第五六章药用合成高分子材料

第五章药用合成(héchéng)高分子材料第一节丙烯酸类均聚物和共聚物第二节乙烯基类均聚物和共聚物第三节环氧乙烷类均聚物和共聚物第四节其它(qítā)合成药用高分子材料与制品第一页，共一百一十二页。精选ppt聚合反应:单体聚合成为高分子的反应(fǎnyìng)；均聚反应、均聚物：只用一种单体进行聚合者称为均聚反应，也称聚合反应，产物为均聚物；共聚反应、共聚物：当两种或两种以上的单体一起聚合则称共聚合，产物称共聚物。几个(jǐɡè)基本概念第二页，共一百一十二页。精选ppt

化学结构明确，分子量确定;来源稳定、性能优良、品种与规格较多;通过分子结构设计与新的聚合方法还可获得具有特定结构的高分子材料，以满足不同(bùtónɡ)类型药物剂型尤其是新型给药系统的需要。药用合成高分子材料(cáiliào)与天然材料(cáiliào)相比有以下优点:第三页，共一百一十二页。精选ppt需严格控制材料中混杂的未反应单体、残余(cányú)引发剂、催化剂和小分子副产物等，以避免可能引起的生物不相容性及与药物的不良相互作用；生产条件通常比较苛刻，制备过程复杂，并且需要适应药品生产质量管理规范要求的专业生产辅料工厂或车间生产；从开发到用于制剂生产需要比较长的时间。药用合成高分子材料(cáiliào)与天然材料(cáiliào)相比有以下缺点:第四页，共一百一十二页。精选ppt第一节丙烯酸类均聚物和共聚物【目的要求】

1、熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸钠、卡波沫的来源与制法

2、了解聚丙烯酸，聚丙烯酸钠，卡波沫化学(huàxué)结构

3、掌握聚丙烯酸，聚丙烯酸钠，卡波沫的性质

4、熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸钠，卡波沫应用第五页，共一百一十二页。精选ppt一.聚丙烯酸、聚丙烯酸钠

及其它们(tāmen)的衍生物（一）结构与制备聚丙烯酸（PAA）是由丙烯酸单体加成聚合而生成的高分子，如果将聚丙烯酸用氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)中和即得到聚丙烯酸钠（PAA-Na），它们都是水溶性的聚电解质，其化学结构如下：第六页，共一百一十二页。精选ppt与PAA\

PAA-Na相似，假如以丙烯酸钠为单体，在水溶性氧化-还原引发体系和二乙烯类交联剂存在下经沉淀聚合反应则可以生成水不溶性的交联聚丙烯酸钠。交联聚丙烯酸钠是一类(yīlèi)高吸水树脂材料。它虽然不溶于水，但能迅速吸收重量达自身数百倍的水分而充分溶胀。它的化学结构和反应原理如下：

交联聚丙烯酸\交联聚丙烯酸钠第七页，共一百一十二页。精选ppt第八页，共一百一十二页。精选ppt第九页，共一百一十二页。精选ppt（二）性能(xìngnéng)与应用由于PAA\PAA-Na及其衍生物的高分子骨架(主要)是由可电离的羧基阴离子组成，所以它们都有很强的亲水性。因此PAA\PAA-Na能溶于水，这主要是因为:PAA在水中能电离成高分子阴离子和氢离子,而羧酸阴离子的相互排斥作用有利于大分子卷曲链的伸展(shēnzhǎn)和溶剂化，并且PAA被碱中和形成PAA-Na后，它的解离程度增加，在水中的溶解度也进一步增大。但溶液中氢氧化钠过量时，钠离子与羧酸根阴离子的结合机会增多，导致解离度减少，大分子趋向卷曲状态，并引起它的溶解度下降。第十页，共一百一十二页。精选ppt

高分子网络中的交联键作用使交联聚丙烯酸钠不能溶于水中，但却具有很高的吸水能力：聚合物网络中羧酸基团的高度亲水性；产生高渗透压；当树脂外部溶液中含有盐离子时，聚丙烯酸网络内外的渗透压差(yāchà)减少，同时对羧酸基团的解离有一定的抑制作用，吸水性能（吸水量和吸水速度）明显减弱；吸水能力与网络结构中的微孔直径、交联度、交联键长以及树脂本身的粒度等因素有着密切关系。交联聚丙烯酸钠第十一页，共一百一十二页。精选ppt聚丙烯酸（钠）及其衍生物对人体无毒或低毒、对皮肤无刺激性、即使人体摄入也不被消化吸收；制备过程中单体和某些溶剂则对人体有害，因此对残留(cánliú)溶剂、未反应单体和低聚物组分含量有比较严格的要求。

应用(yìngyòng)第十二页，共一百一十二页。精选ppt

交联聚丙烯酸钠大量用作医用尿布、吸血巾、妇女卫生巾等一次性复合卫生材料；聚丙烯酸（钠）和其它衍生物则被在软膏、乳膏等外用药剂和化妆品中作为(zuòwéi)基质、增稠剂、分散剂、增粘剂以及薄膜包衣、药物缓释控释材料等使用。第十三页，共一百一十二页。精选ppt二卡波沫（Carbomer，CP）（一）结构与命名(mìngmíng)

又名卡波姆(carbomer)卡波普(carbopo1)。是丙烯酸与烯丙基蔗糖的共聚物，由于蔗糖的多羟基的共聚而产生轻度的交联结构。卡波沫的化学(huàxué)结构式第十四页，共一百一十二页。精选ppt第十五页，共一百一十二页。精选ppt

