第8章-淋巴细胞

第八章

淋巴细胞

第一页，共七十九页。精选ppt第一(dìyī)部分T淋巴细胞第二页，共七十九页。精选ppt本章(běnzhānɡ)教学大纲【目的要求】1.掌握：T细胞(xìbāo)的成熟分化过程；T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂R）及功能。2.熟悉：T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解：T细胞亚群的功能。

第三页，共七十九页。精选ppt免疫细胞(xìbāo)的分化第四页，共七十九页。精选pptT淋巴细胞（T细胞）：胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数(zǒngshù)的65%～75%

胸导管：高达95%以上第五页，共七十九页。精选ppt淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示(xiǎnshì)未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。第六页，共七十九页。精选pptNK第七页，共七十九页。精选ppt第一节T细胞表面膜分子(fēnzǐ)及其功能

Ｔ淋巴细胞主要表面分子成熟的Ｔ淋巴细胞由胸腺迁移出，移居在周围(zhōuwéi)淋巴器官淋巴结的副皮质区和脾白髓动脉周围淋巴鞘。在Ｔ淋巴细胞发育的不同阶段细胞膜分子表达的种类和数量不相同——抗原性不同的糖蛋白与Ｔ淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖分化、Ｔ淋巴细胞的功能表达，在周围淋巴组织的定位有关。第八页，共七十九页。精选pptTCR-CD3复合体CD4或CD8CD2LFA-lCD28CTLA-4

CD40L丝裂原结合(jiéhé)分子MHC分子(fēnzǐ)

T淋巴细胞表面分子(fēnzǐ)及其作用T淋巴细胞第九页，共七十九页。精选ppt一、TCR-CD3复合体TCR：T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor）T细胞表面特异性识别抗原(kàngyuán)的结构。CD3：传递T细胞(xìbāo)活化信号。第十页，共七十九页。精选ppt1.TCR（1）分类TCRαβ主要分布于外周血(90%)TCRγδ主要分布于皮肤(pífū)和粘膜

膜外区—V区(决定特异性)和C区跨膜区胞浆区(1-6个aa)（2）肽链构成(gòuchéng)第十一页，共七十九页。精选pptTCR的分类(fēnlèi)

TCRab

TCRγδ具有TCRαß的T细胞称为αßT细胞具有TCRγδ的T细胞称为γδT细胞第十二页，共七十九页。精选ppt

2.CD3分子（1）组成：γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)、ζ(2条)均含Ig样功能区和免疫(miǎnyì)受体酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。（2）功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达；②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；③成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。第十三页，共七十九页。精选ppt

ζ链

（1）组成特点(tèdiǎn)每条ζ链含有三个ITAM序列胞外区较短（9个氨基酸残基）胞浆区较长（113氨基酸残基）（2）功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导第十四页，共七十九页。精选pptTCR-CD3复合体(识别+信号(xìnhào)传导)第十五页，共七十九页。精选ppt1.CD4分子（辅助受体）

(1)CD4：CD4＋T细胞(xìbāo)约占65%

组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样

的功能区二、T细胞其它(qítā)主要表面膜分子

功能

协同受体

人类(rénlèi)免疫缺陷病毒（HIV）的受体

鉴定T细胞亚群（CD4）的标志第十六页，共七十九页。精选ppt辅助受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，TCR与抗原肽结合；②CD4分子可提高(tígāo)TCR对MHCⅡ类分子提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗原提呈细胞（APCs）间的结合

；③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。

第十七页，共七十九页。精选ppt

2.CD8分子(fēnzǐ)

CD8＋T细胞约占35%CD8分子(fēnzǐ)与MHC-Ⅰ类分子的α2功能区结合，可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。组成：由α链和β链或α链和α链组成，每条链的胞外部分均含有(hányǒu)一个IgV区样的功能区。

功能协同受体鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。第十八页，共七十九页。精选pptCTL杀伤(shāshāng)靶细胞的电镜结果表达CD8分子的Ｔ淋巴细胞称为细胞毒性Ｔ淋巴细胞CTL，CD8分子与MHCⅠ分子结合，稳定了CTL与靶细胞的粘连作用，从而发挥对靶细胞杀伤作用。第十九页，共七十九页。精选ppt第二十页，共七十九页。精选ppt第二十一页，共七十九页。精选ppt

3.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)

（1）组成：同质(tónɡzhì)二聚体（二硫键共价结合），每条链含一个IgV样功能区(两者同)。（2）配体：B7分子(两者同，巨噬细胞、Ｂ细胞膜)。（3）分布：CD28分子—

