细菌的感染与免疫细菌医学微生物学

基本概念细菌的感染（bacterialinfection）或传染

细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

本文档共32页；当前第1页；编辑于星期一\18点52分正常菌群（normalflora)正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群本文档共32页；当前第2页；编辑于星期一\18点52分本文档共32页；当前第3页；编辑于星期一\18点52分本文档共32页；当前第4页；编辑于星期一\18点52分肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片本文档共32页；当前第5页；编辑于星期一\18点52分正常菌群生理学意义：

1．生物拮抗——作屏障2．营养作用——产营养

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除废物

本文档共32页；当前第6页；编辑于星期一\18点52分条件致病菌（conditionedpathogen)机会致病菌（opportunitisticpathogen)

有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变

免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）

菌群失调症或菌群交替症（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等本文档共32页；当前第7页；编辑于星期一\18点52分医院获得性感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；②内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；③医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。本文档共32页；当前第8页；编辑于星期一\18点52分细菌的致病机制细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）本文档共32页；当前第9页；编辑于星期一\18点52分细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适本文档共32页；当前第10页；编辑于星期一\18点52分细菌的毒力物质

：侵袭力、毒素

(物质基础)本文档共32页；当前第11页；编辑于星期一\18点52分侵袭力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力荚膜粘附素侵袭性物质本文档共32页；当前第12页；编辑于星期一\18点52分本文档共32页；当前第13页；编辑于星期一\18点52分毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来本文档共32页；当前第14页；编辑于星期一\18点52分内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素本文档共32页；当前第15页；编辑于星期一\18点52分ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式本文档共32页；当前第16页；编辑于星期一\18点52分外毒素种类神经毒素

破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素

霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素本文档共32页；当前第17页；编辑于星期一\18点52分内毒素毒性作用发热反应

白细胞反应

内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC

本文档共32页；当前第18页；编辑于星期一\18点52分内毒素毒性作用发热反应

白细胞反应

内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC

本文档共32页；当前第19页；编辑于星期一\18点52分宿主的免疫防御机制人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫细胞免疫分子天然免疫获得性免疫本文档共32页；当前第20页；编辑于星期一\18点52分天然免疫（innateimmunity）

（非特异性免疫nonspecificimmunity）屏障结构、免疫细胞、免疫分子

本文档共32页；当前第21页；编辑于星期一\18点52分屏障结构1．皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用2．血脑屏障3．胎盘屏障

本文档共32页；当前第22页；编辑于星期一\18点52分吞噬细胞

小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）

吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果完全吞噬不完全吞噬本文档共32页；当前第23页；编辑于星期一\18点52分体液因素补体是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞

防御素本文档共32页；当前第24页；编辑于星期一\18点52分体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答

CD4Th1细胞

CTL获得性免疫acquiredimmunity

（特异性免疫specificimmunity）本文档共32页；当前第25页；编辑于星期一\18点52分胞外菌（extracellularbacteria）和

胞内菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中

葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌

立克次体、衣原体兼性胞内菌

结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌本文档共32页；当前第26页；编辑于星期一\18点52分胞外菌感染的免疫

致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植

本文档共32页；当前第27页；编辑于星期一\18点52分胞内菌感染的免疫

致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞

产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8CTL

穿孔素、粒酶破坏感染细胞本文档共32页；当前第28页；编辑于星期一\18点52分感染的发生和发展

感染的来源

外源性感染（exogenousinfection）来源于宿主体外

病人带菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物人畜共患病

内源性感染（endogenousinfection）来源于宿主体内或体表

大多为正常菌群，少数为致病菌本文档共32页；当前第29页；编辑于星期一\18点52分传播方式与途径

呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染本文档共32页；当前第30页；编辑于星期一\18点52分感染的类型(结局)不感染隐性感染inapparentinfection

当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力传染源潜伏感染latentinfection

当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌本文档共32页；当前第31页；编辑于星期一\18点52分显性感染apparentinfection(传染病)

宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生