卡波姆最早由美国Goodrich（古立德）公司生产，现已收入美、英等国的药典，我国2000版药典也已收载。是一种优良的新型药用辅料，被广泛应用于化妆品和药品的研究(yánjiū)生产中。在药剂中主要用作增稠剂、助悬剂、黏合剂、凝胶剂的基质和控缓释制剂的骨架材料等。第十六页，共一百一十二页。精选ppt根据聚合物单体的不同结构可将其分为两类：卡波姆900系列（丙烯酸单聚物与丙烯基蔗糖或丙烯基季戊四醇交联）和卡波姆1300（为丙烯酸一烷基异丁烯酸共聚物与丙烯基季戊四醇交联）系列；通过控制聚合物的相对分子量及交联度可得到不同型号及用途的CP产品；常用的有卡波姆910、934、934P、940、941、971P、974P，等型号，其次还有1342、1382等，其中“P”代表该产品为药典级；卡波姆71G由卡波姆971P不加其他(qítā)物质滚动挤压而制成。

第十七页，共一百一十二页。精选ppt（二）卡波沫的性质(xìngzhì)（类似聚丙烯酸）白色，疏松，酸性，引湿性强，特异臭，粉末；亲水性（1%：PH2.5~3.0），溶胀，不溶解，粘度低，用碱（NaOH、KOH、氨水、碳酸氢钠、硼砂、三乙醇胺等）中和（PH6.0~11.0

），溶解，体积增大1000倍，粘度快速增大达最大粘度且稳定，进一步碱化，粘度降低；加入5个或5个以上乙氧基非离子表面活性剂（羟基给予体）---形成氢键-增稠—粘度增加；乳剂(rǔjì)系统中有乳化和稳定双重作用；稳定性：粉末加热、中和后凝胶水解、氧化、冻熔、高压稳定，粘度稳定（Ph、光不稳定）等。第十八页，共一百一十二页。精选ppt（三）卡波姆的应用(yìngyòng)黏合剂和包衣材料；局部外用制剂基质；乳化剂、增稠剂、助悬剂；缓控释材料（溶胀—凝胶）。药释PH依赖；药物释放表现为零级或近于零级；小用量表现为阻滞功能(gōngnéng)；储存影响释药。第十九页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)实例刘荣等以卡波姆934为助悬剂制备氢氧化铝混悬液，振摇分装后，微粒沉降缓慢，沉降后不结块，分散性好，克服了贮藏期间凝胶易发生黏稠和凝聚、不易倾倒的现象。宁德俄等用卡波姆940研制了滞留型复方氧氟沙星滴眼液，不但可增稠和延长滞留，且与其它增稠滞留剂相比，卡波姆在高温灭菌过程中稳定，并可保持滴眼剂的黏度不变。Shahiwala等以卡波姆934制备了尼美舒利局部皮肤用制剂，以大鼠足肿胀试验为模型，24h后水肿抑制率为66.68%，约为对照组的3倍，表明(biǎomíng)该系统可延缓药物释放，延长药物在皮肤上的保留时间。谢平等研制的硝酸眯康唑凝胶24h内透皮吸收速率为乳膏的1.5倍。第二十页，共一百一十二页。精选ppt第二十一页，共一百一十二页。精选ppt第二十二页，共一百一十二页。精选ppt三丙烯酸树脂（类）（一）结构(jiégòu)、种类与制备

甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按照不同比例共聚而成的一大类聚合物（树脂材料），主要可作为药物制剂的薄膜包衣。甲基丙烯酸共聚物的结构式

第二十三页，共一百一十二页。精选ppt甲基丙烯酸酯共聚物的结构式第二十四页，共一百一十二页。精选ppt原料：甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体；反应条件：光、热、辐照和化学引发（过硫酸盐）；反应类型：共聚反应；制备方法：根据产品的要求，分为乳液聚合、溶液聚合或本体(běntǐ)聚合等。

制备(zhìbèi)第二十五页，共一百一十二页。精选ppt德国Rohm(罗姆)生产Eudragit(尤特奇肠溶型、胃崩型、高渗透(shèntòu)型、低渗透(shèntòu)性等)系列树脂。

国外丙烯酸树脂的种类第二十六页，共一百一十二页。精选ppt国内丙烯酸树脂(shùzhī)种类国内丙烯酸树脂(shùzhī)的研发生产起步较晚，品种较少，规格型号不齐，质量不稳定。渗透型树脂国内尚无厂家生产，只能依赖进口。第二十七页，共一百一十二页。精选ppt（二）丙烯酸树脂(shùzhī)的性质性状:粉末、颗粒、水分散体和有机溶液4种形态。玻璃化转变温度（均具有良好的成膜性，必要时加增塑剂。丙烯酸酯含量越大，需要增塑剂的必要性越小）肠溶型大于160度（显著刚性、脆性大）；渗透型约55度；胃崩型低于-8度。最低成膜温度（树脂乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度。MFT）丙烯酸酯比例与MFT成反比；亲水性增塑剂降低MFT，疏水性增塑剂升高(shēnɡɡāo)MFT；混合使用不同型号树脂，有利于MFT高者成膜。