主要表达于人外周T细胞；

CTLA-4分子—

表达于活化T细胞。（4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使

T细胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。第二十二页，共七十九页。精选ppt外源性抗原(kàngyuán)肽ＴＣＲ与抗原－ＭＨＣ复合物结合(jiéhé)，Ｔ淋巴细胞获得了第一信号，只有ＣＤ２８分子与ＡＰＣ细胞上的Ｂ７结合，获得第二信号，Ｔ淋巴细胞才被激活。第二十三页，共七十九页。精选pptCD28与CTLA-4分子（负调节）的作用(zuòyòng)机制第二十四页，共七十九页。精选ppt

4.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊(miányáng)红细胞受体)。

（1）组成：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟。

第二十五页，共七十九页。精选pptＣＤ２分子是绵羊红血球受体，所以人类(rénlèi)成熟的Ｔ淋巴细胞可与绵羊红血球形成玫瑰花环检测(jiǎncè)血液中的Ｔ淋巴细胞第二十六页，共七十九页。精选ppt

5.CD40L(CD40ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40结合，信号给活化

T细胞；活化APC表达(biǎodá)B7分子；

T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。

第二十七页，共七十九页。精选ppt6.ＣＤ２９分子：又叫迟极活化分子［verylateactivation,VLA]，可表达于静止的Ｔ淋巴细胞膜上，在活化的Ｔ淋巴细胞膜上不仅数量增多，而且对特异配体亲和力也增强。功能：可与细胞外基质配体分子相结合，为Ｔ淋巴细胞活化提供协同刺激信号(xìnhào)。7.

细胞因子受体［CKR,Cytokinereceptor]

Ｔ淋巴细胞表面有多种细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)，在静止Ｔ淋巴细胞表面该受体数量少，亲和力弱；在活化的Ｔ淋巴细胞该受体数量多，亲和力强。第二十八页，共七十九页。精选ppt8.ＣＤ４４分子：可表达于多种细胞，包括：Ｔ淋巴细胞、胸腺细胞、巨噬细胞、Ｂ淋巴细胞功能：ＣＤ４４分子可使淋巴(línbā)细胞与高内皮静脉［ＨＥＶ］结合，移行于血管、组织、淋巴(línbā)之间，与淋巴(línbā)细胞再循环密切相关。又称为归巢受体。

9.ＣＤ４５分子：又叫做白细胞共同抗原，是一组跨膜大分子糖蛋白。功能：表达于不成熟和成熟的白细胞，也包括：ＴＬＣ、ＢＬＣ、单核／巨噬细胞、中性粒细胞。ＣＤ４５分子在细胞内信号传递、细胞的激活、分化、增殖等方面具有重要意义。第二十九页，共七十九页。精选ppt10.丝裂原受体

如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。

有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激(cìjī)初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。

第三十页，共七十九页。精选ppt第三十一页，共七十九页。精选ppt

第二节Ｔ淋巴细胞亚群的分类(fēnlèi)及功能一、分类１、按其抗原识别受体，可分为两大类：

TCRαβＴ淋巴细胞--特异免疫应答

TCRγδＴ淋巴细胞--固有免疫应答２、TCRαβＴ淋巴细胞根据其表面特征性分子，又可分为两个亚类：

ＣＤ４Ｔ淋巴细胞ＣＤ８Ｔ淋巴细胞３、根据TCRαβＴ淋巴细胞的功能，又可分为：

辅助性Ｔ淋巴细胞［ＴＨ］抑制性Ｔ淋巴细胞［ＴＳ］效应性Ｔ淋巴细胞［ＴＣ］：杀伤性Ｔ淋巴细胞，迟发型超敏性Ｔ淋巴细胞初始(chūshǐ)Ｔ效应Ｔ记忆Ｔ第三十二页，共七十九页。精选ppt

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要(zhǔyào)为Th细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制

通过分泌细胞因子发挥效应功能

CD4＋T细胞(xìbāo)(部分)也具有细胞杀伤功能作用(zuòyòng)特点一、αβT细胞（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞

1.CD4＋T细胞

第三十三页，共七十九页。精选ppt（1）Th细胞(xìbāo)依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2，Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。

Th1细胞主要分泌IL-２、IFN-γ、INF-β(又称淋巴毒素，LT)

Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-６、IL-10

功能：主要有辅助细胞免疫效应功能

功能：主要辅助体液免疫效应功能

Th0细胞(xìbāo)可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多种细胞因子。第三十四页，共七十九页。精选ppt主要辅助细胞免疫效应

a.活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物

b.活化CTL（促进Ｔc增殖，分化(fēnhuà)，成熟）免疫调节作用如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1细胞分化主要辅助体液免疫效应

