第8章-抗高血压药

第八章

抗高血压药第一页，共四十六页。1精选ppt学习(xuéxí)要求1．掌握抗高血压药物的分类(fēnlèi)及各类代表药物。2．掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药氯沙坦、β-受体阻断药普萘洛尔的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3．熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝普钠、α1受体阻断药哌唑嗪、钾通道开放药米诺地尔等的降压作用特点及主要不良反应。4．熟悉抗高血压药物合理用药的原则。第二页，共四十六页。2精选ppt血压(xuèyā)（bloodpressure，BP）动脉压一般简称血压，指血管内的血液对血管壁的侧压，它能促使血液克服阻力向前流动。

血压过低

则不能维持血液有效循环,以供应各器官组织的需要,特别是位置比心脏高的头部器官.血压过高

则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务→引起(yǐnqǐ)很多并发症，还可导致血管破裂，严重时要影响生命。第三页，共四十六页。3精选ppt高血压诊断(zhěnduàn)标准BP≧140/90mmHg分类原发性高血压（90%）继发性高血压（5%-10%）第四页，共四十六页。4精选ppt高血压的分类与诊断(zhěnduàn)标准(WHO,1999）

类别

收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官(qìguān)损害(mmHg)(mmHg)程度1级高血压

140~15990~99

尚无器官(qìguān)损伤2级高血压

160~179100~109

已有器官损伤

（中度）

但功能尚可代偿3级高血压

180110

损伤的器官功能

（重度）

已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）第五页，共四十六页。5精选ppt

并发症心衰、冠心病脑血管意外(yìwài)肾衰

第六页，共四十六页。6精选ppt

抗高血压治疗(zhìliáo)的目标合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。第七页，共四十六页。7精选ppt第一节

抗高血压药物作用(zuòyòng)部位及分类第八页，共四十六页。8精选ppt血压(xuèyā)的调节神经调节(tiáojié)：交感神经系统体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌第九页，共四十六页。9精选ppt分

类1.肾素－血管(xuèguǎn)紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等2.Ca通道阻滞药(CCB)：硝苯地平等3.利尿药:

氢氯噻嗪、吲达帕胺等第十页，共四十六页。10精选ppt4.交感神经抑制药

中枢降压药:可乐定

神经节阻断(zǔduàn)药:美卡拉明

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶

肾上腺素受体阻断药:α1受体阻断药：哌唑嗪等ß受体阻断药：普萘洛尔α和ß受体阻断药，拉贝洛尔5.血管扩张药

直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠

钾通道开放药：米诺地尔等第十一页，共四十六页。11精选ppt第二节

常用(chánɡyònɡ)抗高血压药

一、肾素-血管紧张素系统抑制(yìzhì)药ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）：卡托普利等AT1-blocker（血管紧张素受体阻断药）：氯沙坦、缬沙坦等第十二页，共四十六页。12精选ppt血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）收缩血管促交感神经递质释放中枢神经系统作用促进醛固酮分泌肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）肾素降解产物缓激肽第十三页，共四十六页。13精选ppt（一）ACEI

［降压机制］抑制循环及局部组织中的ACE:减少AngⅡ和醛固酮的生成(shēnɡchénɡ)，舒张动脉与静脉，降低血容量。减慢缓激肽降解，促进NO和前列腺素生成，产生舒血管效应。抑制去甲肾上腺素释放

自由基清除作用：保护心肌第十四页，共四十六页。14精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】高血压：适于轻中重度各期高血压

慢性心功能衰竭(shuāijié)急性心肌梗死与预防心血管意外糖尿病肾病及其他肾病第十五页，共四十六页。15精选ppt首剂低血压干咳急性肾功能损伤血管性水肿高血钾、低血糖含-SH结构(jiégòu)的特有反应【不良反应】第十六页，共四十六页。16精选ppt卡托普利第一个口服有效、用于临床(línchuánɡ)的ACEI适于各型高血压尤其适合于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。第十七页，共四十六页。17精选ppt其他(qítā)ACEI:依那普利雷米普利贝那普利第十八页，共四十六页。18精选ppt（二）AT1受体阻断(zǔduàn)药