第二十八页，共一百一十二页。精选ppt机械性质（拉伸强度、柔韧性）除胃崩型树脂和肠溶型树脂1号以外，其他树脂很少能制备成具有一定拉伸强度和柔韧性的独立薄膜。通常混合使用树脂或（和）加入增塑剂改善薄膜的机械性能。溶解性易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮(bǐnɡtónɡ)、氯仿等极性有机溶剂；水中的溶解性取决与树脂结构中的侧链基团和溶液的PH值。第二十九页，共一百一十二页。精选ppt（三）应用(yìngyòng)举例肠溶薄膜包衣(bāoyī)材料：主要用于易受胃酸破坏或对胃刺激性较大的药物，兼有防水隔离的作用。应用较多的是国产聚丙烯酸树脂Ⅱ和聚丙烯酸树脂Ⅲ。肠必清颗粒的有效成分总番泻苷，主要作用于大肠，以聚丙烯酸树脂Ⅱ，Ⅲ等量混合制成5％的包衣液对肠必清颗粒包肠溶衣后，可以使药物完全在肠道释放，更好地发挥药物的作用。第三十页，共一百一十二页。精选ppt胃溶薄膜包衣材料：聚丙烯酸树脂Ⅳ常用作胃溶型薄膜包衣材料，有利于药物防潮、避光、着色(zhuósè)和掩味等。心可舒片用聚丙烯酸树脂Ⅳ包薄膜衣后解决了其在包装和贮运过程中的破损、潮解、霉变、变色等现象，其抗湿性、抗热性、抗磨损、外观等方面均优于糖衣片。非甾体类消炎药布洛芬稍有特异臭，用胃溶型聚丙烯酸树脂乳胶液对其包薄膜衣可以掩盖其不良特异

臭，而且比糖衣片在贮存期质量稳定。第三十一页，共一百一十二页。精选ppt缓控释薄膜包衣材料刘洋等采用胃崩型树脂水分(shuǐfèn)散体EudragitNE30D为包衣材料，肠溶型EudragitL30D一55为致孔剂包衣制备阿昔洛韦缓释微丸,在pH=6.8的磷酸盐缓冲液中可稳定释药12h.缓控释片剂骨架材料双嘧达莫临床上主要用于治疗血栓栓塞性疾病，需长期服药，但其生物半衰期短且主要在胃内吸收,宜制成胃内缓释制剂，采用肠溶型聚丙烯酸树脂Ⅱ、胃溶型树脂Ⅳ和HPMC为缓释骨架制成胃内飘浮片,可以增加药物在胃内的停留时间，达到减小血药浓度波动、降低毒副作用、便于患者服用的目的.第三十二页，共一百一十二页。精选ppt其他应用固体(gùtǐ)分散体材料；微囊囊材；透皮吸收制剂骨架及压敏胶；黏合剂材料。第三十三页，共一百一十二页。精选ppt第三十四页，共一百一十二页。精选ppt四、聚甲丙烯酸铵酯

由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲铵基乙酯按一定的比例(bǐlì)共（co-）聚(poly-)而成;已收入中国药典2005年版;

控释制剂包衣材料or控释骨架材料；安全性同聚丙烯酸树脂。第三十五页，共一百一十二页。精选ppt第二节乙烯基类均聚物和共聚物

【目的要求】

1、熟悉聚乙烯醇，聚维酮，交联聚维酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物来源(láiyuán)与制法

2、了解聚乙烯醇，聚维酮，交联聚维酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物化学结构

3、掌握聚聚乙烯醇，聚维酮，交联聚维酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物的性质

4、熟悉聚聚乙烯醇，聚维酮，交联聚维酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物应用

第三十六页，共一百一十二页。精选ppt一.聚乙烯醇(jùyǐxīchún)树脂（PVA）（一）聚乙烯醇树脂的结构(jiégòu)和制备水溶性聚合物；聚乙烯醇由聚醋酸乙烯（PVAc）碱性或酸性醇解而成;不能由乙烯醇单体直接聚合制备.(乙烯醇极不稳定不存在乙烯醇单体)。第三十七页，共一百一十二页。精选ppt按照粘度分为：高粘度（分子量200000）;中粘度（分子量130000）;低粘度（分子量30000）。

产品名称后面有一些(yīxiē)数字代号，如：PVA04-88。第一组数字代号乘100为PVA的聚合度；后一组数字代号则为醇解度。（聚醋酸乙烯醇解制备聚乙烯醇时的醇解百分率）。

第三十八页，共一百一十二页。精选ppt

PVA的物理化学性质(xìngzhì)与其醇解度、聚合度以及产品中的羟基有很大关系。性状：白色至奶油色无臭颗粒或粉末；溶解性：PVA溶解性随醇解度和聚合度而变化PVA溶于水,水温越高则溶解度越大;几乎不溶于有机溶剂;部分醇解和低聚合度的PVA溶解极快,而完全醇解和高聚合度PVA则溶解较慢;对PVA溶解性的影响:醇解度大于聚合度;PVA溶解过程：亲和、润湿一溶胀一无限溶胀一溶解。分子量越大、结晶度越高，水溶性越差，醇解度为87-89%的聚乙烯醇水溶性最好，低于或高于这一范围，水溶性都会下降。（二）聚乙烯醇树脂(shùzhī)的性状第三十九页，共一百一十二页。精选ppt成膜性:PVA易成膜，其膜的机械性能优良，膜的拉伸强度随聚合度、醇解度升高而增强。粘接性:PVA与亲水性的纤维素有很好的粘接力.一般情况，聚合度、醇解度越高，粘接强度越强。热稳定性:PVA（玻璃化温度(wēndù)为85度）粉末加热到100度（开始脱水）左右时，外观逐渐发生变化。部分醇解的PVA在190度左右开始熔化，200度时发生分解。完全醇解的PVA在230度左右才开始熔化，240度时分解。热裂解实验表明：聚合度越低，重量减少越快；醇解度越高分解时间越短。

