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文档简介
第十四抗癫痫药和抗惊厥药演示文稿本文档共32页;当前第1页;编辑于星期三\14点28分优选第十四抗癫痫药和抗惊厥药本文档共32页;当前第2页;编辑于星期三\14点28分本文档共32页;当前第3页;编辑于星期三\14点28分本文档共32页;当前第4页;编辑于星期三\14点28分☆临床特征:脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散,导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不同,临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。
☆癫痫分型:见表14-1
精神运动型发作:病变多在大脑的颞叶,除有部分发作的表现外,还有意识障碍和自动症;
本文档共32页;当前第5页;编辑于星期三\14点28分○癫痫大发作:异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒钟后转人阵挛,持续数分钟。大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫痛持续状态,为危重急症。○癫痫小发作:又称失神发作,以突然神志丧失为主要表现,伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放,持续5~20秒,无运动紊乱。本文档共32页;当前第6页;编辑于星期三\14点28分☆癫痫动物模型常用两个经典的动物模型筛选药物○最大电刺激休克模型(MES)○戊四唑阵发性惊厥模型(Met)☆抗癫痫药物的作用机制:
○制病灶神经元过度放电,或作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散;
○可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。本文档共32页;当前第7页;编辑于星期三\14点28分☆常用药物
○发展过程:
1912年—苯巴比妥
1938年—苯妥英钠
1964年—丙戊酸钠
到目前为止,并未发现比上述药物更好的药物。本文档共32页;当前第8页;编辑于星期三\14点28分○根据临床用途药物分为:
治疗局限性发作和大发作的药物;
治疗失神性发作的药物;
广谱抗癫痫药物;
发展阶段中的药物。本文档共32页;当前第9页;编辑于星期三\14点28分
一乙内酰尿类
苯妥英钠
苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。
【药理作用机制】
◎细胞膜稳定作用:
⊙阻断电压依赖性钠通道
⊙阻断电压依赖性钙通道本文档共32页;当前第10页;编辑于星期三\14点28分⊙具有使用-依赖性,对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显;
⊙较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。
◎选择性阻断强直后增强(posttetanicpotentiation,PTP)的形成;
◎高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Clˉ内流增加而出现超极化,而抑制异常高频放电的发生和扩散。本文档共32页;当前第11页;编辑于星期三\14点28分【体内过程】
◎口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间可早于3小时,也可迟于12小时。
◎不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异。
◎本品呈强碱性(Ph=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。
◎血浆蛋白结合率约90%。
◎肝脏代谢,具有“饱和代谢动力学”的特点;原形或代谢物由肾脏排出。本文档共32页;当前第12页;编辑于星期三\14点28分【作用特点】
◎对最大电刺激休克模型有效,而表现明显的抗强直—阵挛性发作,而对戊四唑阵发性惊厥模型无效,因此,对小发作无效。
◎无镇静催眠作用,中毒量反而引起中枢兴奋,甚至去大脑强直。本文档共32页;当前第13页;编辑于星期三\14点28分【临床应用】
◎抗癫痫大发作和部分性发作的首选药。
◎治疗中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。
◎抗心律失常见第二十二章。本文档共32页;当前第14页;编辑于星期三\14点28分【不良反应】
1胃肠道有刺激;
2牙龈增生;
3随血药浓度增高,可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤;精神错乱;严重昏睡以至昏迷;
4巨幼细胞性贫血;
5过敏反应;
6妊娠用药,偶致畸胎,如腭裂等。静注过快,可致心律失常、心脏抑制和血压下降。本文档共32页;当前第15页;编辑于星期三\14点28分【药物相互作用】
苯妥英钠为肝药海诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。本文档共32页;当前第16页;编辑于星期三\14点28分
三、亚芪胺类
卡马西平
卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪
【作用及应用】
◎对多种癫痫模型有效,如对MES和点燃大鼠杏仁核引起的放电;
◎抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散,但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱;
◎作用机制同苯妥英钠;本文档共32页;当前第17页;编辑于星期三\14点28分◎临床用于精神运动性发作、大发作和部分性发作;对癫痫并发的精神症状,以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效;
