核查常见问题

核查常见问题争论队伍－常见问题简历未准时更〔签署知情同意书、药物保管与分发、数据输入等〕对争论方案不生疏缺少与试验工程相关的培训记录•相关文件－主要问题方案缺少主要争论者签名或签名日期在工程启动后知情同意书用语不够通俗易懂缺少最终“同意”的批示接收备案文件，没有批件知情同意书－常见问题受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者没有得到一份知情同意书知情同意书上缺少争论者联系信息未签本人姓名并注明与受试者的关系实施过程－常见问题受试者纳入偏离方案〔不符合排入选标准〕重大方案违反无后续改进措施试验室检查未做或缺项未在规定的访视窗口期完成访视临床操作或检查给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试验药物给药记录疗效评价不当AESAE未准时批阅试验室检查报告，没有争论者的签名和批阅日期对试验室检查特别值缺推断〔〕不良大事或SAE与争论药物关系的推断不正确SAESAE〔报告、签收回执或邮件发送信息等〕原始资料及CRF填写－常见问题原始数据记录或CRF填写反复修改，未注明修改的缘由，争论者未签署姓名及日期CRF原始数据缺失〔给药记录、采血记录、样本处理记录等〕试验室检查不能溯源不能长期保存的原始数据没有复印保存〔如热敏纸〕温馨提示先知情，后试验，知情要标准受试者筛选具体核对入排标准符合方案准时填写受试者信息，完成试验用表格入组、随访、出组检查要完善、不丢项回访请勿超过访视规定窗口期留意合并用药、制止用药规定不良大事要询问、跟踪，特别检查要复检争论病历亲自填，记录须核对，修改须标准稽查过程:文件稽查:全部的临床试验文件和监查报告,争论方SOP试验现场的稽查:原始文件、病例报告表、试验药品、知情同意书、人员和设备对监查人员报告的某些问题或其他理由进展的稽查,如方情同意过程、药物保存与发放及其相关记录等稽查次数:依据肯定时期试验工程数量、试验单位数量、稽查人员数量、可实施稽查时间而定;假设一个试验单位1112试者入选20％或50％时(前期稽查),也可工程完成预备递交资料时(后期稽查〕提交书面稽查报告,供给建议〔一〕临床试验相关托付书：1、缺申办者对CRO的托付书；2、缺申办者对试验药加工企业的托付协议/托付书；3、缺申办者/CRO对监查员的托付书/监查员身份证复印件；4、缺对更换监查员的托付书/监查员身份证复印件；5、缺申办者/CRO对试验机构的托付书；6、缺相关公司对CRC的托付书/CRC身份证复印件。〔二〕营业执照：1、缺申办者/CRO营业执照；2、副本中未见最年检状况。三〕药品生产许可证：1、缺申办者/试验药加工企业的生产许可证；2、有效期过期。〔四〕药品GMP证书：1、缺试验药加工企业的GMP证书；2、“认证范围”中的剂型与试验药的剂型不全都；3、如确实无法供给与试验药的剂型全都的GMP证书，未见相关申请人对临床试验用药物的质量负责。”4、有效期过期。〔五〕药检合格报告：药检报告中的加工/全都；药检报告中的加工/生产企业名称与试验方案中描述不全都；药检报告中的加工/生产批号与总结报告中描述不全都；试验药药检报告中的规格与SFDA批件上不全都；模拟剂检测报告中无加工批号；缺比照药的《药品注册证书》、购置发票的复印件。〔六〕SFDA药物临床试验批件：1SFDA2、错别字。特别案例：1类药、双盲试验；20235ml/50mg；100ml/500mg；2023年出具的药检报告承受名称、规格；2023100ml/500mg；批件出具时局部试验机构已完成试验；申办者针对上述状况〔七〕临床试验协议书：1、签署页中缺签名/日期/盖章；2、最终一方签署时间在伦理批件时间之前；3、试验机构签署时间在伦理批件时间之前；4、缺增病例相关补充协议或说明。〔八〕争论者手册：1、封面显示的申办者名称与试验方案等其他试验文件不全都；2、封面页未盖具申办者公章；3、缺版本号。