第四十页，共一百一十二页。精选ppt安全性：PVA毒性很低无刺激性，日本和美国等已批准(pīzhǔn)用于医药和食品工业。总之(zǒngzhī)：PVA具有合成方便、安全低毒、产品质量易于控制、价格便宜、使用方便等特点。因此，PVA是优良药用辅料。第四十一页，共一百一十二页。精选ppt（三）应用(yìngyòng)举例用作涂膜剂的成膜材料以PVA05-88为成膜材料制备的土槿皮涂膜剂性质稳定，涂在皮肤(pífū)上能迅速成膜，膜片不易脱落。在凝胶型制剂中作基质采用CMC-Na和PVA-124作为混合型亲水性凝胶基质制得的丹皮酚凝胶，涂展性好、凝胶与皮肤表面能很好地藕合、能形成弹性膜、使用舒适、药物稳定性好并有缓释作用。第四十二页，共一百一十二页。精选ppt助悬剂增稠剂增粘剂缓控释制剂的骨架(gǔjià)材料微球高分子-药物结合物其他第四十三页，共一百一十二页。精选ppt二、聚醋酸乙烯酞酸酯（PVAP）性质PVA与醋酸、酞酸酐反应而得；白色至类白色微酸臭无定形粉末；玻璃化转变(zhuǎnbiàn)温度：42.5度在PH4.5~5.0范围溶解度有敏锐的相应性；第四十四页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)黏度调节剂；肠溶包衣（常需加增塑剂，高温高湿下包衣层不易水解）；隔离层包衣（糖衣(tángyī)片片芯，代替虫胶）；口服无毒、无刺激性。第四十五页，共一百一十二页。精选ppt

三．聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮）（一）化学结构(jiégòu)与制备聚维酮（PVP）是由N-乙烯基-2-吡咯烷酮（VP）单体催化聚合生成的一类水溶性聚合物。以过氧化物为引发(yǐnfā)剂自由基聚合反应。第四十六页，共一百一十二页。精选ppt

（二）聚维酮的性状(xìngzhuàng)白色至乳白色粉末；易吸湿、无嗅、可压性好（弹性复原），5%的水溶液pH为3-7。易溶于水和甲醇、乙醇、丙二醇、甘油以及有机酸、酯、酮、氯仿等；不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳等。聚维酮化学性质比较稳定，能与大多数无机盐、天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶。可与多种化合物形成可溶复合物、不溶复合物以及分子加成物。第四十七页，共一百一十二页。精选ppt聚维酮溶液的粘度：与溶剂、溶液浓度和聚维酮本身的分子量密切相关。粘度分级以K值表示(biǎoshì)（K与平均相对分子质量有关，中国药典收载K30）；浓度小于10%的PVP水溶液粘度很小，大于10%，粘度增加很快；K增加，溶液的粘度增加，胶粘性增加，溶解速率下降第四十八页，共一百一十二页。精选ppt（三）应用(yìngyòng)举例固体分散体米莉莉等报道以PVP为载体用溶剂法将非诺贝特制成固体分散物，制成水溶性凝胶骨架片，体外溶试验，结果表明，非诺贝特级释片释放机制符合一级动力学模型，有良好缓释效果；包衣材料的致孔剂Dakkuri等报道PVP作为(zuòwéi)致孔剂对N-苄基-N，N二甲基一N一(2-吡啶基)乙二胺盐酸盐骨架型缓释片释放度的影响。与不加PVP的处方相比，加5％PVP处方8h释放度增加37％，加20％PVP处方8h释放度增加55％，当加入l0％～20％PVP时，溶出模式达最优化，药物以每小时l0％的速度释放。第四十九页，共一百一十二页。精选ppt亲水凝胶骨架材料以吲哚美辛分别PVPK15,PVPK30和PVPK90溶于7O％的乙醇，随后在70度真空中抽干溶剂，再室温真空干燥24h，在从干燥粉末(fěnmò)分别取含10mg吲哚美辛共沉淀样品，经体外溶试验表明，增加PVP含量或增大PVP分子量，释药速度均随之延缓，其中吲哚美辛PVPK90共沉淀物释药速度最慢.选择不同分子量的PVP及调整与药物用量的比例可调节释药速率。第五十页，共一百一十二页。精选ppt胃内滞留片杜青等为提高生物利用度制备桂利嗪胃漂浮胶囊(jiāonánɡ)，并对其漂浮性、释药性及稳定性进行实验。结果表明，其在人工胃液中可漂浮8h，并能缓慢释放药物，加入乳糖或PVP可以加速药物的释放，在室温条下贮存18个月，漂浮能力和药物溶出度没有明显变化。第五十一页，共一百一十二页。精选ppt

总之：聚维酮是被美国药典正式收录的药用辅料之一，它安全无毒，具有许多优良(yōuliáng)的特性，加之规格多样，使用灵活，所以在药剂生产中有着十分广泛的应用。可以用作：固体制剂的粘合剂、药品包衣材料、固体分散载体、缓释控释制剂以及在药物制剂中起到助悬、增稠、胶体保护等。第五十二页，共一百一十二页。精选ppt

四交联聚维酮由乙烯基吡咯烷酮单体和少量双官能团单体的共聚反应制备而成的网状结构高分子；是聚乙烯吡咯烷酮的高分子量物理(wùlǐ)交联物（氢键）；白色、无味、流动性良好、粉末或颗粒；1%水糊状物PH为5~8；不能溶于水、有机溶剂以及强酸、强碱。但可以在水中发生溶胀；毛细管活性高，可将大量水分吸收到它的聚合物骨架中来，因此主要用作药物片剂的崩解剂（1~2%）。压片压力加大，片剂硬度增加，崩解时限影响不大。第五十三页，共一百一十二页。精选ppt干性黏合剂、填充(tiánchōng)剂、赋形剂；无毒、无副作用、不被胃肠道吸收。第五十四页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)举例作为崩解剂罗云等使用交联聚维酮提高强力银翘片中扑热息痛溶出度试验表明：与淀粉相比，交联聚维酮可显著提高强力银翘片溶出度一倍，且不随贮存时间而改变。曹炳军等研究交联聚维酮对维A酸片溶出度的影响，表明：交联聚维酮加入对维A酸片溶出度有显著影响。不需另加(lìnɡjiā)崩解剂，贮存前后对维A酸片溶出度无显著变化，这有利药品的贮存。第五十五页，共一百一十二页。精选ppt

