医学免疫学与检验免疫耐受性方式

医学免疫学与检验免疫耐受性方式免疫耐受（immunologicaltolerance）对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。区别于免疫缺陷和免疫抑制------普遍性免疫耐受--------免疫特异性，不影响机体免疫应答的整个功能。抗感染、抗肿瘤-------免疫耐受-------病理自身抗原耐受------------打破------------病理免疫耐受的基本概念医学免疫学与检验免疫耐受性方式1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受

----胚胎期、不成熟T、B接触自身和外来Ag发生耐受，终生2、后天接触抗原导致的免疫耐受

-----T、B因多种因素对原本应答的Ag发生耐受，非终生一、免疫耐受的形成及表现医学免疫学与检验免疫耐受性方式1）Owen的观察1945年异卵双生牛：血型嵌合体(chimeras)，皮片移植互不排斥，无关牛皮片排斥1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受

----胚胎期嵌合体形成种的耐受异卵双生小牛的嵌合现象（天然免疫耐受）

医学免疫学与检验免疫耐受性方式胚胎期嵌人工诱导的免疫耐受2）Medawar等的实验证实---实验性免疫耐受，1953年Medawar的人工免疫耐受实验

医学免疫学与检验免疫耐受性方式1）机体因素免疫系通发育成熟度、遗传背景

动物种属与品系鼠-----人抑制免疫功能2）抗原因素：剂量、类型、免疫途径、表位特点、抗原变异3）其他：缺乏活化信号、缺乏生长因子/分化因子、2、免疫耐受的形成和维持既取决于机体因素也受抗原本身的影响医学免疫学与检验免疫耐受性方式1）抗原方面的因素

耐受原—诱导产生免疫耐受的抗原

1.抗原的剂量：1964，Mitchison

低剂量BSA抗原高剂量BSA抗原

不产生抗体

医学免疫学与检验免疫耐受性方式高、低剂量TD抗原：高区带(highzone)耐受性（T、B耐受）低区带(low-zone)耐受性（T耐受）医学免疫学与检验免疫耐受性方式医学免疫学与检验免疫耐受性方式医学免疫学与检验免疫耐受性方式2.抗原类型：分子结构简单的小分子抗原，可溶性，易耐受

理化性状：BSA单体(聚合体Mf易吞噬,有助于递呈)

非聚合单体蛋白医学免疫学与检验免疫耐受性方式

3.抗原注射的途径：口服、静脉注射易耐受＞腹腔＞皮肤

耐受分离（splittolerance）：口服诱导局部粘膜免疫---IgA，但致全身耐受。医学免疫学与检验免疫耐受性方式4.抗原表位特点：鸡卵溶菌酶蛋白(HEL)致耐受，N端有Ts表位和C端Th表位，去除N端的3个aa可诱导免疫反应。医学免疫学与检验免疫耐受性方式2）抗原变异与免疫耐受变异------模拟抗原，无活化信号1医学免疫学与检验免疫耐受性方式1、中枢耐受centraltolerance

胚胎期、出生后T/B细胞发育过程中遇到自身抗原形成2、外周耐受peripheraltolerance

成熟T/B细胞遇到内源或外源性抗原，不产生正免疫应答二、免疫耐受机制医学免疫学与检验免疫耐受性方式对自身抗原形成的耐受

1）T细胞克隆在胸腺中的缺失（阴性选择）

1、中枢耐受医学免疫学与检验免疫耐受性方式免疫耐受机制的克隆清除学说医学免疫学与检验免疫耐受性方式2）B细胞克隆消除：不成熟B细胞mIgM-Igα/β,骨髓及末梢，高亲合力3）其他：基质微环境Fas/FasL表达功能下降------自身免疫性疾病

1、中枢耐受医学免疫学与检验免疫耐受性方式克隆消除：

------表达于骨髓和胸腺基质细胞的各组织普遍存在的自身抗原ubiquitousself-antigen克隆无能anergy克隆不活化Clonalinactivation：

------组织特异性自身抗原胰岛素/甲状腺球蛋白

1、中枢耐受医学免疫学与检验免疫耐受性方式1）克隆清除deletion及免疫忽视immunologicalignorance克隆清除deletion:TCR对自身抗原高亲合力，自身抗原浓度高及免疫忽视immunologicalignorance：TCR对自身抗原低亲合力，自身抗原浓度低

2、外周耐受医学免疫学与检验免疫耐受性方式2）克隆无能及不活化

不成熟DC不表达协同刺激分子------缺乏第二信号CD28-B7或信号弱

增殖活化信号传递受阻：Lyn---FcγRII/CD22---负调控受阻---自免抗原浓度低不能激活免疫细胞医学免疫学与检验免疫耐受性方式T细胞活化T细胞失能MHC-IIMHC-IITCRTCR共刺激信号APCAPCT细胞T细胞克隆失能的机制医学免疫学与检验免疫耐受性方式3）免疫抑制细胞的作用 免疫耐受淋巴细胞------转输------T细胞Ts产生TGF-抑制Th及CTL功能4）细胞因子的作用

TGF-、IL-10IL-7/BAFF-------初始T/B5）信号转导障碍与免疫耐受医学免疫学与检验免疫耐受性方式6）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答

immunologicalprivilegedsites

脑、眼前房、胎盘(1)

生理屏障(2)抑制性细胞因子TGF-b,IL-4/IL-10抑制Th1胎盘滋养层细胞和子宫内膜上皮细胞产生上述细胞因子医学免疫学与检验免疫耐受性方式1、建立免疫耐受2、打破免疫耐受三、免疫耐受与临床医学医学免疫学与检验免疫耐受性方式1、建立免疫耐受口服免疫原，建立全身免疫耐受静脉注射抗原，建立全身免疫耐受:单体抗原移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受脱敏治疗，防止IgE型Ab产生:诱导IFN-γ/TGFβ防止感染诱导产生特异拮抗型免疫细胞，抑制效应免疫细