〔九〕临床试验方案：1、试验方案及其修正案中：方案签字盖章页空白/签字盖章不全、日期不全；2、方案的版本号与方案签字页中显示的版本号不全都；3、方案签署日期在伦理批件日期之前；4、如有增加中心，缺增中心的方案签署状况；5、缺版本号；6、各版本试验方案不齐备；7、存档的方案中有人工涂写、注解；8、试验用药的加工/生产批号与药检报告不全都；9、试验药名称与SFDA药物临床试验批件上不全都：典型案例〔前者为SFDA批件上的名称〕：二甲双胍格〔吡嗪双胍片〕米格列奈钙〔米格列奈片〕门冬胰岛素30〔双相门冬胰岛素剂型〕注射用厄他〔厄他培南钠〕醋酸钾注射液〔CK125〕〔十〔负责单位及分中心1、IEC批准的文件版本号与机构存档的文件版本号不全都〔如方案/CRF/ICF等〕；2、出席人数填写有误：应到人数、实到人数、投票人数；3、实到人数与投票人数不全都，未显示是否有回避人员；4、争论者为IEC成员，仍参与投票；5、审批结果为“修改后同意”，但未见“修改意见”；6、缺IEC针对修改后的试验文件出具的审批件〔含对首次、过程中修订〕；7、缺试验文件修改状况的清单；85.0及ICF5.0，但批件“报送材料”栏中仅列试验方案5.0；9、缺IEC到会人员签字页；〔十〕伦理委员会〔续〕10、缺GCP遵循声明。〔职责、组成、程序、记录〕；例筛选时间之后；12、试验方案中对各家机构担当的病例数有规定，实施中病例数调整后未报IEC备案；13、争论者违反试验方案时未向IEC报告并取得回执：〔ICH-GCP,E9〕误纳；不遵循方案要求使用试验用药；使用禁用药；受试者符合提前中止标准仍让其连续进展临床试验；14、负责单位与分中心的伦理审批结果不全都：典型案例：见为“修改后同意”，分中心愿见为“同意”，此时负责单位尚未对修改后的试验文件出具批准件。〔十一〕争论者履历及相关文件：1量不符；2〔如增加争论者或药物治理员；3、职责授权表内容与实际操作者状况有出入；4、职责授权不恰当，如：不符合争论者资格者〔如争论生〕参与临床试验或签署试验文件〔如ICF、CRF〕；5、授权状况不精准，不能表达争论者具体履行哪些职责；6、授权表中争论者姓名有误。典型案例：某工程，签署ICF的争论者共10名，授权分工表显示仅对其中56名争论者参与过培训。某工程，授权分工表有14名争论者〔含医护〕，但未对每个人的职责进展具体授权。6工表中仅对护士长授权。〔十二〕试验用药与试验相关文件、物资的运货交接单：1、内容记录不全，如：规格、批号、效期；内容修改不标准、修改后未签名/日期；2、试验用药规格/批号与试验方案/SFDA批件不全都；3/药物总量填写与实际不符；4、未填写至最小包装剂量；如：每大盒含2小盒，每小盒含10袋，每袋含3片；5、缺交接时间；6、缺应急信件或随机信封交接；7、试验相关物资交接不全；8、先斩后奏：先交接，后签约；先筛选，后交接；9、批号/增病例试验用药的交接：无交接单及交接说明。〔十三〕知情同意书：1、内容设计欠标准，如：未充分表达常见不良反响；对与试验相关损害的处理描述不当或不到位：医疗费用、补偿等〔上消化道出血止血药试验中输血的补偿；避孕药试验中意外受孕的补偿等〕；未表达受试者是否已获得正式签署后的知情同意书副本；缺版本号。2、漏签日期、联系方式；3试验室检查或其他评估〔量表〕；4试者授权托付书；5、受试者与争论者签名//日期笔迹一样；6、未将知情同意书副本交受试者，正副本均存档；7、存档的知情同意书缺知情告知页；8、缺筛选失败病例的知情同意书；9、知情同意书保存不全，遗失，无合理解释；10、实际使用的版本与伦理委员会批准的版本不全都；11、再次知情同意的遗漏或不准时。典型案例：受试者为文盲，按手印代替签字，争论者代签日期，未见第三方见证人签字及日期。受试者为文盲，签字栏为家属签字，未见相应授权托付书。IC〔由不同的争论生代签某工程，近一半的ICF争论者未签署日期。〔十四〕病例报告表：1、实际使用的版本与伦理委员会批准的版本不全都；2、设计内容与方案有出入，如：试验题目、入选条件、评价指AE3、未严格按CRF《填写要求》填写/修改数据；4、记录不准时，争论者漏签名/日期；5、受试者姓名拼音缩写未按《填写说明》要求填写；6、CRF的记录数据与原始数据不符，且无合理说明；7、铅笔填写CRF；超时填写CRF；8、PI未认真核查CRF，被签字。