临床监查计划

临床监查打算第第1014页名目\l“_TOC_250036“修订记录 4临床监查打算 4一般介绍 4\l“_TOC_250035“CMP的执行和更 4\l“_TOC_250034“与监查有关的文件、模板和工具 4\l“_TOC_250033“标准操作规程〔SOP〕和工作指南〔WI〕 4\l“_TOC_250032“监查时使用的争论文件、模板和工具 4\l“_TOC_250031“争论开头前的必需文件 5\l“_TOC_250030“争论要求的必需文件 5\l“_TOC_250029“争论需要的其他文件 5\l“_TOC_250028“临床争论团队培训和会议 5\l“_TOC_250027“监查员培训 5\l“_TOC_250026“临床争论团队会议 6\l“_TOC_250025“监查工作的内容 6\l“_TOC_250024“工作范围，监查时间安排及打算 6\l“_TOC_250023“现场监查日期确实定 7\l“_TOC_250022“监查前的预备 7\l“_TOC_250021“监查报告的撰写、审核和批准 7\l“_TOC_250020“监查后的工作 8\l“_TOC_250019“时间报告与差旅费用报销 9\l“_TOC_250018“监查的执行 9\l“_TOC_250017“争论中心启动前监查〔PSV〕 9\l“_TOC_250016“争论中心启动监查〔SIV〕 9\l“_TOC_250015“常规监查〔RMV〕 9\l“_TOC_250014“常规监查 9\l“_TOC_250013“争论中心关闭监查〔COV〕 11\l“_TOC_250012“与争论中心的沟通 11\l“_TOC_250011“关于方案偏离/违反〔PD/PV〕的沟通 11\l“_TOC_250010“争论中心总体治理〔受试者治理方面〕 12\l“_TOC_250009“入组状况监查 12\l“_TOC_250008“盲态与破盲 12\l“_TOC_250007“外部供给商的跟踪和治理 12\l“_TOC_250006“EDC的治理性核查 12\l“_TOC_250005“进入争论的受试者的原始数据核查 12\l“_TOC_250004“筛选失败的受试者的原始数据核查 12\l“_TOC_250003“数据转移 13\l“_TOC_250002“数据疑问的治理 13\l“_TOC_250001“争论产品及其他物资的供给 13\l“_TOC_250000“方案/GCP违反的治理 13版本号日期作者修订小结版本号日期作者修订小结2.2.1

临床监查打算一般介绍临床监查打算〔CMP〕是用来指导监查员依据××××公司的要求和工程方案的特点进展监查的文件。本打算包含以下几个局部：与监查有关的文件和模板；监查概述不同类型监查的具体要求；争论中心的整体治理争论监查必需依据NMPA《药物临床试验质量治理标准》〔局令第3号〕、ICH-GCP-E6以及其他适用的法规要求和指导原则来进展。本CMP及后续的本的签字原件应存档于相关工程的争论主要文件夹〔TMF〕中。2.2 CMP的执行和更CMPCMP的问题都应直接与工程负责人或指定人员进展沟通解决。CMP的更仅在争论效劳范围〔SoW〕、争论进程或者其他影响监查执行和/或数据提交CMP与监查有关的文件、模板和工具标准操作规程〔SOP〕和工作指南〔WI〕本争论适用的SOP/WI请参考工程治理打算〔PMP〕。监查时使用的争论文件、模板和工具本争论将使用如下争论文件、模板和工具，工程负责人或指定人员应就争论必需使用文件、模板和工具的使用对监查员进展培训，全部争论文件、模板和工具需随CMP一同发给监查员。争论方案及修订争论方案签字页受试者信息页/知情同意书模板工程治理打算临床监查打算带注释的争论前中心监查报告及信件带注释的争论中心启动监查报告及信件带注释的争论中心常规监查报告及信件带注释的争论中心关闭监查报告及信件药物临床试验责任险保险单及修订ISFTMF原始文件认定协议EDC受试者鉴认代码表受试者筛选与入组表争论中心监查记录争论开头前的必需文件争论要求的必需文件监查员负责在争论中心启动前进展争论必需文件〔即法规要求的文件〕的收集〔详见SOP-争论期间必需文件的生成、收集、批准与维护〕。在争论进展期间，监查员应确保争论中心文件夹〔ISF〕和TMF中存档的争论必需文件的准时更。争论需要的其他文件除了上述必需文件，争论中心还需供给其他相关的文件，具体参见争论相关的TMF要求。临床争论团队培训和会议监查员培训在进展争论中心启动监查〔SIV〕时，工程负责人或指定人员需对工程的监查员进展CMPCMPCRA适应症及争论过程的培训都需在工程启动前进展。工程负责人或指定人员应依据工程状况及资助方要求制定CRA及争论者的工程培训打算并预备相应培训文件包。