诱导B细胞活化、分泌中和性抗体,抗胞外寄生微生物免疫调节作用如IL-4可促进(cùjìn)Th0细胞向Th2细胞分化功能(gōngnéng)Th1细胞Th2细胞第三十五页，共七十九页。精选ppt第三十六页，共七十九页。精选pptCD表型：CD3+CD8+CD4-，主要(zhǔyào)为CTL细胞亚群识别抗原(kàngyuán)时受MHC-Ⅰ类分子限制

释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节

杀伤靶细胞是抗原特异性

作用(zuòyòng)特点2.CD8+T细胞第三十七页，共七十九页。精选ppt第三十八页，共七十九页。精选ppt（二）调节性T细胞(xìbāo)

调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有抑制免疫应答的作用。

1.Th3和Tr1（Tregulatory1）

Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10，还分泌IL-4、和TGF-β。

Tr1细胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4,

体外培养具有IL-10依赖性。

2．CD4+CD25+Treg细胞经细胞间直接接触(jiēchù)发挥对CD4+CD25-T细胞和CD8+T细胞抑制作用。第三十九页，共七十九页。精选ppt

（三）初始(chūshǐ)、效应和记忆T细胞

初始(chūshǐ)T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞

效应T细胞是执行机体免疫(miǎnyì)效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能第四十页，共七十九页。精选ppt初始(chūshǐ)T细胞与记忆性T细胞的特性比较特性初始T

细胞记忆性T

细胞CD45分子类别CD45RACD45RO归巢受体表达水平高低粘附分子表达水平低高再循环途径从血液到淋巴组织直接移行至抗原所在部位寿命短（数日）长（数月）对抗原再次刺激的反应－/++++第四十一页，共七十九页。精选ppt

二、γδT细胞分布(fēnbù)：大部分分布(fēnbù)于粘膜伴随淋巴组织；

生物学功能(gōngnéng)细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、

IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复(xiūfù)作用：NKG2D与MIC-A和

MIC-B（损伤粘膜细胞）结合受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。第四十二页，共七十九页。精选pptαβT细胞(xìbāo)和γδT细胞的比较特性αβT细胞γδT细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-70％5-15％组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表型CD3100％100％CD4+CD8-60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%识别抗原8-17个氨基酸简单多肽MHC限制性经典MHC分子MHC类似分子发育胸腺胸腺胸腺外辅助细胞Th细胞----第四十三页，共七十九页。精选ppt第三节T细胞的成熟(chéngshú)与分化第四十四页，共七十九页。精选ppt

T细胞在胸腺内的阳性(yángxìng)选择和阴性选择T细胞的发育(fāyù)过程：第四十五页，共七十九页。精选ppt/Courses/Immunology/Flash/Main.html第四十六页，共七十九页。精选ppt胸腺细胞在分化成熟(chéngshú)过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图第四十七页，共七十九页。精选ppt思考题1．T细胞表达的主要膜分子。2．Th1和Th2细胞生物学特性。３．T细胞阳性选择(xuǎnzé)和阴性选择(xuǎnzé)的过程。

４．αβT细胞和γδT细胞的异同。第四十八页，共七十九页。精选ppt

第二(dìèr)部分

B淋巴细胞

第四十九页，共七十九页。精选ppt

本章(běnzhānɡ)教学大纲【目的要求】1.掌握:B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。2.

熟悉:B细胞亚群（分化(fēnhuà)亚群和功能亚群）3.

了解:B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。第五十页，共七十九页。精选pptNK第五十一页，共七十九页。精选ppt第二节B细胞(xìbāo)的表面标志

小鼠和人外周血B细胞(xìbāo)的表面标志第五十二页，共七十九页。精选ppt

1.B细胞受体（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合(jiéhé)抗原决定簇的结构。（1）mIgM

（2）mIgD

（3）mIgG、mIgA和

mIgE

BCR模式图一、BCR复合体第五十三页，共七十九页。精选ppt

组成(zǔchénɡ)BCR(mIg)功能：特异性识别抗原意义：B细胞的主要标志，成熟B

细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点：各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体第五十四页，共七十九页。精选ppt二、B细胞(xìbāo)其它主要表面膜分子