9、机构留存CRF的第三联，大多数数据显示不清，难以顺当检查、核对；〔十四〕病例报告〔续10、违反试验方案进展争论相关程序，如：误纳；访视超窗；合并使用禁用药；11、试验室检查指标检查不全，无说明；12、不良大事记录、处理不标准：对AE随访、处理不准时〔含特别试验室检查值〕；未报告全部的不良大事，一些明显具有临床意义的特别检查结〔含日记卡中的相关记录〕；13、未记录全部的合并用药；14、违反相关SOP如血标本采集、保存、运输SOP、标准餐试验SOP等。典型案例：CRF中的AE记录状况与总结报告中的AE记录状况不符；如：1例疗后尿脓细胞++，被判为“特别无临床意义”，未填AE表，但总结报告中的AE一览表中却显示该例为“尿路感染”。〔答疑表〕填AE表。数据疑问表中提示多例试验室检查结果疗后明显特别〔疗前正常〕，应判为“特别有临床意义”，报AE，但争论者均维持原判，遗漏多例次AE，如：疗后尿脓细胞+、转氨酶95-150U/L、空腹血糖15mmol/L等，且未随访复查至正常或达基线水平。CRF为病例入组后1个月的时间。CRF中血常规内容的填写挨次与检验报告内容挨次不全都，红、白系填反。失访而脱落的病例，争论者在试验总结页中主观评价其无AE发生。疗后血糖上升，判为AE，AE记录表示其结局为“已缓解”，但实际未进展复查。一次不良大事〔A是：签署ICF、使用试验用药后的一次不良医学大事：一次特别的试验室检查结果；一个病症/疾病。推断与试验药物的因果相关：常用五级：确定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关；确定有关、可能有关、无法判定、可能无关、无关；〔十五〕争论病历：1、实际使用的版本与伦理委员会批准的版本不全都；2、争论者漏签名/日期；3、修改后未签字/日期；4、检验报告单日期在ICF签署日期之前；5、检验报告单检验科人员未签名/日期；6、检验报告日期与申请日期间规律关系不正常，未作说明；7、试验室检查结果与CRF填写的数据不符；8、与入选要求相关的既往病史/就诊记录未复印、留存；9、缺版本号。典型案例：检验报告单因姓名有误无法溯源，如：兆-北。检验报告单造假〔自行设计、打印〕。〔十六〕原始医疗文件〔住院病历〕：原始医疗文件对试验相关的内容无记录或记录不全，如：1、知情同意的过程、签署日期；2、是否符合入选条件；3、受试者的随机号/药物编号；试验药名称、申办者名称；4、是否按试验流程进展相关治疗、检查、随访、记录等；5、医嘱未记录试验用药，或对使用要求记录不全〔如滴速、滴注时间〕；6、试验用药使用状况未同时在医嘱及输液卡中表达；7、试验用药使用与方案要求不符，如：医嘱下达/停顿时间显示疗程缺乏或超过试验要求、输液卡显示滴注时间超时/超速；8、未对受试者使用试验用药后的疗效和安全性进展评估；9、未记录、分析全部试验室检查结果及处置；10、CRF记录AE/SAE，但病程录中无记录；11、疾病进展、伴随疾病、合并用药记录不全；12典型案例：1AE118日，直至出院。1例AE表中示“高血压,试验完毕时仍存在”。住院病历中体温单示血压170/100mmHg护理记录单可见血压下降状况，但病程录中未见关于高血压发生、处理、分析、转归的任何信息。1示其入院前参与过某临床试验，但描述的受试者用药状况与试10余天的用药量。1例肺感病例参与1项抗生素试验，因疗效不佳收入院，入院当天中止试验，换用其他已上市广谱抗生素，入院录、病程录无其曾参与临床试验的信息，漏报SAE。典型案例：1++，管型+，潜血++++，红细胞+，白细胞+；次日复查上述指标有好转，但尿胆原、尿胆红素均+，病历中对此无任何描述、处理。1例住院病例筛选时肝功能正常，试验中ALT上升至105u/L，报AE，但病历中无记录、处理。140-50分钟，每12小时160间隔时间短至1小时余，长至16小时；其中1例因疗效不佳提前退出试验。1药或按方案要求使用。典型案例：某试验，多例病程录中见受试者经知情同意后参与某项临床试1明显不同。某麻醉药临床试验，全部受试者的麻醉记录单中均无相关参与临床试验的信息〔签署ICF、使用试验用药〕。某试验，全部相关住院病历中未见任何有关受试者参与该项临床试验的记录。错误〔钾制剂全写为钾镁制剂〕。1、试验随访记录〔门诊〕：缺或不全；2、打算外随访记录〔门诊〕：缺或不全；3、试验室检查结果记录〔门诊〕：缺或不全；如特别，未描述是否有临床意义；4、AE/SAE处理记录：缺或不全；5、提前退出试验记录：缺或不全〔如日期和理由等〕。