◎用于中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)。
【体内过程】
◎口服吸收良好;
◎血浆蛋白结合率为80%;
◎在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连续用药3~4周后,半衰期可缩短50%。本文档共32页;当前第18页;编辑于星期三\14点28分【不良反应】
头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等,亦可有皮疹和心血管反应;骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管虚脱。本文档共32页;当前第19页;编辑于星期三\14点28分
二、巴比妥类
苯巴比妥和扑米酮
【药理作用】
◎苯巴比妥:
*镇静催眠作用;
*抑制Na+内流和K+外流,但需较高浓度;
*对异常神经元有抑制作用,抑制其异常放电和冲动扩散;
*可能与增强GABA作用有关,增加Cl-通道开放时间。本文档共32页;当前第20页;编辑于星期三\14点28分◎扑米酮(primidone,扑痫酮):
*体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础;
*可能有独立的抗癫痫作用。
【临床应用】
◎苯巴比妥:
*除失神小发作以外的各型癫痫,包括癫痫持续状态;
*癫痫持续状态,可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。本文档共32页;当前第21页;编辑于星期三\14点28分◎扑米酮:对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥;但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。
【不良反应】
常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。本文档共32页;当前第22页;编辑于星期三\14点28分四、琥珀酰亚胺
乙琥胺(ethosuximide)
◎选择性对抗Met,而对MES无对抗作用;
◎作用机制不清楚,可能对T型Ca2+通道有选择性阻断作用;
◎对失神小发作有效,对其他型癫痫无效。
◎副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。本文档共32页;当前第23页;编辑于星期三\14点28分五、侧链脂肪酸类
丙戊酸钠(sodiumvalproate)
【作用及机理】
◎对多种实验模型均有不同程度的对抗作用,但对士的宁和可卡因引起的无效;
◎增加脑内GABA含量,可能是其抗惊厥的作用基础:
◎对抗GABA受体拮抗剂印防己毒素和荷包牡丹碱引起的动物惊厥发作;本文档共32页;当前第24页;编辑于星期三\14点28分◎抑制GABA降解酶γ-氨基丁酸转氨酶和瑚珀酸半醛脱羧酶。
◎抑制电压敏感性Na+通道有关;
【临床应用】
◎对各种类型的癫痫发作有效;
◎对失神小发作的疗效优于乙琥胺;
◎对全身性肌强直性-阵孪性发作有效,但不及苯妥英钠和卡马西平;
◎对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。本文档共32页;当前第25页;编辑于星期三\14点28分【不良反应】
丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见肝损害(万分之一),个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童,多药合用时特别容易发生致死性肝损害。10岁以上儿童耐受性较好。对胎儿有致畸作用,常见脊椎裂。本文档共32页;当前第26页;编辑于星期三\14点28分
六、苯二氮卓类
◎适用于癫痫治疗的药物有地西泮、氯硝西泮(clonazepam)、硝西泮(nitrazepam)和氯巴占(clobazam),
◎地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快,安全性较大。但偶可引起呼吸抑制,宜缓慢注射(lmg/分)。
◎硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。本文档共32页;当前第27页;编辑于星期三\14点28分
◎氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效,尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。
◎常见的副作用是中枢抑制作用明显,甚至发生共济失调。久用可产生耐受性,骤然停药时发生症状反跳和戒断症状,原有发作加剧。本文档共32页;当前第28页;编辑于星期三\14点28分七、发展阶段中的药物
◎桂皮酰胺类
△新诺麦(cinromide):失神性发作和大发作有不同程度的预防作用。
△抗痫灵(antiepilepsirine):对大发作有效,对其他类型效果差。
◎作用近似DPH的药物
△福洛纳拉嗪(flunarazine):
对各型癫痫疗效不同,对局限性发作,大发作效果好。本文档共32页;当前第29页;编辑于星期三\14点28分△拉莫三嗪(lamotrigine):
对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童肌阵挛性发作有不同程度的疗效。本文档共32页;当前第30页;编辑于星期三\14点28分◎作用与GABA能有关的药物
△加巴喷丁(gabapentin):
主要用作成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗药。尤其是对复杂性部分发作和继发性扩散的部分发作,能使部分患者发作频率降低50
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