第七章胆碱受体阻断药

学习要点：1、阿托品的药理作用、临床用途及不良反应。本文档共43页；当前第1页；编辑于星期三\9点44分M胆碱受体阻断药：代表药：阿托品N胆碱受体

N1受体：代表药：六甲双胺、美加明阻断药N2受体:代表药：琥珀胆碱、筒箭毒碱分类按对受体的选择性分为本文档共43页；当前第2页；编辑于星期三\9点44分按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,丙胺太林,双环胺2.神经节阻断药：美加明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱、泮库溴胺本文档共43页；当前第3页；编辑于星期三\9点44分一、托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱，性质不稳定，提取处理后得到消旋莨菪碱—

阿托品

第一节M胆碱受体阻断药含阿托品类生物碱的主要植物

颠茄Belladonna本文档共43页；当前第4页；编辑于星期三\9点44分含阿托品类生物碱的主要植物曼陀罗曼陀罗M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱本文档共43页；当前第5页；编辑于星期三\9点44分含阿托品类生物碱的主要植物茛菪M胆碱受体阻断药

阿托品类生物碱本文档共43页；当前第6页；编辑于星期三\9点44分含阿托品类生物碱的主要植物东茛菪M胆碱受体阻断药

阿托品类生物碱东茛菪本文档共43页；当前第7页；编辑于星期三\9点44分颠茄曼陀罗莨菪本文档共43页；当前第8页；编辑于星期三\9点44分

阿托品（Atropine）

定义：和M受体结合，竞争性拮抗

ACh或M受体激动药的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。

本文档共43页；当前第9页；编辑于星期三\9点44分药动学口服或粘膜给药易吸收，可通过胎盘进入胎儿体内，也经乳汁分泌，经尿排泄，1/3为原形，经房水循环排出较慢（对眼作用可持续72h）。本文档共43页；当前第10页；编辑于星期三\9点44分作用机制竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体本文档共43页；当前第11页；编辑于星期三\9点44分本文档共43页；当前第12页；编辑于星期三\9点44分药理作用阿托品的作用和用途器官作用

用途1.腺体①

麻醉前给药：防止阻塞和吸入性肺炎②

流涎(重金属中毒,帕金森病)③

盗汗(肺结核)本文档共43页；当前第13页；编辑于星期三\9点44分①虹膜、睫状体炎②验光－

配镜

（儿童,准确测出晶状体屈光度)③检查眼底④青光眼禁用。

2.眼本文档共43页；当前第14页；编辑于星期三\9点44分本文档共43页；当前第15页；编辑于星期三\9点44分本文档共43页；当前第16页；编辑于星期三\9点44分本文档共43页；当前第17页；编辑于星期三\9点44分3.平滑肌

①胃肠平滑肌

降低胃肠平滑肌的收缩幅度和频率蠕动缓解胃、肠绞痛②胃肠括约肌

幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛可缓解幽门痉挛性胃痛

本文档共43页；当前第18页；编辑于星期三\9点44分③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿

④输尿管

作用弱，对输尿管和

肾绞痛效果差①膀胱刺激症状、

尿频、尿急②遗尿症

和中药排石汤配伍，可增加疗效

⑤胆管

对胆道系统作用不明显

胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用

⑥支气管

作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药

异丙基阿托品可治了喘息型慢支本文档共43页；当前第19页；编辑于星期三\9点44分⑦血管

治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用

子宫

弱大剂量扩张血管：

①出汗

体温血管被动扩张散热；②直接扩血管本文档共43页；当前第20页；编辑于星期三\9点44分解救有机磷酸酯类中毒

4心脏

阻断M受体其它增加心率，加快传导,部分人在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的M1受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断。窦房结：起搏频率增加；窦房传导改善或加快；房室传导改善或加快治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等

本文档共43页；当前第21页；编辑于星期三\9点44分中枢神经系统1-2mg兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层，可用于有机磷中毒呼吸抑制作用解救。2-5mg兴奋加强，出现焦虑不安，多言，谵妄，10mg以上常致幻觉，定向障碍，运动失调，惊厥等。本文档共43页；当前第22页；编辑于星期三\9点44分【不良反应】本文档共43页；当前第23页；编辑于星期三\9点44分

2.阿托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。

毒扁豆碱

1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。

地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。

呼吸抑制：给氧及人工呼吸禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。

本文档共43页；当前第24页；编辑于星期三\9点44分山莨菪碱

anisodamine

来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。本文档共43页；当前第25页；编辑于星期三\9点44分与阿托品相比，其特点如下：

1.中枢兴奋作用弱

2.扩瞳作用、抑制腺体分泌作用弱：为阿托品1/20-1/10。

3.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当

4.

松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性高，毒副作用小。

本文档共43页；当前第26页；编辑于星期三\9点44分用途：

1感染中毒性休克

2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品

本文档共43页；当前第27页；编辑于星期三\9点44分

东莨菪碱

scopolamine特点：

1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用2.抑制腺体分泌作用>阿托品

3.中枢抗胆碱作用

4.外周作用小于阿托品本文档共43页；当前第28页；编辑于星期三\9点44分二、N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）用途1.急进性高血压和高血压危象2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用面广，副作用多，作用强度不易控制，现已几乎不用。本文档共43页；当前第29页；编辑于星期三\9点44分概念：

作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。

去极化型肌松药

2类

非去极化型肌松药N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）本文档共43页；当前第30页；编辑于星期三\9点44分临床应用

外科：

(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；

(2)气管内插管；2.非外科：

(1)内窥镜检查；

(2)重症肌无力诊断；

(3)电休克时防止骨折；本文档共43页；当前第31页；编辑于星期三\9点44分去极化型肌松药以琥珀胆碱为代表的去极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久去极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。本文档共43页；当前第32页；编辑于星期三\9点44分琥珀胆碱(succinylcholine)

又称司可林(scoline)化学结构构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。本文档共43页；当前第33页；编辑于星期三\9点44分[药理作用]松弛骨骼肌：1分钟

起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。

松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。本文档共43页；当前第34页；编辑于星期三\9点44分特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹

（肌肉瘫痪）：为什么？①

因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。②

因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。③

病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。本文档共43页；当前第35页；编辑于星期三\9点44分(2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。?琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，

加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用本文档共43页；当前第36页；编辑于星期三\9点44分〖体内过程〗假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄〖临床应用〗内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。本文档共43页；当前第37页；编辑于星期三\9点44分[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺乏AchE的病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。3.心率减慢：持续去极化，释放K+入血。禁用于高血K+病人。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应），眼内压升高。本文档共43页；当前第38页；编辑于星期三\9点44分按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库溴铵

哌库铵非去极化型肌松药本文档共43页；当前第39页；编辑于星期三\9点44分

该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为代表，阐明其药理作用。本文档共43页；当前第40页；编辑于星期三\9点44分

筒箭毒碱

（d-tubocuratine)[来源]

箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的