更多培训信息详见工程治理打算〔PMP〕。工程负责人或指定人员应确保监查员完成的培训符适宜用的法律及法规中关于监查员职责的相关规定，包括安全性报告的要求、知情同意书的要求等。在工程启动后参加争论的监查员，由工程负责人或指定人员依据争论进度进展有针对性的培训。全部工程相关的培训文件均须依据工程要求归档于工程TMF的相应局部。临床争论团队会议工程负责人或指定人员将每4周与临床争论团队进展一次工程会议，以争论争论进展和相关问题。会议记录将会分发给每个监查员，同时也将被保存在争论主要文件夹的相应局部。监查工作的内容工作范围，监查时间安排及打算CRO公司将依据以下打算进展争论监查，在资助方批准的前提下，依据争论中心的工作量和入组状况进展调整。争论中心启动前监查〔PSV〕：无需进展，申办方选定；争论中心启动监查〔SIV〕：获得伦理批件、完成合同签署。争论中心常规监查〔RMV〕：RMV15RMV将每4周±1周进展一次，此间隔可能会依据争论的实际状况在资助方批准的前提下进展调整，如入组远低于预期、CRFEDC存在哄骗行为等。争论中心关闭监查〔COV〕：数据库锁定〔DBL〕后1个月内进展。临时监查〔AHV〕：在争论中心启动之后，至争论中心关闭之前，可安排5次临时监查，以满足争论过程中的实际需要及特别状况的处理〔例如：入组速度过慢，争论中心质控帮助等〕。每次临时监查，均应在获得工程经理的批准之后进展。各类型监查的方式〔现场或〕、数量、实际监查时间、监查预备及报告递交时间、交通时间请参见下表：监查类型方式数量实际监查时间预备及报告 交通时间SIVonsite递交时间RMVonsiteCOV临时监查onsite质控访视Onsite在日程打算允许的状况下，××××公司代表可对任何一次监查进展伴随监查。现场监查日期确实定监查员应尽早与争论中心人员确定下一次的现场监查的日期。工程负责人或指定人员将与监查员就下一次监查的日期和内容进展争论，预期的和实际的监查日期将在争论监查状况表中进展记录。工程负责人或指定人员将每6个月向××××公司提交一次争论监查状况及相应的监查报告〔MVR〕，假设××××公司要进展伴随监查，应至少提前15天告知工程负责人或指定人员相应监查要求。监查前的预备监查员应定期与争论人员联系以保证争论监查按预定进展。与争论中心的通话和来往邮件须进展记录并递交至TMF和争论中心文件夹〔ISF〕。监查员应在每次与争论中心人员通话后将通话内容通过邮件发送至争论中心以便存档，与争论有关的邮件往来只能通过CRO统来发送。工程负责人或指定人员负责依据工程状况起草特定的不同类型的监查确认信函模板〔如适用，包括日程表〕。监查员依据监查目的修改确认信函模板，并在每次监查前发给主要争论者〔PI〕、争论协调员〔SC〕及其他需要参与监查的中心人员。监查确认信函可以通过或电子邮件的方式发送至争论中心，签名的最终版原件存档在ISFTMFCROSOP/WI。监查报告的撰写、审核和批准工程负责人或指定人员负责依据工程状况起草特定的、不同类型的带注释的监查报告模板，并定期〔如定期的争论团队会议〕与监查员就监查时需要留意的关键问题进展争论。在监查完毕后，监查员应准时依据工程要求完成监查报告，在监查完毕后的10个工作日内提交一份报告初稿和随访信函。工程负责人或指定人员将每6个月向××××公司提交一次监查报告〔MVR〕，MVRTMFMVR5MVRPM〔或指定人员〕并将相关问题通过邮件或面谈告知监查员员〕告知申办者报告初中心问题1个工作日内将更的监查报告PM〔或指定人员〕PM〔或指定人员〕将员如适用，在MVR中记录回复或指定人员〕和监查员在全部问题都已得PM〔或指定人员〕将每6个月向××××公司提交一次MVR监查后的工作在监查工作完毕后，监查员需依据工程负责人或指定人员供给的模板完成监查随访信函，其中必需包含以下几点：监查时完成的工作；监查时觉察的偏离方案和法规的状况；PI监查随访信函必需在监查报告定稿后的3个工作日内发送给PI，发送和存档要求同监查确认信函。监查员在递交MVR时，应当同时递交一份随访信函，以便工程负责人或指定人员确认全部PI时间报告与差旅费用报销OA差旅费用的报销依据CRO公司相关规定要求的差旅政策进展。监查的执行争论监查进展的具体时间如下：监查类型监查类型PSVSIVCOV监查开头时间监查完毕时间是否免除CRO公司的监查员应与争论中心人员建立和保持良好的工作关系和持续的沟通，以便监视争论进展，确保受试者准时入组、病例报告表准确准时填写、争论数据的高效处理和数据疑问的准时解SC争论中心启动前监查〔PSV〕PSV。