五.乙烯(yǐxī)/醋酸乙烯(yǐxī)（酯）共聚物(EVA)以乙烯和醋酸乙烯（酯）两种单体共聚下生成(shēnɡchénɡ)；过氧化物或偶氮异丁腈为引发剂；水不溶性高分子。

第五十六页，共一百一十二页。精选ppt根据共聚物中醋酸乙烯酯的含量和分子量的高低，可将共聚物分为低、中、高三种类型;分别采用本体聚合、溶液聚合或乳液聚合生产方法进行制备.分子量的增加，共聚物的玻璃化温度和机械强度均逐渐增高。在分子量相同的情况下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、柔软性、弹性和透明性越大；无毒，无刺激性。适用(shìyòng)皮肤、腔道、眼内、植入给药系统。第五十七页，共一百一十二页。精选ppt聚合物的结晶度和玻璃化转变温度是影响聚合物通透性的两个(liǎnɡɡè)主要因素。对于EVA来说：结晶度和玻璃化转变温度与聚合物中醋酸乙烯的含量有关(yǒuguān)：醋酸乙烯比例在40%内，药物通透性主要受结晶度影响，醋酸乙烯含量越高，结晶度越低，药物通透性越大。醋酸乙烯比例高于50%，一方面，结晶度下降，另一方面，玻璃化转变温度升高，药物的通透性是上述两者的综合作用。第五十八页，共一百一十二页。精选ppt第三节环氧乙烷类均聚物和共聚物一.聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）用环氧乙烷与水或乙二醇逐步(zhúbù)加成聚合而得;水溶性聚醚。第五十九页，共一百一十二页。精选ppt作为药用辅料：PEG400、PEG600、PEG800PEG1000、PEG1500、PEG2000、PEG4000、PEG6000。对于分子量大于2.5×104的环氧乙烷均聚物，虽然它们的化学结构与聚乙二醇并无区别，但由于分子量大，羟基在整个分子中所占的比例自然(zìrán)要小，所以其物理性质与聚乙二醇差别较大，我们习惯上把它称为聚氧乙烯（单独介绍）。第六十页，共一百一十二页。精选ppt性状：PEG400在室温中为非挥发性液体；PEG600的熔点为17～22℃，当温度低于这一界限时PEG600呈油膏状，分子量在800～2000的PEG通常为膏状；分子量超过3000的PEG则为固体(片状或粉末状)。分子量大于35000的PEG目前在工业上暂时还无法合成。随着(suízhe)分子量的增加，PEG的硬度也随之增加，但无论PEG分子量有多大，其熔点最多只有60℃左右。聚乙二醇水溶液发生浑浊或沉淀的温度称为浊点或昙点（cloudpoint）:聚合物分子量越大、溶液粘度越高、昙点越低吸湿性：吸湿性强，随着分子量增大，吸湿性下降。第六十一页，共一百一十二页。精选ppt表面活性：微弱粘度：低分子量PEG，粘度不大，分子量增加，粘度增大。电解质和温度对PEG粘度影响不大，高温和大量盐使粘度明显下降。化学性质：正常条件下较稳定聚乙二醇在药物制剂中应用(yìngyòng)广泛，它可用于注射用复合溶剂，药物栓剂、软膏和化妆品的基质，液体药物的助悬剂，固体药物的载体、致孔剂、粘合剂、打光剂、润滑剂等。

第六十二页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)举例作为高效乳化剂辅料

许多难溶性药物如加工成常规口服制剂(zhìjì)(片剂或胶囊)由其体内溶解度小而影响药物的生物利用度。如若将难溶药物与PEG一起加工成乳化剂可大大增加药物的生物利用度，最终可提高药效并相应减少用药剂量。作为固体分散体的辅料PEG对槲皮素的增溶作用:以不同相对分子质量PEG为载体，采用溶融法制备槲皮为固体分散体，可以显著提高槲皮素的溶解性，槲皮素在固体分散体中的分散程度随着PEG相对分子质量的增大而增大。第六十三页，共一百一十二页。精选ppt水凝胶剂(“药物渗透泵”)以PEG为基质加人主药及其它一些药物赋形剂可加工成为“水凝胶剂”。尤其一些常用消炎止痛药物(如吲哚美辛、萘普生与布洛芬等等)均可加工成为水凝胶剂。将其擦在皮肤痛处或关节肿胀处可促使药物加速透过皮肤(关节)从而发挥止痛效果。国外研制中的另一新型PEG水凝胶为“氯硝西泮”(抗惊厥药物凝胶。当病人因癫痫大发作不省人事(通常牙关紧咬)无法服药之时，医护人员将“氯硝西泮水凝胶”擦在其身体(shēntǐ)上可使药物快速透皮进入血液循环从而发挥抗惊厥作用。

第六十四页，共一百一十二页。精选ppt耦合体类制剂（缓释助剂）PEG分子末端的2个羟基可与醇类物质或蛋白质多肽物质耦合成一种新型混合物。进入体内会因酶的作用而慢慢降解，主药从PEG的羟基上脱落进人血液循环从而可“延时释放”,主药发挥缓释作用，故PEG也可视为一种缓释助剂。将免疫球蛋白与PEG加工成耦合体后可成为口服制剂，从而免去其注射的麻烦；国外最新报道(bàodào)，将“生长因子”与PEG加工成耦合体制剂后可用于促进骨质的再吸收，从而治疗发病人数众多的骨质疏松症.第六十五页，共一百一十二页。精选ppt

