阳皇性预资期值振。三、炒丙型咽肝炎区检测肉策略败的提歼出及赌临床律评估从（叔三）3）小裹结(1换).本次穴研究您提示稳单一蓄试剂册检测响策略厨可用怒于人很群监牢测。(2潮).单一胀试剂允检测灿策略拘的敏将感性娱较高秃，特吧异性吴较低锄（低君感染引率）皂。(3底).平行技检测蛾和顺阔序检犬测在劲四项院指标屋方面类无显针著性旋差异晶。(4然).钻S/硬CO替代苏策略麦的阳姑性预泊测值巨显著烫大于叨其他称策略染，敏餐感性海则较标低（筒高感递染率议）。(5姥).替代路策略腊因阳坟性符聪合率跃为95座%时对预应的S/巴CO比值遇，国柳产试守剂差批异较判大，推不建棕议针躲对不澡同国朱产试下剂做耗出有仍关S/扯CO比值校的统待一规钓定。S/倒CO替代湖策略担用于建临床云诊断秆时，兼应考衣虑各迫试剂S/茶CO比值裳差异蛮较大趋这一贷因素贫。(6愧).三种视试剂钟检测砖的阳禾性预药测值莫均高无于单谁一检森测试杯剂、蛋平行碧检测均和顺馅序检尝测，竞但低惊于S/汤CO比值涨替代腥策略和。(7贫).各策敬略的俭国产颜试剂走组合宗与国渠产和世进口治试剂狗组合环在检骄测能斗力方盟面无四显著桑差异慌。三、遣丙型已肝炎幻玉检测测策略宵的提浮出及影临床晚评估慢（利四）2.临床贤实验请室大惭样本净的现浙场评疯估1)评估僚现场诊地区芦：黑龙效江、吧广西得、四壁川、灯陕西尖。2)评估否样本蓝人群棚：吸杏毒、衔肾透侵析、鼠医院都侵入烦性诊锡疗、酷性病严门诊基就诊膀者、牺无偿氧献血恨体检岗。3)评估或指标应：根步据样团本的立真实中感染执状况其计算裹检测跑策略夸的灵趣敏度茎、特毁异度仰、阳惠性预些测值酬、阴不性预撇测值横。4)评估多策略僵：监狸测策豆略、油诊断尽策略删、S/倦CO比值应替代挡策略立。5）实芽验室鼻检测停质量妨控制三、斥丙型录肝炎锁检测件策略配的提茫出及僵临床疮评估流（五萝）策略1样品阴性反应初筛试验阳性反应复检试验阴性反应阳性反应筛查试剂-1图1HCV感染疫情报告的检测流程报告抗-HCV阴性报告抗-HCV阳性筛查试剂-2三、虹丙型控肝炎蔬检测盆策略悲的提执出及赤临床勉评估逮（六素）策略2筛查试剂样品阴性反应初筛试验阳性反应复检试验均阴性反应一阴一阳均阳性反应补充试验原有试剂双孔或原有试剂加另一种不同原理（或厂家）试剂图2临床诊断筛查检测流程报告抗-HCV阴性三、滔丙型动肝炎付检测渔策略狱的提政出及左临床软评估路（七甩）策略2复检阳性样品阳性反应免疫印迹试验阴性反应图3临床诊断补充试验检测方法-1流程不确定报告抗-HCV不确定报告抗-HCV阴性报告抗-HCV阳性三、碌丙型体肝炎勾检测肝策略姻的提漫出及利临床疏评估价（八涛）策略3初/复检阳性样品样品不确定免疫印迹试验阴性反应图4临床诊断补充试验检测方法-2流程阳性反应根据S/CO值判断高S/CO值低S/CO值报告抗-HCV阳性报告抗-HCV阴性报告抗-HCV不确定四、扛丙型税肝炎漠实验侨室检邮测能赏力验住证（PT）1.汪P楚T方法1)依据柄标准稀：2)飞P炮T方式劈燕：3)介P尺T样品酬：4)预期泰结果皆的确抬定：5)评定染方法草（PT得分踏）：四、扇丙型犬肝炎拔实验甘室检钩测能阵力验坐证（PT）2.参加考单位参加净单位猛来自舍全国31个省踢、自纷治区舌、直拆辖市叨的32菠4家艾亲滋病葱检测掩确证滨实验扁室（燃疾病收预防千控制炎机构27瘦4家、射检验铃检疫忆机构24家、追医疗非卫生池机构16家、桨军队漫系统4家、盏公安领系统1家、生血液触系统3家、导临检道中心1家、旺高校1家）。四、兄丙型斗肝炎市实验便室检图测能蜘力验纠证（PT）3.实验罚室PT成绩(抗-H咱CV斧E向LI泪SA百P荐T)……舅……渣……炸……杀……屑……厚……求……袋……奖…年度10响0分90肉—9聋9分80炎—8尚9分80分以礼下90分以阳上（%）……恼……介……世……卧……