氯沙坦（losartan）依贝沙坦（irbesertan）缬沙坦（valsartan）第十九页，共四十六页。19精选ppt氯沙坦losartan作用特点：

选择性阻断I型血管紧张素受体(AT1)，扩张血管，减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。

不良反应少，少数出现头晕(tóuyūn)、干咳发生率比ACEI明显少，第二十页，共四十六页。20精选ppt二、钙通道阻滞(zǔzhì)药

负性肌力作用负性频率负性传导舒张血管平滑肌A>V外周阻力下降血压下降阻钙内流第二十一页，共四十六页。21精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】抗高血压抗心绞痛抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)慢性心衰肥厚型心肌病第二十二页，共四十六页。22精选ppt硝苯地平（nifedipine）【降压特点】

降压作用快而强；对正常血压者影响不明显；外周阻力越高者降压作用越明显。

增加冠脉血流量（用于合并冠心病的高血压治疗(zhìliáo)）【药动学】

口服吸收快，但首过效应强，20min起效；舌下5-15min起效。第二十三页，共四十六页。23精选ppt其他(qítā)药物氨氯地平：高血压、动脉粥样硬化(yìnghuà)（抗血小板聚集）尼莫地平：对脑血管作用较强，用于脑供血不足尼卡地平：高血压、心绞痛尼群地平：高血压、心绞痛维拉帕米：主要用于心律失常地尔硫卓：主要用于心绞痛第二十四页，共四十六页。24精选ppt三、利尿药噻嗪类最常用，可单用，亦可与其他(qítā)药物合用。降压机制：①初期排钠利尿，血容量降低，心排出量减少。

②长期用药因排钠而降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度，通过Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，同时缓激肽、前列腺素等生成增多，且对缩血管物质反应性降低，使得血管平滑肌舒张，血压下降。第二十五页，共四十六页。25精选ppt四、交感神经(jiāogǎn-shénjīng)抑制药（一）中枢性降压药：可乐定、莫索尼定（二）去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经末梢阻断药：、利血平：抑制囊泡的摄取胍乙啶：抑制递质的释放（三）α受体阻断药：哌唑嗪（四）ß受体阻断药：普萘洛尔（ß）拉贝洛尔（αß）第二十六页，共四十六页。26精选ppt莫索尼定（moxonidine）可乐(kělè)定（clonidine）延脑(yánnǎo)孤束核α2受体延髓(yánsuǐ)腹外侧核吻侧端咪唑啉-Ⅰ受体抑制交感神经活性外周血管扩张血压下降第二十七页，共四十六页。27精选ppt1.降压(jiànɡyā)

2.抑制(yìzhì)胃肠分泌3.激动(jīdòng)阿片受体

药理作用可乐定第二十八页，共四十六页。28精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】治疗中重度高血压（其他降压药无效时）吗啡类药物成瘾的戒毒【不良反应】1.口干、嗜睡、头痛(tóutòng)、便秘…2.久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。3.突然停药引起停药反应。第二十九页，共四十六页。29精选ppt

普萘洛尔propranolol受体阻断(zǔduàn)药作用特点口服起效缓慢(huǎnmàn)，降压作用温和；不引起体位性低血压；长期应用不易产生耐受性。第三十页，共四十六页。30精选ppt１肾:阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体→抑制肾素分泌

－肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)－血浆血管紧

张素II水平；２心脏:１受体

－心输出量；

(心率、心肌收缩力)３中枢:受体

－中枢兴奋性神经元

－外周交感神经(jiāogǎn-shénjīng)张力↓－血管阻力↓；４突触前膜:交感神经末梢突触前膜２受体－递质释放【降压(jiànɡyā)机制】第三十一页，共四十六页。31精选ppt【临床应用】１单用适于轻度高血压－（抗高血压一线药物）；２与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，

伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好；【不良反应】

１心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；２中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁(yìyù)。３有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。

小量开始，一般要用到较大剂量才能达到降压效果；

久用不宜骤停，（停药综合征）第三十二页，共四十六页。32精选ppt

哌唑嗪prazosin

1受体阻断药【降压特点(tèdiǎn)】１

选择性阻断突触后膜1受体：２

降压效力中等偏强：３

首剂效应：首次用药或突然增加剂量时，可能发生严重的直立性低血压

拉贝洛尔labetalol1，受体阻断药【降压特点】１

阻断1，１,２受体;对２无效－负反馈调节仍存在;２

降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；３

但较易引起体位性低血压。第三十三页，共四十六页。33精选ppt五、血管(xuèguǎn)扩张药（一）直接扩血管药：硝普钠

【降压机制】：扩张小动脉、小静脉及微静脉血管平滑【不良反应】恶心,呕吐,心悸,出汗等（过度降压所致,停药消失）；硫氰化物蓄积中毒(zhòngdú)

（二）钾通道开放药：米诺地尔【降压机制】：细胞膜超极化；Ca内流减少，血管平滑肌松弛第三十四页，共四十六页。34精选ppt抗高血压药的应用(yìngyòng)原则1.根据病情(bìngqíng)选药2.根据合并症选药

3.按药物作用特点联合用药4.剂量个体化第三十五页，共四十六页。35精选ppt高血压的药物(yàowù)治疗Ⅲ咪唑(mīzuò)啉受体激动药Ⅲ肼屈嗪等1受体阻断(zǔduàn)药ⅡACEI受体阻断药Ⅱ钙拮抗药ⅡⅢ

Ⅰ利尿药第三十六页，共四十六页。36精选ppt第三十七页，共四十六页。37精选pptA型题1．利尿药降压作用无下列哪项

A.持续降低体内Na+含量

B.降低血管对缩血管物质的反应性

C.通过利尿作用，使细胞外液容量减少(jiǎnshǎo)

D.通过Na+-Ca2+交换，使细胞内的钙离子浓度也降低

E．影响儿茶酚胺的贮存和释放2．合并(hébìng)糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用

A.阿替洛尔

B.普萘洛尔

C.卡托普利

D.氢氯噻嗪

E.拉贝洛尔答案(dáàn)答案第三十八页，共四十六页。38精选ppt3．具有抗动脉粥样硬化作用(zuòyòng)的钙通道阻滞药是A.硝苯地平

B.尼群地平

C.氨氯地平

D.拉西地平

E.维拉帕米4．可作为(zuòwéi)吗啡成瘾者戒毒的抗高血压药物是A.可乐定

B.甲基多巴C.利血平

D.胍乙啶E.克罗卡林答案(dáàn)答案第三十九页，共四十六页。39精选ppt5．降压(jiànɡyā)同时不会引起反射性心率加快的药物是A.卡托普利

B.米诺地尔

C.硝普钠

D.硝苯地平E.尼群地平答案(dáàn)答案(dáàn)6．下列关于硝普钠药理作用的叙述中哪一项是错误的

A．降压作用快、强、短

B．降低冠脉血流、肾血流及肾小球率过滤C．在血管平滑肌内代谢产生NO

D．用于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压

E．使用前需新鲜配制并避光第四十页，共四十六页。40精选ppt答案(dáàn)答案(dáàn)7．下列不属于卡托普利ACEI药理作用的是A.抑制循环(xúnhuán)中血管紧张素Ⅰ转化酶B抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C.减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分泌E.减少细胞内钙离子含量第四十一页，共四十六页。41精选pptB型题A.硝苯地平

B.可乐(kělè)定C.卡托普利

D.美加明

E.拉贝洛尔

8．属于β、α受体阻断药的降压药是

9．可引起刺激性干咳的抗高血压药是

10．具有中枢(zhōngshū)降压作用的药物是