综上所述：聚乙二醇是一种用途极其广泛的药用辅料。如将一些(yīxiē)沿用已久的老药与PEG加工成耦合体制剂:提高其药效;减轻药物的毒性;增加生物利用度;降低药物剂量。第六十六页，共一百一十二页。精选ppt二、聚氧乙烯(yǐxī)环氧乙烷均聚物；白色至灰白色流动性粉末，轻微氨臭；片剂粘合剂；片剂包衣材料；液体制剂(zhìjì)增稠剂；生物粘合剂（透皮给药系统）亲水性骨架基质（高黏度，释药性能与溶胀性和相对分子量）；

无皮肤刺激性、无致敏性、对眼睛无刺激。用于各种给药系统无明显毒性。第六十七页，共一百一十二页。精选ppt三、聚氧乙烯(yǐxī)蓖麻油衍生物低分子量聚乙二醇、蓖麻油酸、甘油形成的非离子型表面活性剂，是多种成分的混合物。聚乙二醇、蓖麻油酸、甘油为疏水部分；聚乙二醇甘油醚和多元醇为亲水部分；淡黄色油状液体或白色糊状物质，有异臭；易溶于水、低级醇、氯仿(lǜfǎnɡ)、乙酸乙酯等有机溶剂；加热时与脂肪酸及动植物油混溶；衍生物有较强表面活性，对疏水性物质有较强的增溶、乳化作用。第六十八页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)一般认为无毒、无刺激性，但慎用静脉注射（致敏）增溶剂；乳化机；润湿剂；气雾剂；抛射剂（propellants）是气雾剂喷射动力来源，可兼做药物(yàowù)的溶剂或稀释剂,是气雾剂组成部分之一

。栓剂；化妆品基质。第六十九页，共一百一十二页。精选ppt四．泊洛沙姆（poloxamer,普流罗尼）是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯(bǐnɡxī)共聚物，国外商品名也叫普流罗尼（pluronic）;先以丙二醇和环氧丙烷为起始原料，先行聚合成含一定链段的聚氧（化）丙烯链，再与环氧乙烷在上述链段两侧加成聚合生成最终产品；碱金属氢氧化物催化.

第七十页，共一百一十二页。精选ppt第七十一页，共一百一十二页。精选ppt根据聚合物中环氧乙烷和环氧丙烷的比例，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含环氧乙烷、环氧丙烷含量的品种(pǐnzhǒng)。poloxamer后附以三位数字组成的编号（poloxamer188），其中前两位是聚氧丙烯链段的分子量，后一位是聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占的比例。编号的前两位数是18，表示聚氧丙烯链的分子量为1800；后一位数是8，则表示聚氧乙烯分子量占总数的80%第七十二页，共一百一十二页。精选ppt性状：白色蜡状固体或无色(wúsè)液体，其物理化学性质与规格型号有关；溶解性：泊洛沙姆是不同比率的聚氧乙烯（相对亲水）和聚氧丙烯（相对亲油）链段所构成的嵌段共聚物，从而形成油溶性到水溶性多种产品。昙点：泊洛沙姆水溶液加热时，发生溶液起浊或起晕现象。表面活性：泊洛沙姆的表面活性与聚氧丙烯和聚氧乙烯链段的比例密切相关。

第七十三页，共一百一十二页。精选ppt凝胶作用：多数在较高浓度时形成凝胶，分子量越大，凝胶越容易(róngyì)形成。具有很高的使用安全性，毒性低、刺激性小、生物相容性好；常用于液体制剂中的乳化剂、助悬剂、增稠剂、分散剂、以及软膏、滴丸等的基质材料等。第七十四页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)举例在栓剂中的应用Yun等以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和卡波姆为基质制备了胰岛素的可逆融变凝胶栓剂，该栓剂在体温下发生(fāshēng)相变，形成生物粘附性凝胶，可提高胰岛素的生物利用度。试验证明，其物理化学性质最适于直肠给药，安全性较好。加入乙酰水杨酸钠作为促透剂，生物利用度较高。制备固体分散体郑俊民等应用溶剂一熔融法将葛根大豆甙与泊洛沙姆制成的共沉淀物后均可提高葛根大豆的平衡溶解度（12倍）第七十五页，共一百一十二页。精选ppt在控释凝胶系统中的应用Veyries等对万古霉素的泊洛沙姆407凝胶系统进行了研究表明：泊洛沙姆407凝胶较低温度的流变性和万古霉素的抗菌活性不因两者的结合而受影响。体外试验表明其具有缓释作用，注入(zhùrù)大鼠体内可得到很高的局部药物浓度并能维持24h，浓度降至无抗菌活性至少需8d。第七十六页，共一百一十二页。精选ppt在眼部给药系统(xìtǒng)中的应用更长的滞留时间；更容易被病人接受，病人的顺应性更好；具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好Desai等制备了聚氰基丙烯酸丁酯为基质的匹鲁卡品纳米囊，然后将此纳米囊包入泊洛沙姆407凝胶中进行眼部给药。结果表明：泊洛沙姆407增加了匹鲁卡品与吸收部位的接触时间，从而提高了生物利用度。第七十七页，共一百一十二页。精选ppt具有特殊性能的药用高分子材料；（生物可降解聚合物、压敏胶、聚合物球形颗粒、预混辅料等）促进药物制剂研究的可持续发展