〔十七〕严峻不良大事报告：1、SAE报告不准时，＞争论者获知后的24小时；2、SAE跟踪不准时，缺随访、总结报告；3、报告表中直接填写受试者姓名；4、信息填写不全，如：漏填SFDA批件号、随机号；5、信息填写有误，如：试验药名称、申报单位名称填为试验机构名称、编号栏填为方案号、受试者姓名拼音缩写填错；6、SAE发生及处理的具体状况填写过简，或描述不到位；7SAE未准时报IEC/SFDA；8、缺IEC签收SAE报告表的回执；9、中、英文版SAE报告表存档不全。典型案例：次及总结报告不全都。SAE名称不标准；漏病种，如：急性胃肠炎、高血压病3级〔极高危〕，仅报前者。住院时间、外伤后伤残、哮喘急性发作于急诊实行针对性救治一次严峻不良大事SAE是：满足以下一个及以上标准的不良医学大事：〔GCP〕1、导致住院2、延长住院时间3、伤残4、影响工作力量5、危及生命或死亡6、导致先天畸形〔十八〕受试者鉴认代码表：1、受试者姓名拼音缩写与其姓名不全都；2、受试者姓名拼音缩写与CRF填写不全都；3、受试者姓名拼音缩写未按相应规章编写，或同时见2-3种编写方式；4/回收记录表不全都；5、修改处无争论者签名、签日期。典型案例：某工程，未设计“受试者姓名拼音缩写”栏。001002„，05001、05002受试者姓名拼音缩写写成姓名全拼。〔十九〕受试者筛选与入选表：1、内容填写不全，如：受试者/住址、身份证号；2、内容填写有误，如：年龄与身份证信息不全都，虚岁；3、漏写筛选失败缘由；或筛选失败缘由与实际不符；4、筛选失败病例数与实际不符；5签署日期；6、修改处无争论者签名、签日期；典型案例：某工程，筛选号与药物编号完全全都。某工程，二次参与筛选的病例使用同一个筛选号。某工程，表中同时有“入选编号”栏及“药物编号”栏，争论者在前者中填写筛选号。〔十九〕受试者筛选与入选表〔续〕典型案例：某工程中可见下述文件中记录的相关日期多处不全都：筛选入选表筛选日期/知情同意书签署日期、入组日期受试者鉴认代码表筛选日期/知情同意书签署日期、入组日期药物发放/知情同意书实际签署日期CRF知情同意书签署日期、入组日期、发药日期住院病历〔医嘱/输液卡〕〔二十〕试验用药使用登记表：1宜注明发药时、分；2、破坏随机原则：依据病例筛选的先后挨次，为前者预留随机号；依据病例入选的先后挨次，从最大号开头发药；任凭取药，跳号；3、无争论者处方；4、用法用量及使用总量与原始医疗病历不全都；5、每次发药数量不依从方案，如每次应发1周量却发放2周量；6、接收、使用、剩余数量间关系不对应，无相应说明；7、涂改数据，修改处无签名/日期；8、修改前、后数据有较大出入，无相应说明；9、药物发放/回收人员签名/记录日期潦草难辨；〔二十〕试验用药使用登记表〔续〕10、药物发放/回收人员签名以姓名拼音缩写表示；11、记录不准时，试验完毕后补填；12、病例脱落后仍有发药记录；13、表格设计内容不到位、可操作性欠佳。典型案例：某工程，静脉用试验用药，每12小时1次，每次1支，共用5天，夜班护士1次发药10支。某工程，表中显示2例不同病例使用一样编号〔1**号〕的试验用药。2收，无相应说明。3-7见1次实际使用总量的发放记录。某工程，前后有多人发药，仅1人事先获得PI授权。〔二十一〕试验用药、文件回收至申办者/CRO的记录单：1、内容记录不全；2、回收药物/外包装数量与实际不符；3、随机号段填写与实际不符；4、缺应急信件回收；5、漏填回收时间；6、缺批号快到期的试验用药的回收单/回收说明；7/文件的回收单/调出说明；8、修改处无相关人员签名/日期。典型案例：某工程，药物发放/回收记录表中记录1例末次随访时外包装遗失，但最终的回收〔退回〕记录中显示此外包装也被回收。〔二十二〕试验用药销毁证明：1、销毁数量与回收数量不符〔本中心〕；2、由试验机构销毁，无相关授权。〔二十三〕完成试验的受试者编码名目：未能显示受试者试验分组状况。〔二十〕揭盲记申办者供给的第一、二次揭盲记录无日期；其次次揭盲记录未存档。〔二十五〕总结报告：1、签字页中各方签字/日期不全；2、封面未盖公章；3、入选条件与方案不全都；4、主要疗效评价指标与方案不全都；5、试验中有SAE，但总结报告述无SAE发生；6、批号药检报告号未列入；7、统计报告中一些重要内容未列入，如：病例分布、用药依从性