争论中心启动监查〔SIV〕每个被批准参与工程的争论中心都应进展SIV，SIV的实施参见07.02.02.W01-早期争论中心启动监查的实施，除了工作指南中关于SIV的要求，应同时进展如下针对工程的监查工作：常规监查〔RMV〕7.3.1 常规监查入排标准的核查完整的入排标准参见争论方案，假设有任何入排标准方面的疑问，应与方案撰写人〔如医学监查员〕联系确认，任何疑问的回复和解释均应存档于TMF或ISF的相应局部。ISF争论中心的相关文件包括争论必需文件应保存在ISF中，包括争论方案及修正案、方案签字页、知情同意书、IRB/IECISFCROTMF的争论中心文件进展比较。如ISF或者TMF存档的文件有任何更的必要，都应在监查报告中进展记录，监查员应确保相关文件夹正确存档了更的文件。SIVCOVISFRMVISF进展核查，频率不得低于每两次常规监查一次。工程负责人或指定人员应每三个月与监查员就ISF中应存档文件内容进展一次争论与核查，确保全部争论中心ISF相关文件的完整性与全都性，假设争论相关的修订影响了争论的文件记录，应考虑进展额外监查。EDC监查员应与争论者就原始文件进展争论并在争论中心正式启动前签署原始文件认定协议〔SDA〕，该协议将就争论中需要收集的原始数据的类型、出处进展明确定义，并由PI进展签SDASDV，并在争论期间依据争论中心状况对SDA每次监查在争论中心的平均时间为16个小时。在每次的监查活动中，监查员应核查争论中心的原始文件形式，假设原始文件形式有任何变化，应在监查报告中予以记录并评估的原始文件形式是否仍符合争论要求。假设争论中心使用打印的电子病历来建立纸质原始文件，则争论中心必需保证该打印病历与原电子病历的全都性，并由具有行医资格的争论人员进展签字确认〔如主要争论者〕。监查员在使用打印的电子病历进展原始文件核查时，除SDV应留意的相关事项外，应同时留意文件页码的SDVSDV。SDV争论中产生的全部数据都在原始文件和/或病例报告表中进展了适当的记录；全部相关的不良大事、合并用药、既往病史和伴随疾病均已在eCRF相应的局部进展了记录且相互之间符合规律关系；受试者缺失的随访及化验检查已在eCRF中进展了适当的记录；SDVSDV假设某些合格性指标是通过其他数据衍生获得，如BMI，PMP中应对这些指标的核查有明确的说明；CRO公司将定期依据争论中心的状况，对现场监查时间作出评价，如必要，向××××公司提出增加或削减监查频率/时间的建议。监查频率和时间调整举例：争论中心入组和表现与预期全都：争论中心有人员变动：增加临时监查，交接；其他：高入组率、低入组率的争论中心、数据疑问较多且远程帮助无法解决的中心及存在依从性问题的中心〔对方案或法规不能依从，消灭重大方案违反或反复发生的小的方案违反〕的争论中心可能需要增加监查频率或者每次监查的时间。争论中心关闭监查〔COV〕COV07.02.02.W04–早期争论中心关闭监查的实施。2COVCOV争论中心文件的保存、争论用表格原件的收集监查员在COV收集的相关文件均应在监查完毕后递交至工程的TMF。与争论中心的沟通工程负责人或指定人员应依据争论或工程状况，针对不同的争论阶段设定不同的争论中心沟通主题，并监视和指导监查员与中心沟通的状况。监查员应与争论中心每4系，以便跟进受试者入组状况、保持与争论中心的关系和准时告知工程信息。沟通的主要话题可能包含以下几个方面：争论中心的进度与争论要求的时间表；受试者入组相关问题，如入排标准的疑问及入组速度的问题；争论相关的供给需求；EDC各项争论打算、报告进展；全部涉及重大问题的沟通均需进展记录，如电子邮件、签字的联系报告等，并在ISF和TMF关于方案偏离/违反〔PD/PV〕的沟通全部在监查过程中觉察的方案偏离或违反问题，都由监查员负责与争论者进展口头或者书面沟通。同时严峻的依从性问题〔如影响受试者安全或权益、争论数据完整性等〕，监查员应尽量在离开争论中心前通过或者邮件告知工程负责人或指定人员。PIPD/PVIRB/IEC，并收TMFISF。争论中心总体治理〔受试者治理方面〕入组状况监查监查员通过如下方式对所安排争论中心的入组状况进展监查和促进：与争论中心人员争论、完成争论中心受试者入组打算；监查入组状况，帮助争论中心受试者入组打算的实施；与工程负责人或指定人员就争论中心入组状况进展争论和分析，确定适当的入组促进策略；帮助争论中心优化受试者筛选、入组和随访流程，提高受试者随访效率；与工程负责人或指定人员和/或争论者争论可能影响受试者入组的入排标准，并准时向争论中心人员进展反响；准时向争论中心报告其他参与中心的入组状况及入组阅历；盲态与破盲开放性争论。外部供给商的跟踪和治理暂无外部供给商。EDCEDC内在规律全都性完整性在治理性核查中觉察的任何数据的问题都应准时告知争论中心人员进展解决。进入争论的受试者的原始数据核查全部入组进入本争论的受试者都将进展数据核查。筛选失败的受试者的原始数据核查EDCSDV：P