第一节供药用的生物可降解聚合物一聚酯及其共聚物1聚乙醇(yǐchún)酸；2聚乳酸及乙醇酸-乳酸共聚物；3聚己内酯及乙醇酸-己内酯共聚物；4聚酯-聚乙二醇共聚物第六章其它合成(héchéng)药用高分子材料与预制品第七十八页，共一百一十二页。精选ppt1.1聚乙醇(yǐchún)酸（PGA）又称聚乙交酯（PEO）；羟基乙酸脱水缩聚制备得到现行脂肪(zhīfáng)族聚酯；结晶度高；机械性能好；可生物降解（太快，与其他聚酯共聚后可减缓降解速度），最终产物为二氧化碳和水；医用：手术缝合线，骨折内固定第七十九页，共一百一十二页。精选ppt1.2聚乳酸（PLA）及乙醇(yǐchún)酸-乳酸共聚物（PLGA）乳酸缩聚直接制备聚乳酸or乳酸二聚体开环聚合制备聚乳酸（聚丙交酯）；因乳酸的不同光学活性而制备得到PDLA（结晶度高）,PLLA（力学强度优良，降解时间长）,PDLLA（降解和吸收速度(sùdù)均快）三种不同性能的产物。降解与相对分子质量和结晶度有关。降解过程（自学）可生物降解性、生物相容性、生物可吸收性；应用：微囊、微球、埋植剂，医用手术缝合线。

缓释制剂。第八十页，共一百一十二页。精选ppt乙醇酸-乳酸共聚物（PLGA)由丙交酯和乙交酯开环缩合制备；调节二单体的比例，可得到不同结晶度的PLGA。可水解，水解速度取决与单体的配比；等摩尔(móěr)配比时，共聚物结晶度最低、降解速度最大。应用：缓释制剂第八十一页，共一百一十二页。精选ppt1.3聚己内酯（PLA）及乙醇(yǐchún)酸-己内酯共聚物制备

聚己内酯（PCL）：以ε-己内酯单体开环聚合；

乙醇酸-己内酯共聚物（PGA-PLA）：由乙交酯与ε-己内酯共聚；PLA：单体无毒，生物相容性、生物降解性，生理条件下水解、酶解。在体内吸收和排泄需2~4年；分子量越大，降解越慢。

微球、微囊、膜、纤维、长效避孕埋植剂PGA-PLA：PLA与PGA共聚，改善加工性，控制体内外降解速率。

药物(yàowù)控释载体。

第八十二页，共一百一十二页。精选ppt1.4聚酯-聚乙二醇共聚物制备：聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）（单体1）聚乙二醇-聚己内酯（PEG-PCL）（单体2）单体1与单体2共聚PEG-PLA:聚合物中具有亲水、亲油部分。在水中自组装成具有纳米级粒径的球形核壳结构（聚合物胶束），内部可溶疏水性药物，亲水性外壳可以增强胶束在水性生物介质(jièzhì)中的分散型和稳定性，并溶于生物介质。

应用：紫杉醇、阿霉素、蛋白质、NDA等疏水性药物的储库，制备成纳米级药物传递系统。加拿大和韩国分别有相关的药物进入二期临床

可生物降解、生物相容、可生物吸收，降解产物无毒、无致畸、无致癌性。PEO即PEG，命名方式不同而已；PEO为poly（ethyleneoxide）的缩写；聚环氧乙烷PEG是poly（ethyleneglycol）；聚乙二醇。第八十三页，共一百一十二页。精选ppt二聚原酸酯（POE）制备(zhìbèi)：多元原酸（酯）与多元醇缩合而成。性质：疏水性聚合物（不溶于水、不溶胀）；酸性水解，碱性稳定；可降解（表面溶蚀）；应用：缓控释载体材料（避孕药、戒毒药等）安全性：局部刺激性。

第八十四页，共一百一十二页。精选ppt三氨基酸类聚合物结构与制备（分三种，自学）性质：生物相容性、生物可降解性。（聚合物前药）应用：缝合线材料、人工皮肤。

药物控释材料（计划生育、抗肿瘤等）安全性：安全(ānquán)无毒，生物相容性，生物降解性

第八十五页，共一百一十二页。精选ppt四聚酸酐(suāngān)结构与制备（自学(zìxué)）性质：可水解，可降解（降解速度与聚合物结构密切相关）应用：药物控释材料（抗肿瘤、抗生素、多肽类、蛋白质）安全性：细胞毒性极小、无致炎、致热、致畸、致突变作用。第八十六页，共一百一十二页。精选ppt五聚磷腈

结构与制备(zhìbèi)（自学）性质：兼具无机和有机聚合物的性质

生物相容性，生物降解性。应用：埋植剂，微球制剂，水凝胶基质。安全性：生物相容性，生物降解性，

第八十七页，共一百一十二页。精选ppt六聚α-氰基丙烯酸烷基(wánjī)酯结构与制备（自学）性质：溶于有机溶剂，在中性介质中缓慢降解，在碱性或酯酶（体内）作用下降解速度加快。

毒副作用小，生物相容性，生物可降解性应用：纳米(nàmǐ)给药系统（抗肿瘤药，核苷酸，多肽，蛋白质等），眼部给药。安全性：安全无毒，无致畸，无致癌，无致突变。第八十八页，共一百一十二页。精选ppt一.二甲基硅油（dimethicone）是一系列不同(bùtónɡ)粘度的低分子量聚二甲基硅氧烷的总称;简称硅油。第二节供药用的其他(qítā)聚合物第八十九页，共一百一十二页。精选ppt

无色或淡黄色的透明油状液体，无臭、无味；在通常温度范围（-40℃∽150℃）内，粘度变化很小；硅油(ɡuīyóu)在150℃下具有良好的耐氧化性，但高于此温度，粘度升高；硅油优良的疏水性和较小的表面张力使之能有效的降低水/气界面张力，因此具有很好的消泡和润滑作用；硅油具有很强的生理惰性，口服不被胃肠道吸收，对皮肤没有刺激和致敏性。它是有效的胃肠气体消除剂；在药物制剂中可用于添加剂、润滑剂、消泡剂、脱模剂等。第九十页，共一百一十二页。精选ppt脱模剂