1.CD19、CD21和CD81复合体(1)B细胞(xìbāo)辅助受体：CD19，CD21（CR2），

CD81(TAPA-1)增强BCR识别抗原产生的信号：补体系统活化

C3d片段与Ag结合同CD21和BCR结合协同受体与BCR交叉(jiāochā)连接增强BCR识别抗原产生的信号。

B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。(2)功能第五十五页，共七十九页。精选pptBCR复合体和协同(xiétóng)受体CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B细胞协同受体TheBcellco-receptor第五十六页，共七十九页。精选pptB细胞(xìbāo)共受体第五十七页，共七十九页。精选ppt2.CD40分子—协同刺激分子

(1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。

(2)生物学功能①同CD40L（活化(huóhuà)T细胞）结合促B细胞对TD-Ag应答；②诱导Ig同种型的类别转换；③同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。第五十八页，共七十九页。精选ppt3.Fc受体

(1)组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM

（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）基序。

(2)功能(gōngnéng)：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（Ｆｃ段）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。活化的B淋巴细胞表面此受体密度明显增高，分化晚期又下降;ＦｃγＲ可与免疫复合物结合，有利于B淋巴细胞对抗原的捕获与结合，及B淋巴细胞的活化与抗体产生。

第五十九页，共七十九页。精选ppt

如将鸡红细胞［Ｅ］与其ＩｇＧ抗体［Ａ］结合形成复合物与B淋巴细胞混合后，可见B淋巴细胞周围有红细胞黏附形成花环形状，叫做ＥＡ花环［ＥＡ，erythrocytesensitizedwithantibody,抗体致敏的红细胞］，是检测B淋巴细胞的方法。ＦｃγＲ还存在于中性粒细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞的细胞表面。近年发现在活化(huóhuà)的B淋巴细胞表面可存在有ＩｇＥ的Ｆｃ受体，它是一种B淋巴细胞生长因子受体，可能对B淋巴细胞分化、增殖有重要作用。第六十页，共七十九页。精选ppt第六十一页，共七十九页。精选ppt4.补体受体(1)组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）调节B细胞的活化增殖。

B细胞协同(xiétóng)受体组成分子与iC3b、C3d和C3dg结合促进B细胞活化

EB病毒的受体②CR2第六十二页，共七十九页。精选ppt

5.CD80和CD86分子

—

协同刺激分子

(1)组成：B7.1（CD80），B7.2（CD86）

(2)分布(fēnbù)：成熟B细胞—

初始B细胞低表达;

活化B细胞高表达。

(3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞。6.丝裂原的膜结合分子如LPS受体，与LPS结合后，直接诱导(yòudǎo)静息B细胞活化，增殖与分化。第六十三页，共七十九页。精选ppt第六十四页，共七十九页。精选ppt7、MHC分子

B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ

类分子，增强Ｂ淋巴细胞之间的黏附作用，发挥抗原提呈作用。

8、黏附分子由B细胞(xìbāo)表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第六十五页，共七十九页。精选ppt第二节B细胞(xìbāo)亚群及其功能一、B细胞亚群分类Ｂ淋巴细胞也是异质性的群体，显示不同的功能(gōngnéng)与表面标志，一般根据Ｂ淋巴细胞细胞膜表面抗原受体极其产生抗体是否需要Ｔ淋巴细胞的辅助，将Ｂ淋巴细胞分为Ｂ１细胞和Ｂ２细胞。

1.按mIg分类（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞。第六十六页，共七十九页。精选ppt2.按CD5分子分类（1）CD5-B细胞：B2细胞不表达(biǎodá)CD5分子。（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子。CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。3.按功能分类

（1）初始B细胞(xìbāo);

（2）活化B细胞;

（3）记忆性B细胞亚群。第六十七页，共七十九页。精选ppt4.按B细胞来源分类（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞是B2细胞的前体。（2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在正常情况下，B1细胞不能继续(jìxù)分化为B2细胞。第六十八页，共七十九页。精选ppt特性B1细胞B2细胞分化来源骨髓外骨髓分化标志CD5-CD5+CD5-BCRV区库多样性有限丰富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th细胞辅助不需要需要抗体首次产生时间胚胎期出生后分泌Ig类型IgM各类Ig记忆性分化有无

B1细胞(xìbāo)和B2细胞的比较

第六十九页，共七十九页。精选ppt

Ｂ１细胞是未成熟的Ｂ淋巴细胞，细胞膜表面只表达(biǎodá)表面抗原受体ＳｍＩｇＭ；产生抗体不需要ＴＨ细胞的帮助；Ｂ１细胞为ＣＤ５阳性细胞；主要识别非蛋白质抗原，如脂多糖介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答产生低亲和力的ＩｇＭ抗