是为防止成型的复合材料制品在模具上粘着，而在制品与模具之间施加一类隔离(gélí)膜，以便制品很容易从模具中脱出，同时保证制品表面质量和模具完好无损。能使制品易于脱模的物质。

第九十一页，共一百一十二页。精选ppt泡沫(pàomò)消泡消泡剂

一般来说，泡沫是气体在液体中的粗分散体，属于气-液非均相体系。凡能破坏泡沫稳定性的因素，均可用于消泡。消泡涵盖“抑泡”和“破泡”两重因素。有机硅消泡剂即赋此功能，它能降低水、溶液、悬浮液等的表面张力，防止形成泡沫，或使原有泡沫减少(jiǎnshǎo)，通常具有选择性作用。

消泡剂是指具有化学和界面化学消泡作用的药剂。消泡剂“抑泡”、“破泡”过程是：当体系加入消泡剂后，其分子杂乱无章地广布于液体表面，抑制形成弹性膜，即终止泡沫的产生。当体系大量产生泡沫后，加入消泡剂，其分子立即散布于泡沫表面，快速铺展，形成很薄的双膜层，进一步扩散、渗透，层状入侵，从而取代原泡膜薄壁。由于其表面张力低，便流向产生泡沫的高表面张力的液体，这样低表面张力的消泡剂分子在气液界面间不断扩散、渗透，使其膜壁迅速变薄，泡沫同时又受到周围表面张力大的膜层强力牵引，这样，致使泡沫周围应力失衡，从而导致其“破泡”。不溶于体系的消泡剂分子，再重新进入另一个泡沫膜的表面，如此重复，所有泡沫，全部覆灭。

第九十二页，共一百一十二页。精选ppt二．硅橡胶（siliconerubber）

以高分子量的线型聚有机硅氧烷为基础，添加某些特殊组分，并按一定(yīdìng)工艺要求加工后，制成的橡胶态弹性体;用作医药材料的硅橡胶，主要是交联型聚烃基硅氧烷橡胶，其基本化学结构式如下：

式中：R=-CH3，-C2H5，或-CH=CH2等

线型聚有机(yǒujī)硅氧烷的基本化学结构式第九十三页，共一百一十二页。精选ppt耐温性（耐低温，耐热性。250度以下正常使用）；耐氧化（支链氧化和裂解，主链无变化）；疏水性（Si-O为极性键，但分子的螺旋结构使极性抵消，且支链基团疏水）；柔软性（耐低温）；透过性（作为药物载体，释放药物）；加入填充剂或硫化(liúhuà)，玻璃化温度不变，有别于天然橡胶和一般合成橡胶。第九十四页，共一百一十二页。精选ppt应用(yìngyòng)举例作为长效释放皮下避孕埋植剂载体材料李芸等综述（2008）：皮下避孕埋植剂是一种缓慢释放药物的装置；将避孕药装在高分子化合物（硅橡胶）制成棒状胶囊(jiāonánɡ)内，避孕药以恒定、缓慢、稳定的速度释放。释放的避孕药通过进入血液循环而达到避孕效果；皮下避孕埋植剂具有长效、高效、可逆、取出后即可恢复生育力的特点；硅橡胶具有非生物降解(生理惰性)、耐热、耐寒、无毒、耐生物老化、具有弹性好、生物相容性佳等特点。第九十五页，共一百一十二页。精选ppt作为机械阻断输卵管绝育材料王荣花等（1999）用普通硅橡胶管对家兔(jiātù)进行研究，发现置管成功率为100％，雌兔置管后未见生育。取管后再生育即复孕率为50％。李琼珍等（1997）对30例要求绝育的已婚育龄妇女施行双输卵管硅橡胶塞可复性绝育术，结果绝育成功率达90％。第九十六页，共一百一十二页。精选ppt隆鼻术用材料刘志刚等报道（2008），5年时间内实施硅橡胶隆鼻术1120例。在此期间发生并发症来诊者76例，占6.78%。对并发症的处理及临床分析：并发症与鼻假体的雕刻及手术的实施有密切关系。说明橡胶隆有良好(liánghǎo)的生物相容性。并发症包括：假体偏斜、浮动、穿出皮肤，鼻背感染第九十七页，共一百一十二页。精选ppt人工关节；膜型人工肺；压敏胶；心脏瓣膜；皮肤扩张和肤色缺损修补；皮下埋制剂；经皮给药制剂的载体(zàitǐ)材料等。第九十八页，共一百一十二页。精选ppt聚乳酸头孢唑啉钠微球释放(shìfàng)前后聚乳酸制备(zhìbèi)的载药微球在药物释放前为良好的球形，在释药介质释放后，微球表面有溶蚀、降解，从而导致微球局部塌陷．第九十九页，共一百一十二页。精选ppt丹皮酚聚乳酸微球体外释放(shìfàng)曲线微球在缓冲液中24h快速释药44.63%，可以使药物浓度较快达到最低有效治疗(zhìliáo)浓度，其后每天释药2%左右，4d累计释药量51.38%，表明丹皮酚微球具有较好的控释能力。第一百页，共一百一十二页。精选ppt空白纤维(xiānwéi)整体空白纤维(xiānwéi)横截面载药纤维(xiānwéi)整体载药纤维(xiānwéi)横截面

空白、载药纤维(xiānwéi)的扫描电镜照片第一百零一页，共一百一十二页。精选ppt三.离子交换树脂（自学）

一类带有功能基的网状结构的高分子化合物。不熔不溶，能同溶液中的离子进行非均相交换反应。具有与主链以共价键结合的酸性或碱性功能团，根据这些功能